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药物化学虎郑第一章绪论HONSOSPCONHPH物，无是天然物药论药（植物、抗生素、生化药药物）、合成物和基因工程药物，就其化本而言都药学质是一些化元素成的化学组学品。

“物化”药学（MedicinalChemistry）成为接化生命科使其融合连学与学一体的交叉科。

为学至少在治（疗学Therapeutics）及药理（学Pharmacology）究体系形成和研展的几千年前，人就始使用物。

发类开药人品存在于生活境中的植物（例如们尝环中古代的神百草），其中生令人国农尝产有舒适感的植物或者有明确治效果的植疗物，就被用于作物使用。

而生毒性为药产作用的植物被用打、或其他特则来猎战争用途，但无是物是毒物，都丰富别论药还了人的文化。

类在20世纪20至30年代，神系物如麻醉、经统药药镇静药痛、解痛等重要物镇药热镇药药已广泛使用，大部分小分它们为子有机化合物，物上这类药实际都人的主感有，在与们观觉关实理未展的前提下，验药学尚发它的起是容易理解的。

们兴天然物的分离、明、合成结构阐重要合成物明的年代表与药发年代天然物的分离、结构阐明、合成年代重要合成药物发明1769从酒石中生产出酒石酸1869水合氯醛ChloralHydrate1783从橄榄油中生产出甘油1875水杨酸SalicylicAcid1806从鸦片中发现及分离出吗啡1885安替匹林Antipyrine1818从树叶中分离出叶绿素1888非那西丁Phenacetin1819从咖啡中得到咖啡因从咖啡中得到咖啡因1897匹拉米董Aminophenazone1831从胡萝卜中分离得到胡萝卜素1898苯佐卡因Benzocaine1886第一个生物碱毒芹碱的合成1899阿斯匹林Aspirin1890葡萄糖、果糖、甘露糖的合成1908巴比妥Barbital1901第一个激素药肾上腺素分离成功1910胂凡钠明Arsphenamine1901阿托品合成成功1912苯巴比妥Phenobarbital1904肾上腺素合成成功1921普鲁卡因Procain1909罂粟碱全合成成功1923米帕林Mepacrin1918麦角胺生物碱制得纯品1924舒拉明钠Suramin年代天然物的分离、结构阐明、合成年代重要合成药物发明1921胰岛素分离取得纯品1924硝酸甘油Nitroglycerin1925吗啡的化学结构得以阐明吗啡的化学结构得以阐明1927帕马喹Pamaquine1926通过光照获得VitD1931丁卡因Tetracaine1928VitC分离出纯品1932海索比妥Hexobarbital1932从睾丸中分离出第一个雄性激素1933磺胺柯定Sulfachrysoidine1933VitC全合成成功1936磺胺Sulfanilamide1936分离出皮质激素并确定化学结构1945氯喹Chloroquine1937VitA全合成成功1945甲硫氧嘧啶Methylthiouracil1939VitB1结构阐明、全合成成功1964甲基多巴Methyldopa1940发现青霉素并分离得到纯品1967可乐定Clonidine1944奎宁全合成成功1967乙胺丁醇Ethambutol1944链霉素分离得到纯品1969格列本脲Glibenclamide1947发现氯霉素并阐明其结构1970甲氧苄啶Trimethoprin年代天然物的分离、结构阐明、合成年代重要合成药物发明1950胡萝卜素全合成成功1975硝苯地平Nifedipine1951麦角生物碱结构阐明1979顺铂Cisplatin1952吗啡全合成成功吗啡全合成成功1980吡喹酮Praziquantal1953胰岛素结构阐明1981卡托普利Captopril1953发现利血平1981西米替丁Cimetidine1960VitD3全合成成功1982阿维A酯Etretinate1966PGE1绝对构型确定1984他莫昔芬Tamoxifen1970甲状腺释放因子全合成成功1985氧氟沙星Ofloxacin1972VitB12全合成成功1988西沙必利Cisapride1983青蒿素全合成成功1989米非司酮Mifepristone1988青蒿素新药上市作为药用1989奥丹西隆Odnsetron1993紫杉醇新药上市作为药用1993阿仑膦酸钠AlendronateSodium1994紫杉醇全合成成功1996雷洛昔芬Raloxifen天然物的分离、明、合成结构阐重要合成物明的年代与药发30年代磺胺类药物40年代青霉素类抗生素时代50年代半合成抗生素60年代激素药物时代：

皮质激素、口服避孕药70年代化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌80年代合成抗生素等90年代现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物“物化”是一药学门历史悠久的典科，具有经学坚实的展基，累了丰富的发础积内容。

