甲型H1N1流感疫苗平安性和免疫原性初步研究Word文件下载.docx
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甲型H1N1流感疫苗平安性和免疫原性初步研究Word文件下载.docx
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免后HI抗体GMT30μg组高于15μg组,15μg组高于安慰剂对照组,且不同均有显著性,其中12~17岁组和>60岁组免后抗体GMT水平30μg组均高于15μg组,且不同均有显著性;
30、15μg两个剂量组间免后HI抗体GMT较免前平均增加倍数不同无显著性,与安慰剂对照组不同有显著性。
结论:
此国产甲型H1N1流感病毒裂解疫苗具有良好的平安性和免疫原性。
【关键词】甲型H1N1流感疫苗;
平安性;
免疫原性
Abstract:
ObjectiveToevaluatesafetyandimmunogenicityofinfluenzaA(H1N1)2020vaccine.MethodsSampleswerechosenbyclusterandrandommethod.Atotalof990subjects,equallydividedinto4agegroups(3-11years,1217years,1860yesrsand>60years),wereenrolledandunderwentrandomizationtoreceiveeither30,15μghemagglutininantigenorPBS(placebo)byintramuscularmeasuredantibodytitersusinghemagglutinationinhibitionandassaysatbaselineand21daysaftercoprimaryimmunogenicityendpointsweretheantibodypositiveratesandtheproportionofsubjectswithantibodytitersof1∶40ormoreonhemagglutinationinhibitionassay,theproportionofsubjectswitheitherseroconversionorasignificantincreaseinantibodytiter,andthefactorincreaseinthegeometricmeantiter.ResultsByday21aftervaccination,thegeneraladverseeventof30μgdoseand15μgdosedidnotappearedstatisticallysignificant,andthelevelofadverseeventwerealsonotappearedstatisticallydeath,seriousadverseevents,oradverseeventsofspecialinterestwerereported.Antibodypositiverateswereobservedin364of431%)subjectswhoreceivedthe15μgdoseandin376of431subjects%)whoreceivedthe30μgdose,antibodytitersof1∶40ormorewereobservedin369of431subjects%)whoreceivedthe15μgdoseandin379of431subjects%)whoreceivedthe30μgdoseaswell.ConclusionAsingle15μgor30μgdoseof2020H1N1vaccineisimmunogenicinpeoplewhoseageisabove3years,especiallyinadults,withmildtomoderatevaccineassociatedreactions.
Keywords:
influenzaA(H1N1)2020vaccine;
safety;
immunogenicity
2020年4月,甲型H1N1流感在墨西哥和美国暴发[1],随后,疫情迅速蔓延到美洲、欧洲、亚洲多个国家,严峻要挟人民健康[2]。
随着每日确诊病例的增加,WHO不断提升流感大流行警戒品级,于2020年6月11日正式将甲型H1N1流感警戒级别升至6级,即流感大流行警戒级别最高级[3]。
在人群中大规模免疫接种是预防甲型H1N1流感最有效方式之一[4]。
美国等地的血清流行病学调查说明,人群普遍缺乏对甲型H1N1流感的免疫力,易感性高,尤其是多发人群青青年和儿童,几乎没有免疫力,季节性流感疫苗对甲型H1N1流感没有交叉爱惜[5],为此开发和研制平安有效的新型甲型H1N1流感疫苗超级重要。
