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仅2011年,英国孤独症儿童的患病率就高达1.6%[3]。
1ASD的诊断起源
早在1943年,美国的精神科医生LeoKenner教授首次提出并确定了“自闭症”这一概念,“自闭症”和“孤独症”的译名为Autism,源自于希腊语中“Auter”(自我)一词。
Kenner教授在《Autisticdisturbancesofaffectivecontact》中首次指出11名儿童是带着和他人产生先天不足的情感连结而来到世界上的。
这11名儿童的主要表现为言语发育迟缓,性格孤立,行动简单重复,能力缺失,存在同一性的强迫性要求,行为孤独并难以发展正常的人际交往关系。
由此Kenner教授将之命名为“早发性婴儿孤独症(earlyinfantileautism)”。
此后,其他国家的学者也相继对类似的病例进行了研究并报道,使用了如“童年精神分裂症”、“共生性精神病”、“童年精神病”及“婴儿精神病”等多个诊断名称。
1968年,英国发展心理学家Rutter在Kenner描述的基础上加以总结并修正,提出符合孤独症患儿的四项基本特征:
(1)起病早;
(2)言语损伤;
(3)行为怪异;
(4)缺乏社交。
1977年,WHO在ICD-9首次引用了“童年期特有的精神病―婴儿孤独症”这一诊断概念。
1980年,DSM-Ⅲ[4]又提出将属于童年期特有的精神病―婴儿孤独症归为“广泛性发育障碍(pervasivedevelopmentaldisorder)”。
由此可以得知,ASD作为发育障碍性疾病首次得到正式认可。
1987年,DSM-Ⅲ-R进一步用“孤独症”取代“婴儿孤独症”,在此基础上提出了16条具体的标准,并将其归为“未分类的广泛性发育障碍”(PDD-NOS)。
1992年,ICD-10又在此基础上提出了属于广泛性发育障碍类别的“童年孤独症(childhoodautism)”。
该诊断包涵儿童孤独性障碍、婴儿孤独症、婴幼儿精神病及Kenner氏综合征四个诊断概念。
1994年修订的DSM-Ⅳ[5]及2000年的DSM-Ⅳ-TR[6]则进一步细化广泛性发育障碍(pervasivedevelopmentaldisorder)这一诊断定义。
并在数量扩充到了5个亚类。
2013年,DSM-V[7]取消“广泛性发育障碍”这一定义,将孤独症谱系障碍归属于神经发育障碍的范畴,并强调必须发生在早期发育阶段。
DSM-V把孤独症谱系障碍作为单一分类进行概念定义,将对ASD的诊断和治疗产生深远影响。
2ASD的病因
2.1生物学因素
国内外学者研究发现,遗传因素导致ASD产生的重要原因之一。
有关研究显示,在双生子中,同卵双胞胎患病率(60%~80%)要比异卵双胞胎(3%~10%)高出8倍[8]。
通过对孤独症谱系障碍家族聚集性的研究显示发现,孤独症同胞的患病率(5%~10%)[9]也比正常群体高出许多。
由此可知,孤独症谱系障碍存在很高的遗传性。
细胞遗传学研究发现,几乎每条染色体上都有和孤独症谱系障碍有关的基因片段,如CDKL、CHD85、FOXP1、MBD5、ZNF507、TCF4、ZNF804A、PDE1OA、GRIN2B以及ANK3基因等,数量多达100多个[10]。
此外,通过对小鼠模型的试验结果显示,7q31―32易感基因座1上的CADPS2基因的缺失可能是造成孤独症谱系障碍小鼠模型的易感性发生的原因之一[11]。
同时还有研究数据显示,SLA25A12基因的多态性与孤独症患儿也存在一定的关联性。
催产素受体(OXTR)基因在中枢神经系统的调控中与社会认知功能有着密切的关系,它具有提高积极评估的准确性,减少对于负性社交信息的选择性注意分配以及增强对社交情感信息的记忆等功能[12]。
