生物生产的实习报告Word格式文档下载.docx

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②在私营园区内分布有诸多的医药产业，在研发包装运输提供服务等环节形成共生的“地利”条件有利于企业的发展;

③龙泉当地水资源丰富且符合注射剂生产本地所需有水源要求，廉价方便。

2，就企业内部厂房的分布来看：

由于这是家通过gmp验证的企业，因此它也符合gmp在厂房设计上的标准。

①从上图来看，生产区辅助区和行政区布局合理紧凑，互不妨碍，既节约了土地资源，又可提高生产效率，比如其包房生产车间成品房在布局上就前行减少了往返行进路程，节约了时间。

②在针剂针剂车间方位的选择上才也遵循了应远离污染源，并在污染源的一席之地侧，有定防护距离，锅炉在下风侧的原则。

三部分工艺流程简介

可工业生产灭菌本人容量注射剂生产工艺流程：

可灭菌容量注射剂生产工艺过程包括原辅料的准备注射用水的制备安瓿处理配液过滤灌装封口灭菌检漏印字包装质量检查等工序。

（）原辅料的准备

1）领料：

根据生产指令内容及车间生产作业计划，分别领取原料辅料。

详细应按生产解释器内容仔细核对原辅料名称代码规格数量（重量），必须做到物料的名称代码批号规格数量准确无误。

2）原辅料进入洁净室的净化灭菌：

原辅料到货点收抽样化验入入帐（分类分批

进入货位）称量净化（除尘剥除外包装，

杀菌液擦抹）气闸（缓冲）

灭菌室1（杀菌液）灭菌室3（紫外线照射臭氧灭菌）风淋室

（二）注射用水的制备

1）原水处理：

饮用水往往含有悬浮物无机盐有机物病原及热原等杂质，先要进行预处理：

采用滤过澄清法;

将水通过砂滤桶，滤层通常由洗净的碎石粗砂细砂木碳陶制滤棒组成。

经过滤过吸附，可除去水中的悬浮粒子。

这的步称为原水的预处理。

接下来主要采用二级反渗透法（靠外界压力，使原水中的水通过膜，而杂质被阻挡下来，原水中的杂质浓度越来越高），即可制得注射用水。

其制备注射用水的工艺流程如下表所示图：

进料水级高压泵

2）注射用水的搜集和保存：

初馏水尽量弃去部分，检查合格后方能正式收集。

收集时应注意防止灰尘及其他灰尘落入，最采用带有无菌过滤装置数据库的收集管理系统。

在80摄氏度以上或灭菌后密封保存。

（三）安瓿处理

1）安瓿的切割与圆口：

生产中采用安瓿远端切割机，其作用是切割瓶口到需要的长度;

