硫普罗宁生产设备在线清洁验证方案Word格式文档下载.docx
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双锥真空干燥机LXA-500L
颗粒机YK-160
双锥混合机GSZ-2000
四、验证人员及培训
1验证小组名单及职责
验证小组成员
工作职责
组长
刘明兴
负责验证的组织工作
副组长
张炜
负责验证过程的具体实施工作、验证方案、验证报告的起草、验证记录的汇总
11-1
组员
吴应芬
负责验证过程中的质量检查和检验
白万军
负责仪器仪表的校验、操作的确认及使用期间的定期例行维护,填写维护保养记录。
王少阳
负责生产设备清洁效果的确认
崔猛
负责按照各项操作步骤进行清洁及设备使用记录的填写
验证方案及验证报告的审核
张永锋
验证方案及验证报告的批准
2人员培训
2.1培训对象:
岗位操作及相关人员。
2.2培训内容:
工艺规程、岗位操作规程、设备操作规程、清洁操作规程。
2.3培训记录
培训项目
培训人数
培训日期
培训学时
培训方式
组织部门
授课者
培训主要内容:
培训对象及成绩
姓名
成绩
2.4培训效果评价:
评价人:
评价日期:
11-2
五、可接受的标准及依据
1清洗方法的选择
硫普罗宁易溶于水,更易溶于氢氧化钠溶液。
生产设备内壁为光滑的搪玻璃或不锈钢,先用水粗洗后,再用氢氧化钠溶液溶解剩余的产品,产品溶解后很容易被水冲洗掉。
最后用大量的水冲洗,直到PH值呈中性为止。
2外观检查
洁净,无肉眼可见异物。
3洗水检查
清澈、透明、无浑浊。
4化学残留限度
残留限度的建立,是以不造成混杂、不造成产品交叉污染为基础,所以残留物必须清洗至可接受的限度,检测结果必须在可接受的残留限度内。
本验证采用一般限度法。
一般限度法计算要求:
原料药在后续批中,残留量的最大浓度上限为10ppm。
对于遇碱后溶于水的原料药,可以取洗液直接测试。
只要洗液中有效成分的浓度小于10ppm,就可以认定清洗合格。
5微生物限度的选择
微生物限度的选择是依据纯化水的微生物指标制定的。
细菌总数≤100CFU/ml
六、验证内容
1设备清洁
1.1设备按各自的清洁操作规程进行清洗。
1.2能拆除的部件移至清洗地点用水冲洗,冲洗不掉的用氢氧化钠溶液溶解,再用水冲洗干净,不能移动的设备在原地进行清洗。
2设备外观检查
清洁结束后,由验证人员对岗位设备进行逐台检查,整机应干净,与药物直接接触的部件表面应无肉眼可见的残留物。
检查结果见附件1。
3清洗水检查
在最后一次用纯化水冲洗设备后,用洁净的烧杯接适量最终清洗水,同时取适量的纯化水做对照。
最终冲洗水应澄清、透明、无浑浊,与未使用的纯化水澄明度相同。
检查结果见附件2.
4化学残留限度检查
11-3
4.1取样位置:
各设备洗水出口。
4.2取样方法:
用灭菌具塞三角瓶接取最终清洗水。
4.3对照品溶液的制备
精密称取干燥至恒重的硫普罗宁100mg,置于100ml容量瓶中,加纯化水60ml,加氢氧化钠试液2ml,振荡溶解后加水至100ml。
取1ml置于100ml容量瓶中,加纯化水至100ml,作为对照品溶液,硫普罗宁的含量为10µ
g/ml,即10ppm.
4.4残留量测定
取供试品溶液及对照品溶液,按照紫外分光光度法在205nm处测定吸收度,供试品溶液的吸收度不得大于对照品溶液的吸收度。
测定结果见附件3。
5微生物限度检查
5.1取样位置:
设备的拐角、接口处。
5.2取样方法:
棉签擦拭法。
在一洁净无菌的试管中,加入100ml的灭菌生理盐水,浸入无菌擦拭棉签,在试管壁上挤去多余的水。
将棉球轻轻用力按在取样表面,平稳而缓慢擦拭取样表面,先以顺时针方向移动,覆盖整个取样表面;
然后翻转棉球,让棉球的另一面也进行擦拭,但与前次擦拭移动方向相反。
每个棉签的取样面积为25cm2,共取100cm2,将已取样的棉球剪掉放回盛有生理盐水的试管内,超声振荡3分钟得供试液。
5.3微生物检查
洁净区内的生产设备,要进行微生物检查。
用灭菌移液管吸取供试品溶液,按《微生物限度检查法操作规程》进行检查,确定细菌、霉菌总数在微生物限度内。
由于擦拭面积为100cm2,制得的供试品溶液为100ml,每1ml供试品溶液所含的细菌数,即为每1cm2设备表面附着的细菌数。
测定结果见附件4。
6清洁有效期确认
在清洁完毕的第2、3、4、5天,检查设备外观,并用擦拭取样法检测设备的微生物限度。
通过微生物的增长情况,确定设备清洁的有效期。
在洁净区内,敞口设备最容易受到污染,颗粒机是一个半敞开的设备。
因此,选择颗粒机来确定清洁的有效期。
测定结果及清洁有效期确认见附件5。
七、偏差分析
12-4
八、验证结果评定与结论
验证结果评定与结论
报告人:
报告日期:
年月日
九、再验证周期:
1.清洁操作规程作重要修订时,再验证。
2.生产工艺有所改变时,再验证。
3.验证两年后,再验证。
11-5
十、验证方案的审批
验证方案的批复
验证方案名称
验证方案起草日期
验证工
作
负责验证部门
人员
参加部门
检验部门
验证方案概要:
结论:
验证小组负责人:
验证小组成员签名:
生产使用部门意见:
负责人:
验证管理部门意见:
主管意见:
11-6
附件1
设备外观检查记录
设备名称
批次
检测标准
检测方法
检测结果
脱色釜
无可见残留物
目视
脱碳过滤器
料液管道
结晶釜
成品离心机
双锥真空
干燥机
颗粒机
双锥混合机
结果
评价
确
认
生产部
年月日
设备部
验证小组
11-7
附件2
清洗水检查记录
澄清、透明、无浑浊
11-8
附件3
化学残留限度检查记录
残留量≤10ppm
理化检测
11-9
附件4
微生物限度检查记录
细菌数≤100CFU/ml
11-10
附件5
清洁有效期确认检查记录
批次
检测时间
第1天
第2天
第3天
第4天
第5天
清洁有效期确认
11-11
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