2008年,Weiss等在全基因组拷贝数变异(CNV)的研究中,发现染色体16pl1.2区间约500kb的新发拷贝数缺失和重复也与孤独症谱系障碍的易感性有关。
这些基因在神经生物学中发挥的作用可能就是引起孤独症谱系障碍的发病原因之一[13]。
2.2母体孕期因素
大量资料研究显示,母体孕期药物感染、重金属中毒等都与ASD的患病有关[14]。
利物浦和曼彻斯特发育小组[15]对于母体孕期如果长期接触丙戊酸钠药物所生育的约600名患儿进行长期的随访发现,孕期暴露于丙戊酸钠的母体生育的儿童患孤独症的概率是正常人的七倍。
此外,母亲孕期疾病史;
助产技术;
新生儿低体重早产;
抗分娩药物;
新生儿因为缺氧、黄疸等外界因素也可能引发孤独症谱系障碍疾病的产生。
母体孕期缺乏叶酸和维生素D等或者长期处于高压紧张的状态也可能与ASD有关。
另外,母体自身长期暴露在二手烟环境或者孕期吸烟也可引起胎儿在发育过程中脑部缺氧,从而引起大脑发育障碍[16]。
2.3其他因素
关于孤独症谱系障碍患儿的病因研究至今尚未清楚。
有学者通过大量研究表示,因社会心理因素及其父母教养方式不当等也会引起幼儿孤独症谱系障碍的产生。
马居飞等[17]对79例孤独症谱系障碍儿童父母性格特征和家庭环境的病例对照研究发现,孤独症谱系障碍患儿的父母性格以及其家庭环境与其孤独症谱系障碍的发病有着一定的关系。
父母的家庭教养方式由于收到父母亲的性格及其受教育程度等影响,在亲子互动和抚养过程中,因为父母亲的情感淡漠、对儿童的教育方式方法不得当或者居住环境恶劣等原因,导致儿童对外界的环境产生恐慌畏惧的心理,甚至产生退缩或者敌对的情绪,从而导致ASD的产生。
此外,还有研究显示,孤独症谱系障碍患儿机体存在过敏现象以及不良的胃肠道功能紊乱症状[18],这可能与患儿机体自身某些金属元素如铁、钙等代谢功能障碍等有关。
3ASD的治疗
3.1药物治疗
3.1.1利培酮
利培酮(risperidone,商品名为维思通)为苯丙异恶唑类衍生物,属于选择性单胺能拮抗剂,与5-羟色胺2A受体(5-HT2A)和多巴胺D2受体有着较高的亲和力,能与α1-肾上腺素受体结合,但不能与胆碱能受体结合。
是继氯氮平之后开发出的第一个非典型抗精神病药。
1997年在中国上市后主要用于精神分裂症的治疗,疗效稳定,安全性高[19]。
2006年利培酮被美国食品及药品管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)批准应用于5-16岁孤独症患儿的攻击、自伤行为以及易怒情绪等症状,也是第一个被用于治疗孤独症谱系障碍患儿的新型抗精神病性药物[20]。
陈德昌[21]通过对1例用维思通治疗孤独症患儿的临床疗效进行研究;
郭兰婷[22]也通过对8例4~10岁孤独症患儿进行开放式的治疗研究;
郭海燕等[23]对50例5~14岁孤独症患儿进行了利培酮口服液治疗的疗效分析研究;
以及焦云等[24]对11例孤独症患儿使用利培酮治疗进行了研究;
谢琴等[25]对32例4~12岁的孤独症患儿进行了为期12周利培酮治疗的疗效及安全性进行了研究。
通过以上国内的研究治疗结果可以证明利培酮在治疗孤独症的过程中起效快、疗效好,其中,对治疗孤独症谱系障碍患儿否攻击和自伤行为、部分精神病性症状以及睡眠障碍的效果较好,起到显著的改善作用,并对患儿的易怒、多动以及注意力不集中等症状也有部分效果。
孤独症谱系障碍患儿在服用利培酮后个别可能会产生轻微的药物副作用,包括药物使用初期出现的不良反应,部分孤独症谱系障碍患儿会出现少量体质量变化及尿潴留症状,但随着药物使用剂量稳定后,副作用均可逐渐消失。
3.1.2阿立哌唑
阿立哌唑作为第三代非典型性抗精神病性药物,是多巴胺D2受体和5-HT1A受体的部分激动剂以及5-HT2A受体的拮抗剂,具有独特的受体结合特性,于2009年被美国FDA批准主要应用于治疗6~17岁孤独症谱系障碍患儿的易怒症状。
