生物药剂学三章Word下载.docx
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v影响肌内注射药物吸收的因素较少,一般吸收速率仅次于静脉注射
v溶媒为水、复合溶媒或油。
长效注射剂用油溶液、混悬剂
v注射部位与疗效有关,血流量大,吸收多.
皮下与皮内注射
v皮下注射:
1~2ml
v皮内注射:
量小于0.2ml,难进入血液循环
v由于皮下组织血管较少,血流速度比肌肉组织慢,药物吸收较肌内注射慢(胰岛素、疫苗、植入剂)
动脉注射
v使药物靶向分布于某特殊组织或器官
v抗癌药经动脉作区域性滴注,用于肿瘤治疗具有提高疗效降低毒性的优点.
v危险性大,极少使用
照影剂抗肿瘤药物,抗生素
鞘内注射:
v药物经血流向中枢神经系统转运时经过血-脑屏障和血-脑脊液屏障
v可用于克服血脑屏障(如治疗结核性脑膜炎)
影响注射给药吸收的因素
血管外给药:
Ø
血流量
药物的理化性质
剂型因素
生理因素
(1)影响吸收最主要因素为血液速率。
a.按摩注射部位增加血流速率,促进吸收。
b.合并使用类固醇类药,可使局部毛细管收缩,血流速下降,从而长效。
(2)血管周围组织及毛细管的状态也影响吸收,心脏病或肾病性水肿导致吸收减慢。
药物的理化性质
v肌内注射,皮下注射时:
v药物从组织液进入毛细血管或毛细淋巴管,取决于分子量
大分子主要通过淋巴途径吸收。
某些药物可在肌肉内与蛋白质紧密结合(苯妥英钠)吸收比口服还慢。
分子大小对肌注部位消除的影响
剂型因素
药物从制剂中的释放是吸收的限速过程
水溶液>
水混悬液>
油溶液>
O/W乳剂>
W/O型乳剂>
油混悬液
溶液型注射剂
混合溶媒:
注射后药物可能析出
严重偏离生理pH的溶媒:
药物溶解或更稳定,在组织液的pH下可析出沉淀,长效
渗透压:
血管外注射给药,低渗或高渗
油为溶媒:
溶媒与组织液不相溶,形成储库,缓释。
加入高分子化合物:
黏度增加,促进长效
混悬型注射液
溶出为吸收限速过程
溶出影响因素:
溶解度、粒子的表面积、药物的结晶状态与粒径大小。
药物微粒易被单核巨噬细胞吞噬,主要在肝脾中(喜树碱混悬剂治疗肝癌)。
油混悬剂一般用于肌肉注射。
药物吸收达数星期、数月。
乳浊型注射剂
O/W型乳剂静脉注射后,富集于单核吞噬细胞丰富的脏器,如肝、脾、肺、肾等。
肌内注射:
多通过淋巴系统转运
可作为靶向作用,长效制剂
第二节口腔黏膜给药
v优点:
避开首过效应与胃肠道降解
v口腔片—颊粘膜颈内静脉——全身循环
v舌下片——舌下粘膜避免肝脏的首过作用。
v硝酸甘油舌下给药1~2min起效。
v二影响口腔黏膜吸收的因素
v生理因素
v剂型因素
v药物穿透主要屏障:
角质化上皮和非角质化上皮
v药物吸收以被动扩散为主,脂溶性药物较易吸收
v口腔粘膜中渗透能力:
舌下>
颊>
牙龈>
腭
v影响吸收主要因素:
唾液的冲洗
v唾液分泌
v唾液中的酶、粘蛋白
v脂溶性,解离度,分子量,pH-分配学说
v大多弱酸弱碱类药物主要通过脂质膜吸收,遵循分配学说.
v亲水性药物吸收取决于分子量大小,小分子可迅速通过.
v穿透促进剂:
金属离子螯合剂,脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂。
第三节 皮肤给药
经皮给药系统
(transdermaldrugdeliverysystem)
✓贴片(patches)
✓软膏剂(ointments)
✓局部或全身作用
皮肤结构
药物在皮肤内转运的过程
v透过角质层和表皮进入真皮,被毛细血管吸收进入血液循环(表皮途径)为主要途径。
v角质层 水性的活性表皮 真皮 毛细血管 血液循环
v两种途径通过角质层:
细胞间隙(类脂质双分子层);
细胞膜
影响药物经皮吸收的因素
1、生理因素
2、剂型因素
3、透皮吸收促进剂
v个体,动物种属,年龄,性别,部位,皮肤状态
v皮肤的水化能改变皮肤的渗透性。
当皮肤用塑料或软膏后,防碍水分蒸发,汗在皮肤内积蓄,使角质层密度降低,药物渗透性变大。
v药物积蓄,主要在角质层。
亲脂性药物在角质层形成高浓度,有利于药物发挥作用。
v皮肤温度升高,渗透速率提高。
1、药物的理化性质
2、给药系统性质
药物的理化性质:
(1)脂溶性药物易通过角质层,但脂溶性太强的药物难透过表皮和真皮,在角质层蓄积。
(2)分子型易透过皮肤吸收,离子型一般不透过
(3)药物的熔点:
低熔点易透过
(4)分子大小:
分子量大于600,难透过角质层
给药系统性质
(1)药物从给药系统中越容易释放则越有利于经皮吸收。
(2)脂质体可包裹药物,增加局部皮肤积累,持续释药,减少全身吸收,避免毒副作用.