依照国家食物药品监督治理局(SFDA)有关要求,咱们选择江苏省泰兴市为研究现场,于2020年7~9月对长春生物制品研究所生产的甲型H1N1流感疫苗进行了Ⅱ期临床实验,以探讨免疫剂量与免疫程序,并初步评判其平安性和免疫原性。
1对象与方式
受试对象与分组
以知情同意、志愿参加为原那么,选择无接种禁忌证的3岁以上健康人群进行临床研究,分为4个年龄组:
老年(60岁以上)组、青年(12~17岁)组和少儿(3~11岁)组每组各220人,按1︰1比例随机接种1五、30μg甲型H1N1流感疫苗;
成年组(18~60岁)330人,按1︰1︰1比例随机接种1五、30μg甲型H1N1流感疫苗和安慰剂对照。
共计990人,每一个年龄组的入选研究对象性别比均为1︰1。
实验疫苗与接种方式
实验疫苗为长春生物制品研究所研制的甲型H1N1流感病毒裂解疫苗,每剂,含30μg血凝素,批号;
安慰剂为ml·
支-1的PBS液,批号1;
利用30μg剂量(ml)疫苗,注射剂量减半(ml)即为15μg血凝素。
以上疫苗均经中国药品生物制品检定所检定合格,并在有效期内利用。
每人只同意1个剂量的接种,于上臂三角肌附着处肌肉接种。
平安性评判
每位受试者接种后进行30min即时反映观看,并于六、24、4八、72h采纳受试者填写日记卡的方式进行系统性局部和全身反映观看,7、14、21d采纳受试者填写日记卡和主动报告的方式进行随访和观看。
免疫原性评判
别离于接种前和接种后21d搜集静脉血,并用微量血凝抑制实验方式测定甲型H1N1流感疫苗HI抗体。
要紧指标为免后HI抗体阳转率,次要指标为免后HI抗体达爱惜性水平比例、免后抗体GMT及GMT增加倍数。
以避免前HI抗体<1∶10、免后HI抗体滴度≥1∶40为阳转,或免前HI抗体≥1∶10、免后HI抗体滴度4倍增加为阳转;
以HI抗体滴度≥1∶40为爱惜水平阳性界值。
统计学分析
用Epidata录入数据并成立数据库,所有统计分析应用SAS软件进行,采纳双侧统计学查验,得出查验统计量及其对应的P值,P<为不同有统计学意义。
2结果
受试对象大体情形
990名受试者年龄范围为3~80岁;
男、女各495人,男女性别比为1∶1;
实验疫苗组和对照组研究对象的年龄和性别组成不同均无统计学意义,说明本时期临床实验的实验组与对照组的性别组成、年龄散布是均衡可比的。
免前挑选入组990人,抗体检测990人,接种990人,全数完成平安性观看;
第21天免疫原性采血972人,血样搜集率达%。
疫苗平安性
免后征集性不良反映整体发生情形
免后各组总不良反映发生率为%(107/990),以1级为主。
在107例不良反映者中,1级不良反映占%(96/107),平均发生率为%,30μg组及15μg组的1级不良反映发生率与对照组比较,尚不能以为不同有统计学意义(P=);
2级不良反映占%(11/107),平均发生率为%,各剂量组间不同无显著性;
未观看到3级及以上不良反映。
免后征集性全身不良反映发生情形
疫苗免后观看期内,征集性全身不良反映发生率为%,要紧为1级反映,1级不良反映发生率为%,2级不良反映发生率为%,未观看到3级及以上不良反映。
各剂量组间征集性全身不良反映发生率不同均无显著性。
接种后征集性局部不良反映发生情形
疫苗免后观看期内,征集性局部不良反映发生率为%,要紧为1级反映,1级不良反映发生率为%,2级不良反映发生率为%,未观看到3级及以上不良反映。
各剂量组间征集性局部不良反映发生率不同均无显著性。
从4个年龄组分层的情形看,各年龄组的不同剂量组间征集性不良反映发生率不同均无显著性。
不良反映发生情形详见表1。
表1各实验组免后不良反映发生率比较例(略)注:
括弧中为所占百分比疫苗免疫原性
免前各实验组可比性分析
从3个实验组情形看,免前HI抗体达到爱惜性水平(抗体滴度≥1∶40)比例均较低,各组间免前HI抗体滴度达到爱惜性水平的比例及HI抗体GMT水平不同均无显著性,说明免前HI抗体达到爱惜性水平的比例及GMT水平在各组间是均衡可比的。
免后各组间HI抗体阳转率比较
30和15μg剂量组整体HI抗体阳转率别离为%和%,不同无显著性,但均显著高于安慰剂对照组的%。
各年龄组的不同剂量组及对照组间HI抗体阳转率不同均无显著性。
见表2。
表2各实验组免后HI抗体阳转率比较(略)
免后各组间HI抗体达到爱惜性水平的比例
免后21d30和15μg剂量组整体的HI抗体(≥1︰40者)爱惜率别离为%和%,不同无显著性,但均显著高于安慰剂对照组的%。
各年龄组的不同剂量组及对照组间免后HI抗体爱惜率均无显著性不同。
见表3。
表3各实验组免后HI抗体爱惜性水平比较(略)
免后各组间HI抗体GMT的比较
免后21d整体HI抗体GMT30和15μg组别离为和,均显著高于安慰剂对照组的。
各年龄组中,12~17岁组免后抗体GMT水平较高,3~11岁组免后抗体GMT水平较低,其中12~17岁组和>60岁组免后抗体GMT水平30μg组高于15μg组,且有显著性不同。
见表4。
表4各组免后HI抗体GMT水平比较(略)
免疫前后各组间HI抗体滴度平均增加倍数的比较
免后21d,30、15μg两个剂量组整体HI抗体滴度平均增加倍数别离为和,不同无显著性,但均显著高于安慰剂对照组的。