2007年,舒畅等[26]对26名孤独症患儿使用阿立哌唑主要治疗其攻击行为的研究;
2013年,谢琴等[27]对35例孤独症患儿使用阿立哌唑治疗的疗效及其安全性进行临床研究。
通过以上研究发现,孤独症谱系障碍患儿在用药两周后出现改善情况,四周后改善结果与之前相比有明显改善,尤其对治疗孤独症谱系障碍患儿的冲动、攻击行为等有着良好的改善作用,且患儿在服药后产生的副作用较少,少部分患儿会出现嗜睡、呕吐等不适反应,但随着用药稳定后均以缓解,这可能与患儿的个体差异有关。
3.1.3布美他尼
布美他尼作为临床上广泛使用髓袢利尿药物,目前主要被用于如心源性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水等水肿性疾病。
近年来也有研究表明,通过布美他尼的治疗,可以有效的降低孤独症大鼠模型血清GABA(γ-氨基丁酸)及其5―HT的水平,对孤独症的相关症状有着明显的改善作用[28]。
Lemonnier等[29]对5例孤独症患儿通过为期三个月的口服布美他尼的方法治疗研究发现,治疗后ASD患儿的主要指标均出现了改善的迹象,而且患儿的年龄越小服用布美他尼后的效果越明显。
随后,国内的研究[30]也进一步证实了布美他尼可改善孤独症患儿的相关症状,并且没有出现明显的副作用。
3.1.4维生素D治疗
维生素在人体生长和发育的过程中起到了至关重要的关键作用。
作为人和动物体内维持机体正常的生理功能所必需的微量有机物质,维生素D的主要依赖于机体自身合成,而从食物中的获得的量较少[31]。
有研究显示,维生素D除了能够起到机体自身钙磷等微量元素的代谢调节作用,还对促进儿童脑部发育起到了极为重要的影响[32]。
维生素D能够对机体的免疫调节机制[33]起到关键作用。
国内外多项研究结果显示,孤独症谱系障碍患儿体内的普遍存在维生素D缺乏[34]。
Fernell等[35]研究表明,瑞典的孤独症患儿存在着机体维生素D的大量缺乏。
Grant等[36]对美国6~17岁孤独症的患病率与太阳紫外线照射量的生态研究显示,暴露于太阳紫外线下照射量越大的儿童,其孤独症的患病机率越低。
最近学者通过丙戊酸钠(VPA)孤独症大鼠模型的研究发现,大鼠模型体内存在着维生素D缺乏的现象[37]。
母体的维生素D的缺乏所导致的胎儿在发育的过程中影响了其正常发育早期脑的正常发育,出现了免疫异常、神经递质以及继发性的遗传学异常等机制,从而引发孤独症谱系障碍的产生。
最新研究表明[38],通过补充维生素D可以对孤独症谱系障碍的核心症状起到一定的改善作用。
3.1.5中医中药治疗
中医认为孤独症谱系障碍的临床症状表现较为复杂,传统的中医医学认为孤独症谱系障碍的病位主要位于大脑,并且与患儿的肝肾功能有关系,治疗时一般使用天麻、白芍、水牛角、酸枣仁、五味子、甘草等药物配合现代西医康复治疗手段,对改善症状大有好处。
此外中药配合针灸疗法,通过针灸如百会、内关、风池等穴位,对患儿脑部血液供应,提高社会认知,改善行为障碍起到了一定的作用。
如严愉芬[39]等通过中药加味温胆汤配合行为矫正治疗对25例孤独症患儿的行为障碍起到了较好的改善作用。
周青蕊等[40]通过头针治疗与综合教育康复对孤独症患儿的疗效观察发现,头针治疗能够辅助综合教育康复起到提高治疗效果,改善孤独症谱系障碍患儿的典型症状,改善其社会适应能力等作用。
3.1.6其他方面的治疗
此外,促进大脑功能发育的益智类药物,抗抑郁药物,硫酸镁,叶酸,维生素B6等对改善孤独症患儿的认知、行为和学习记忆有着一定的作用。
田慧玲[41]对孤独症谱系障碍患儿使用吡拉西坦脑蛋白水解物(康脑灵片)治疗后发现,其在语言表达方面有所改善。
3.2高压氧治疗