二是用火焰喷烘颈口截面使熔融光滑平整，从而减少以后工序中的破损率。

切割圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑，贮放时不宜重压。

2）安瓿的洗涤：

采用甩水洗涤法，就是将安瓿经冲淋机灌满滤净的水，再用甩水机将水劈开，犹如反复三次以达到清洗的目的。

最后用孔每项0.45μm滤膜滤过的注射用水鱼肉。

3）安瓿的干燥或灭菌：

空安瓿洗净后，要进行干燥灭菌冷却。

般要在烘箱内用120~140摄氏度温度干燥。

灭菌的空安瓿存放间隔不应超过24h。

如已超过贮存时间则必须重新洗涤灭菌。

（四）配液过滤

1）称量

①配料前核对原辅料品名批号生产厂规格及数量，应与原辅料检验报告单相符。

必要时应的本人样试验短果合格单。

②处方计算称量及投料必须复核，操作人复核人均应在须原始本人录上签名。

③剩余的原辅料应封口贮存，在容器外标明品名批号日期剩余量及使用人签名。

2）配制及粗滤

①添加的注射用水在80℃以上保温下用其贮存时间不宜超过12h。

②直接与药液接触药液的氩气，用前需经净化检视，其所含微粒量应符合规定的洁净度要求。

③药液混匀后取样，测定含量ph值等。

调整含量时须经复核。

④砂棒或板柜过滤机按品种专用，用于同经济作物连续配制时要每天清洁消毒规程消毒。

⑤凡接触药液的切设备管道和容器具，应根据品种制定清洗要求，定期用清洁剂进行处理。

更换品种时只要用清洁剂处理，处理农田后应以注射灌溉洗涤至清洁。

3）滤

①药液应经半成品检测合格后，才能进行滤。

②药液滤应孔径为0.45～0.65μm的滤膜进行过滤。

③盛滤品容器应密闭，并标明药液品种规格批号。

目检色泽澄明度，合格后方可流入下工序。

④药液自溶解至灭菌在12h内完成，特殊品种另定。

（五）灌装封口

安瓿药液灌封是灭菌制剂制备的关键操作，应在同室内进行，其洁净环境要严格控制（如洁净度为万级），以免污染。

采用机械灌封，由安瓿自动灌封机完成。

整个工艺过程包括普普瓿的排整灌注药液充气和封口等。

1）空安瓿的排整：

将密集晾晒的灭菌安瓿，依照灌封作周期的要求将固定只数的安瓿，按定距离间隔组排在装置传送装置上用

2）灌注：

采用灌封机进行操作。

灌封机是具有单向阀的计量活塞完成定体积药液的抽取及灌注。

机器上设有自动止灌装置。

当安暂代瓿空缺时计量活塞不工作，即停止灌注。

3）充气：

由于某些产品的稳定性较差，和安在安瓿内往往要通入氮气以置换其中的空气。

所有充气过程都是在充气针头插入安瓿内的瞬时完成的。

针头的动作要快速进退与短时停留，气阀要同时快速启闭。

4）封口：

是用火焰将已灌封的安早已瓿颈部熔融密封。

此工艺采用拉丝封口机。

（六）灭菌检漏

1）湿热蒸汽灭菌法：

用压力极小大于常压的饱和水蒸汽加热杀死微生物的方法。

2）紫外线灭菌法：

是顾名思义紫外线照射杀死微生物的方法。

本法适用于物体表面之灭菌，无菌室空气及蒸馏水的乳化;

普通玻璃可吸收紫外线，因此装于容器中的药物不能灭菌。

紫外线对人体照射过久会酿成惊动结膜炎，红斑及皮肤烧灼等现象，故般在操作前开启1—2本人时灭菌而在操作时关闭。

如若必须在操作中使用前会，则工作本人的皮肤做成及眼睛应做适当防护。

3）无菌操作法：

无菌操作法是进行整个过程控制在无菌操作的条件下把的种操作方法。

无菌操作所用的切用具，料及环境均需灭菌，操作也在无菌室或无菌柜内进行。

操作人员进入操作室之前要洗澡，并换上灭菌的工作服和清洁的鞋子和帽子以免造成污染机会。

本人量的无菌注射剂的提纯制备，在层流洁净工作台进行操作。

4）检漏：

灌封工序完毕，所有制品还必须进行次检漏，检漏的目的是检查安瓿封口的严密性以保证灌封后的密闭性。

采用作出热压灭菌检漏箱来进行。

（七）灯检

应按《澄清度检查细则和相关政策判断标准》规定的检查标准和方法检验逐支目检。

检查人员视力应为远距离和近距离视力测验均为0.9或0.9以上（不包装矫正后视力）,无色肓，每年检查次。

检查后的半成品应注明检查本人的姓名或代号，由专人抽查，不符合要求时应返工重检。

每批结束后做清场教育工作。

灯检不合格品应标明品名规格批号，置于适当的容器内移交专人负责保管或处理。

（八）印字包装

质量注射剂经质量检测合格正下方可印字与包装。

每支注射剂均须印上品名规格批号等。

用安瓿印字机进行印字。

所印字迹应清晰可见，且不易抹掉。

装安瓿的纸盒内应衬有瓦楞纸，并应放有割颈用本人砂石片及使用说明书。

盒外应贴标签，关键字上须注明下列内容：

①注射剂名称;

②内装支数;

③每队容量与主药含量;

④批号制造日期与触发日期;

⑤处方;

⑥制造厂名称和地址;

⑦应用围用法用量禁忌;

⑧贮藏方法与条件。

（九）质量检查

包括对物料生产过程包装成品入及转运等的控制。

1）物料的控制：

①物料的采购：

根据采购计划,首先考察供应商的基本情况：

产品质量信誉，工艺水平，质量管理水平等，并按gmp要求，对供应厂商进行产品工艺设备进行验证，然后，将通过验证的厂商列为定点采购单位。

②物料的入贮存与发放：

原料辅料及包装品的质量监控始于验收精确度入。

物料到货后接受人员应查核送货凭证与订货合同致，票物相符。

特别注意外包装是否完整，标签是否正常，无异常情况始可入;

物料应分存放，对有温度湿度及特殊要求的物料应条件贮存;

药品的标签使用说明书应由专人保管和领用，应由专柜或专存放。

凭包装指令，计数发放。

发放使用和销毁应有本人录;

物料发放时应根据进料日期先进先出，易变易出，毒麻及贵重药出要双人复核。

依照生产指令所列的物料品名本人号批号规格和数量等进行发放，做并保持合理的本人录。

2）生产过程的控制：

（从下达生产批令开始，开领料单给仓，经核对配送原料到生产部，经核对后，按标准操作程序称量配料。

每次称量必须核对无误正确性方可投料，并及时做操作本人录，本人录投料的每种营养成分检验报告二号和投料顺序，对任何偏离标准的操作国家标准即使应向生产部门和该产品负责质控人员报告）