12~17岁组免后HI抗体滴度平均增加倍数较高,3~11岁组较低,各年龄组免后HI抗体滴度平均增加倍数在30μg组和15μg组间无显著性不同。
见表5。
表5各组免疫前后HI抗体平均增加倍数比较(略)
3讨论
本次疫苗实验平安性评判结果显示:
免后征集性不良反映发生率为%,以1级反映为主;
不同剂量组的1级不良反映发生率与对照组比较,尽管P=,但已近似于,因此尚不能以为不同有统计学意义,有待加大样本量得出进一步的研究结论。
未观看到3级及以上不良反映;
在观看期间,未观看到其它异样反映、偶合反映和任何有临床意义的严峻不良事件。
以上结果提示本次研究的甲型H1N1流感病毒裂解疫苗具有较好的平安性。
本次疫苗实验的免疫原性结果显示:
免后30、15μg两个剂量组的HI抗体阳转率、HI抗体(≥1︰40者)爱惜率、HI抗体滴度平均增加倍数无显著性不同,但均显著高于安慰剂对照组;
两个剂量疫苗组中所有年龄组的抗体平均阳转率均大于40%,且抗体阳转率95%CI的下限均大于40%;
15μg剂量组中除3~11岁年龄组外,其他年龄组的HI抗体爱惜率均大于70%,30μg剂量组所有年龄组的HI抗体爱惜率均大于70%;
两个剂量疫苗组中所有年龄组的免疫前后GMT抗体增加倍数的95%CI下限均超过倍。
欧盟药品评判局(EMEA)的标准是HI抗体阳转率≥40%,且爱惜率≥70%、GMT≥[6];
美国FDA的标准是HI抗体阳转率95%CI下限≥40%,且HI抗体爱惜率95%CI下限≥70%[7]。
本次疫苗实验中只有30μg剂量组完全达到上述两种标准,但其抗原量比15μg剂量增加了1倍。
与近期Greenberg等在澳大利亚的一项针对甲型H1N1流感开展的临床研究(CSL研究)[8]相较较,本研究中成人组的HI抗体爱惜率水平与其相近,不良反映发生率较低。
综合平安性和免疫原性考虑,能够以为本实验疫苗15μg和30μg剂量均具有良好的平安性和免疫原性。
【参考文献】
[1]:
swineinfluenzaA/H1N1infections—CaliforniaandTexas,April2020[J].MMWRMorbMortalWklyRep,2020,58:
435437.
[2]influenzaA/H1N1infectionintwochildren—SouthernCalifornia,MarchApril2020[J].MMWRMorbMortalWklyRep,2020,58:
400402.
[3]WorldHealthinfluenzaA/H1N1virus:
globalepidemiologicalsituation,June2020[J].WklyEpidemiolRec,2020,84:
249257.
[4]ofinfluenzaA/H1N12020monovalentvaccine:
recommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP),2020[J].MMWRRecommRep,2020,58(RR10):
18.
[5]crossreactiveantibodyresponsetoanovelinfluenzaA/H1N1virusaftervaccinationwithseasonalinfluenzavaccine[J].MMWRMorbMortalWklyRep,2020,58:
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[6]EuropeanCommitteeforProprietaryMedicinalondossierstructureandcontentforpandemicinfluenzavaccinemarketingauthorisationapplication(CPMP/VEG/4717/03).EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts[EB/OL].[2001218]. [7]DepartmentofHealthandHumanServices,FoodandDrugAdministration,Centerfor BiologicsEvaluationandforindustry:
clinicaldataneededtosupportthelicensureofpandemicinfluenzavaccines[EB/OL].[20070501]. [8]GREENBERGME,LAIMH,HARTELGF,etafteronedoseofamonovalentinfluenzaA(H1N1)2020vaccine—preliminaryreport[J].NEnglJMed,2020[Epubaheadofprint].
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