高压氧治疗(hyperbaricoxygentherapy,HBOT)在孤独症患儿的治疗,在近几年也是学者研究的热点。
高压氧治疗是指将患者置于高于1个大气压,并且含氧量达到100%的高压氧舱中,通过提高血氧分压、抑制氧化应激等机制进行治疗的一种方法。
Rossignol等[42]对18例孤独症患儿进行高压氧治疗研究发现,通过社会反应量表(SRS)及孤独症疗效评估表(ATEC)进行症状评估,其语言表达能力、社交功能和认知意识能起到了改善的作用,且治疗的耐受性好,没有明显的副作用。
冯雪英等[43]通过常压高氧对丙戊酸钠诱导的孤独症大鼠模型学习记忆及海马CA1区NF-KB阳性神经元表达的影响研究结果发现,高压氧的干预可以有效降低孤独症大鼠模型的海马CA1区NF-KB阳性神经元的表达水平,并且可以改善孤独症大鼠的学习记忆能力,提示高压氧的治疗可能对孤独症谱系障碍患儿早期的改善起到了重要的作用。
2015年,刘仕成等[44]通过高压氧对孤独症大鼠模型行为及外周血IL-1β、IL-6和IL-10水平的影响研究发现,高压氧的治疗可以起到改善孤独症大鼠模型的生长发育状况以及社会行为的重要作用。
3.3行为治疗
此外,还可以通过感知觉训练、言语锻炼、社交训练、教育训练、海豚接触等在药物的作用下,起到了辅助治疗的作用。
钱乐琼等[45]通过对孤独症谱系障碍儿童的早期干预方法研究发现,行为干预如应用行为分析(appliedbehavioranalysis,ABA)、社会交往干预如地板时光疗法(floortime)和人际交往发展干预方案(RelationshipDevelopmentIntervention,RDI)、感知觉干预如感觉统合训练(SensoryIntegrationTherapy,SIT)和听觉统合训练(AuditoryIntegrationTraining,AIT)、认知干预和综合干预者六中干预方法,能够对孤独症患儿的典型症状起到一定的作用。
靳彦琴等[46]通过对120例30个月龄前后的孤独症患儿治疗效果分析显示,患儿通过规范的行为治疗后康复效果较好。
并且患儿的年龄越小,恢复程度越快越快。
通过一系列有效的行为治疗,可以起到缓解孤独症谱系障碍的核心症状,提高患儿的认知、语言表达能力和理解能力,促使孤独症谱系障碍患儿能够尽快融入社会,促进其社交能力和语言等各项机能的改善。
与此同时,在行为治疗的过程中根据孤独症患儿的自身特点进行相关的心理干预是非常必要的。
有针对性的心理干预可以对孤独症患儿的康复、生活自理能力以及社会适应学习能力在孤独症患儿的康复过程中起到了举足轻重的作用。
【参考文献】
[1]李秋燕,林伟权,王培席.儿童孤独症的研究进展[J].职业与健康,2015,31(8):
1135-1141.
[2]ElsabbaghM,DivanG,KohYJ,etal.Globalprevalenceofautismandotherpervasiveofautismandotherpervasivedevelopmentaldisorders[J].AutismResearch,2012,5:
160-179.
[3]徐秀.孤独症谱系障碍[J].临床儿科杂志,2013,31(11):
1099-1100.
[4]AmericanPsychiatricAssociation.Thediagnosticandstatisticalmanualofmentaldisorders[M].5thed.Washington.DC:
1980.
[5]AmericanPsychiatricAssociation.Thediagnosticandstatisticalmanualofmentaldisorders[M].4thed.Washington.DC:
AmericanPsychiatricPublishingInc,1994.