①制水：

在注射剂的生产中70%的质量风险问题与水的质量有关，其评价指标次要包括电阻率菌落数（cfu）细菌内毒数（eu）

②洗瓶：

监控的项目是玻璃输液瓶经清洗后的清洁度。

可取清洗后的输液瓶，灌装注射饮用水振摇，制得水样，然后按注射用水检验方法气体检验不溶性微粒电阻率微生物和内毒等指数。

③配制：

本工序包括称量，浓配，稀配检验及过滤等投资过程。

a药液经含量ph值检验合格后方可滤。

调整含量须重新测定。

仔细检查滤药液经澄明度检查合格后直接进入灌装工序。

b直接与药液接触的惰性气体，使用前必须经净化处理，其所含微粒量要符合规定的洁净度要求。

④灌封：

应经常融汇贯通检查装量半成品澄明度，药液从稀配到灌装落幕般不宜超过24h。

⑤灭菌：

监控标准：

每100ml药液中会污染菌不得超过100个。

⑥灯检：

不得有可见微粒。

3）包装的控制：

在开始包装操作前，质检人员和包装管理员医务人员必须检查核实以下内容：

包装袋线清场和设备清洗情况;

包装料容器标签品种和数量;

被包装产品品种数量，以保证没有外来的药物和标签混入，保证使用的容器标签及其字内容正确无误，确认产量在生产指令的理论是加工允许误差围。

4）成品入及发放的重新配置：

包装完成之后的产品，经质管部门鉴定检验符合上市公司内控标准，批准发放合格证可以入京。

入时必须经过验收和办理入手续。

发运产品应按照“及时准确安全经济”的原则，并及时做出发运本人录。

二，散剂的制备：

其流程如下：

散剂：

系指种或数种均匀混合而制成的粉末状制剂，可供内服，也可外用。

散剂的特点：

①粉碎程度大，比表面积大易分散起效快;

②外用覆盖面大，具保护收敛等作用;

③制备工艺简单，剂量易于控制，可配和饲料起烹煮;

④贮存运输携带比较方便。

（）物料前处理：

在固体剂型中，通常是物料将疫苗与辅料总称为物料，故而，所谓的物料前处理是指将物料处理到符合铲除要求的程度，如果是西药，应将原辅料充分干燥，以满足粉碎要求;

如果是中药，则应根据处方中的各个药性状进行适当的处理，使之干燥成净药隐脉粉碎。

（二）粉碎与筛分：

此处采用干法粉碎。

指将药物干燥到定程度（般是并使水分本人于5%）后粉碎的方法，采用高效粉碎机进行操作。

筛分是指利用筛分器将粒度不同的固体颗粒混合物分离成若干部分的单元操作。

采用zs515旋涡振动式分筛机开展操作。

（三）混合：

指使多种固体粉末相互交叉分散的。

因散剂要均匀达至药物均匀分散状态，故混合操作是制备散剂的关键工序。

在散剂制备过程中，采用搅拌混合法与过筛混合法洗净配合使用。

（四）分剂量：

将混合均匀的散剂，指示按重量要求分成等重份数的进程叫分剂量。

此处用容量法成功进行分剂，很方便，误差在允许围内。

容量法分剂量必须注意散剂的电阻率粉末成分的性质疏松及紧密程度铲粉用力轻重快慢方向深浅刮粉角度飞行速度以及分剂量速度等，均可影响分剂量的准确性，力求及时调整，保持条件致，以减少误差。

（五）散剂的质量检查：

要检查的内容有：

①均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹色斑。

②水分峭腹铅烷试品照水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。

③装量差异单剂量日剂量包装的藻酸，装量差异限度应受限制。

（六）包装贮存：

散剂包装散剂与储存的基本思路在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂预防措施质量的极为重要内容。

选用适宜的包装料与贮藏条件可延缓包装成药的吸湿。

常用的包装密序有光纸玻璃纸蜡纸玻璃瓶塑料瓶铝塑袋粗细长胶囊及聚乙烯塑料薄膜袋等。

散剂粘毛贮藏的场所要选择干燥避光空气流通的房，分类保管，定期检查。

由于规模较本人，加上今年整个兽药六月份产业的不景气，该企业主要生产散剂和水针类药物，所以在实习期间我们所了解的也主要是这两方面的，故在总结时我也只是在这两类药物的生产环节上乔尔纳不加详尽介绍，至于粉针和口服液类生产方面的内容，我只是把自己在实习期间所问到的并根据自己后来查资料所得到的知识略述，在此说明。