透皮吸收促进剂
v有机溶剂类:
乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、二甲基亚砜
v有机酸和脂肪醇类:
油酸、月桂醇、月桂氮卓酮及同系物
v表面活性剂:
Tween80,十二烷基硫酸钠等
v角质保湿剂:
尿素、水杨酸吡咯酮及萜烯类
经皮吸收的研究方法
v体外研究
v体内研究
体外研究
第四节 鼻黏膜给药
✓局部作用:
杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏
✓剂型:
滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂
✓制剂:
鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂、多肽蛋白类物质给药
影响鼻粘膜吸收的因素
v吸收途径:
细胞的脂质通道和细胞间的水性孔道,脂溶性药物易吸收.
v避开肝首过效应及胃肠道降解(黄体酮)
v鼻腔病理状态影响药物吸收(粘液分泌)
v鼻黏膜纤毛运动:
缩短药物滞留时间,影响生物利用度
v脂溶性和解离度
v分子量和粒子大小
v吸收促进剂
v溶液剂,气雾剂,喷雾剂,吸入剂,混悬剂,凝胶剂
脂溶性和解离度
v脂溶性药物易吸收
v亲水性药物通过水性孔道
v分子型药物较离子型药物易吸收
v提示:
鼻粘膜吸收主要途径为渗透通过细胞脂质膜。
分子量和粒子大小
v分子量小于1000的药物较易吸收。
分子量为5200的胰岛素吸收量约为15%,分子量为70000的葡聚糖吸收量为3%。
v可溶性药物以溶液剂或气雾剂给药吸收良好。
v药物粒径应为2-20μm。
v局部作用药为避免肺吸收,粒径应大于10um.
第五节 肺部给药
✓局部作用和全身作用
✓避免肝首过效应与胃肠道破坏
✓多肽和蛋白经肺给药
✓剂型有气雾剂、喷雾剂和粉末吸入剂
呼吸器官:
鼻、咽、喉、气管、支气管、细支气管、终末细支气管、呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊
v人体肺泡总面积达100m2
v巨大的肺泡表面积
v丰富的毛细血管
v极小的转运距离
影响肺部吸收的因素
生理因素(纤毛运动)
✓药物粒子大小与肺部停留的关系
✓肺泡部位药物可停留24小时
✓黏液层可能减慢药物的吸收
✓黏膜中的巨噬细胞与代谢酶
粒子的沉积:
增加吸入流速与憋气时间,改善肺部沉积
粒子大小决定肺沉积与治疗作用的关键因素。
0.5-0.75μm
呼道道上皮细胞为类脂膜.肺部以被动扩散为主.水溶性药物肺部吸收比小肠,直肠,鼻腔,颊黏膜快.
分子量:
小分子物质吸收快,大分子物质相对难吸收。
第六节 直肠与阴道给药
v优点:
避免胃肠和酶破坏.避免对胃肠刺激.
v缺点:
作用时间比口服片剂长;
v直肠血流充分,但吸收面积小.药物吸收缓慢,不作为主要吸收部位.
v吸收分两个途径.
直肠部位的血液循环
栓剂的吸收
栓剂吸收影响因素
药物通过类脂质途径透过肠粘膜.脂溶性和分配系数是药物吸收的决定因素.(脂溶性好,非解离型)
一般,栓剂中药物吸收限速过程为基质中药物释放到体液的速度.不是药物在体液中溶解的速度
v药物基质释放吸收
v水溶油脂(混悬)快溶解度好则好
v水溶快粘膜转运,
药物扩散有关
v脂溶水溶(混悬)快药物粒径
v油脂慢差
阴道给药
v药物阴道吸收速度较慢,时滞较长.除剂量小,作用强的激素类药物外,一般药物难以发挥全身作用.
v阴道吸收机制分为被动扩散的脂质通道和含水微孔通道两种。
v从阴道粘膜吸收的药物,直接进入大循环,不受肝脏首过效应的影响,亲水性的多肽物质在阴道也有良好的吸收。
第七节眼部给药
✓主要发挥局部作用:
缩瞳、散瞳、降低眼压、抗感染
水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、软膏、眼用膜剂
眼:
眼睑、眼球、眼附属器
药物吸收途径
角膜渗透和结膜渗透
角膜吸收:
眼部吸收最主要途径.局部作用,适合适宜的亲水亲油性药物
结膜吸收:
全身作用,亲水性及多肽蛋白类药物
影响眼部吸收因素
1.脂溶性药物一般经角膜渗透吸收,亲水性及多肽蛋白质类药物主要通过结膜,巩膜吸收
2.眼用制剂角膜前流失是影响生物利用度重要因素,鼻泪腺是药物损失的主要途径.
解决方法:
❑增加制剂粘度,软膏、膜剂、其他新剂型
❑减少给药体积,提高药物浓度
❑调节适当的pH值、渗透压(等张或低张溶液)和降低表面张力
3.pH中性范围内吸收增加.碱性更易刺激泪液分泌
4.渗透促进剂:
避免刺激
5.给药方法:
结膜下注射,玻璃体内注射,球后注射
水溶性药物毛果芸香碱与亲脂性药物氟甲羟孕松加入W/O软膏-----缓释
习题
v
(1)可采用什么给药途径避免肝首过效应?
试结合各给药途径的生理特点说明其避免首过效应的原理.
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- 关 键 词:
- 生物 药剂学