[6]AmericanPsychiatricAssociation.Thediagnosticandstatisticalmanualofmentaldisorders[M].4thTextRevisioned.Washington.DC:
AmericanPsychiatricPublishingInc,2000.
[7]AmericanPsychiatricAssociation.Thediagnosticandstatisticalmanualofmentaldisorders[M].5thed.Washington.DC:
AmericanPsychiatricPublishingInc,2013. [8]MuhleR,TrentacosteSV,RapinI.Thegeneticsofautism[J].Pediatrics,2004,113(5):
472-486.
[9]MarshallCR,NoorA,VincentJB,etal.StructuralvariationofchromosomesinAutismspectrumdisorder[J].AmJHumGenet,2008,82
(2):
477-488.
[10]TchaconasA,AdesmanA.AutisticSpectrumDisorder[J].CurrentOpinioninPediatrics,2013,25
(1):
130-144.
[11]谭晶晶,高雪屏,苏林雁.儿童孤独症病因学研究进展[J].中国实用儿科杂志,2013,28
(2):
143-146.
[12]LepagnolBestelAM,MaussionG,BodaB,etal.SLC25A12expressionisassociatedwithneuriteoutgrowthandisupregulatedintheprefrontalcortexofautisticsubjects[J].MoiPsychiatry,2008,13(4):
385-397.
[13]GraustellaAJ,MacleodC.Acriticalreviewoftheinfluenceofoxytocinnasalsprayonsocialcognitioninhuman:
Evidenceandfuturedirections[J].HormonesandBehavior,2012,61(3):
410-418.
[14]熊超,金迪,刘娜,等.孕产期及新生儿期危险因素与儿童孤独症关系的meta分析[J].中国妇幼杂志,2011,2(5):
205-209.
[15]BromleyRL,MawerG,ClaytonSmithJ,etal.Autismspectrumdisordersfollowinginuteroexposuretoantiepilepticdrugs[J].Neuology,2008,71(23):
1923-1924.
[16]ZhangX,LvCC,TianJ,etal.PrenatalandperinatalriskfactorsforautisminChina[J].JAutismDevDisord,2010,40(11):
1311-1321.
[17]马居飞,匡桂芳,曲烨,等.孤独症谱系障碍儿童父母性格特征和家庭环境的病例对照研究[J].中国学校卫生,2015,36(6):
861-863.
[18]李素水,王霞,范彦蓉,等.孤独症谱系障碍患者食物不耐受的研究[J].中国健康心理学杂志,2014,22
(2):
181-182.
[19]谢琴,黄卓伟,王朔,等.利培酮口服液治疗儿童孤独症32例的疗效及安全性[J].中国新药杂志,2013,22(8):
941-944.
[20]TANKOSICT.Autism:
expandingR?
}Dandclinicaltrials[J].DrugMarketDevelop,2007,18(5):
20-25.
[21]陈德昌.维思通治疗儿童孤独症显效1例报告[J].山东精神医学,2001,14
(2):
90.
[22]郭兰婷.利培酮对儿童孤独症的开放式治疗[J].中国神经精神疾病杂志,2001,27(4):
291-293.
[23]郭海燕,周雨林,刘淑华.利培酮口服液治疗儿童孤独症疗效分析[J].中国医药指南,2012,10(3):
142-143.
[24]焦云,刘李燕,蔡小凡.利培酮治疗儿童孤独症谱系障碍11例疗效分析[J].海南医学,2012,10(3):
[25]谢琴,黄卓玮,王朔,等.利培酮口服液治疗儿童孤独症32例的疗效及安全性[J].中国新药杂志,2013,24(4):
565-566.
[26]舒畅,白雪光,王晓萍,等.阿立哌唑治疗儿童孤独症与精神发育迟缓临床观察[J].临床精神医学杂志,2007,17(5):
333-334.
[27]谢琴,汤琚,徐杨,等.阿立哌唑治疗儿童孤独症的临床观察[J].中国当代儿科杂志,2013,15(4):
294-297.
[28]NakaneR,OkaY.ExcitatoryactionofGABAintheterminalnervegonadotropin-releasinghorm
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