着代科技的快随现学术速展，特是近年信息、发别来算机及分子生物科展计学学发的成就又充了物化的实药学内容，使得又成一新的它为门兴具生的朝科。

极气阳学细胞器官动物人受体、酶基因高通量筛选普通药理学虚拟筛选慢性粒细胞性白血病（CML）Novartis公司Bcr-abl酪酸激酶氨激酶底物基因组靶标药物基因组信息生物信息学大究策略两研受体ReceptorMessengerCellMembraneCellReceptorMessengerCellMembraneCellMessengerCellReceptorCellMembrane常受体有的物见与关药受体药物激动或抑制用途M型乙酰胆碱受体氯贝胆碱激动胃肠道痉挛M型乙酰胆碱受体异丙基阿托品拮抗支气管哮喘肾上腺素能受体阿替洛尔拮抗心律失常肾上腺素能受体可乐定（氯压定）激动高血压肾上腺素能受体普萘洛尔（心得安）拮抗心律失常肾上腺素能受体特拉唑嗪拮抗高血压肾上腺素能受体沙丁胺醇（舒喘灵）激动支气管哮喘肾上腺素能受体卡维地洛拮抗高血压血管紧张素受体AT1氯沙坦拮抗高血压血管紧张素受体AT1依普沙坦拮抗高血压受体药物激动或抑制用途降钙素受体降钙素激动骨质疏松多巴胺受体D2氟哌啶醇拮抗精神病促性腺激素释放因子受体戈那瑞林拮抗肿瘤组胺受体H1茶苯海明拮抗晕动症组胺受体H2雷尼替丁拮抗胃肠道溃疡5-羟色胺受体5-HT3利坦色林拮抗止吐药5-羟色胺受体5-HT4莫沙必利激动胃肠运动障碍5-羟色胺受体5-HT1B曲唑酮激动抑郁症5-羟色胺受体5-HT2A/2C氯氮平拮抗精神病白三烯受体普仑司特过敏、哮喘受体药物激动或抑制用途阿片受体丁丙诺啡激动中枢镇痛阿片受体阿芬他尼激动中枢镇痛阿片受体吗啡激动中枢镇痛催产素受体催产素激动分娩前列腺素受体米索前列醇激动胃肠道溃疡抑生长素受体奥曲肽激动肿瘤胰岛素受体胰岛素激动降血糖雌激素受体雌二醇激动性激素雌激素受体他莫昔芬拮抗肿瘤雌激素受体雷洛昔芬拮抗骨质疏松孕激素受体米非司酮拮抗抗早孕酶的活性中心ENZYMESUBSTRATEactivesiteActiveSiteActiveSite酶的催化作用ENZYMESUBSTRATEENZYMESUBSTRATEENZYMEENZYMESUBSTRATEBLOCKEDBindingReaction常酶有的物见与关药酶药物用途血管紧张素转化酶（ACE）卡托普利降血压HMG-CoA还原酶洛伐他丁降血脂环氧化酶-2（COX2）阿斯匹林抗炎芳构化酶氨鲁米特乳腺癌二氢叶酸还原酶甲氧苄啶抗菌二氢叶酸合成酶磺胺甲基异噁唑抗菌-内酰胺酶舒巴坦消炎酶药物用途碳酸酐酶氢氯噻嗪利尿Na+|K+ATP酶强心甙心脏病H+|K+ATP酶奥美拉唑抗溃疡甾醇-14-脱甲基酶咪康唑抗真菌单胺氧化酶托洛沙酮抗抑郁黄嘌呤氧化酶别嘌醇抗痛风胸苷激酶、胸苷酸激酶阿糖胞苷抗癌、抗病毒胸苷酸合成酶5-氟尿嘧啶抗癌延胡索酸合成酶阿苯哒唑抗寄生虫酶药物用途RNA聚和酶利福霉素抗结核血栓素合成酶利多来尔抗凝血胆固醇合成酶美格鲁特降血脂醛糖还原酶依帕司他糖尿病乙酰胆碱酯酶溴新斯的明重症肌无力GABA转氨酶丙戊酸钠抗癫痫神经氨酸酶扎那米韦流感蛋白酶Ampremavir爱滋病核糖基转酰胺酶6-巯基嘌呤抗癌离子通道钾OHOHOHOHOHOHOHHOOCSugarHOHOHOHOHOHOHOHOOCSugarOHOHOHOHOHOHOHHOOCSugarHOHOHOHOHOHOHOHOOCSugar抗血栓药-受体阻滞剂作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物HMG-CoA还原酶抑制剂强心药NO供体药物ACE抑制剂钾通道阻滞剂作用于肾上腺素受体的药物影响胆固醇和甘油三酯代谢药物血管紧张素II受体拮抗剂钠通道阻滞剂钙通道阻滞剂心血管疾病治物疗药氟桂利嗪Diltiazem维拉帕米硝苯地平吗多明硝酸甘油地高辛米力农匹莫苯烟酸非诺贝特氯贝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛尔拉贝洛尔醋丁洛尔噻吗洛尔奎尼丁美西律普鲁卡因胺普罗帕酮酚妥拉明酚苄明特拉唑嗪可乐定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利缬沙坦厄贝沙坦缬沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平VitD3与1a-OHVitD3的代谢OHHOHOVitD325-OH-VitD31,25-（OH）2-VitD324,25-（OH）2-VitD3OHHOOHHOOHOH（）病毒侵染抗病毒物作用点与药靶肝素、葡聚糖硫酸盐苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂干扰素DNA的新究的模传统药研与开发式代的新究的现药开发与研内容先导化合物3D3D结构分析和化合物设计SA配体3D结构QSAR3D-QSAR-X-RAYNMR“物化”是一药学门发明新、合成化物现与发药学药、明物化性、究阐药学质研药物分子机体胞（生物大分与细子）之相互作用律的合间规综性科，是域中重要的学药学领科。

带头学新物究创药研新究的药研段发现阶discover新究的药研段开发阶development新究的段药研发现阶新思想创新药设计化合成（植物源、抗生素）学来工利艺专效系究构关研活性筛选物点找药靶寻生物信息学明段（先化合物）发阶导发现得自主知（化合物利）获识产权专新究的段药研开发阶效药学试验用途利专理药学试验毒理学试验量准制定质标制究剂研方利处专定性究稳研展段发阶批准市与场：

全球展的重要支柱医药经济发产业2200亿美元1997年3300亿美元2000年6000亿美元2010年世界医药市场的总销售额我仍面十分峻的挑！

国医药产业临严战了一具有展前途的新的活性物，为开发个发质平均要实验10000合成或天然化合物，耗个资数亿美元。

新成一科技含量高的十分开发药为项学术极的任。

代新大致可分基于疾病艰难务现药设计为发生机制的物（药设计mechanismbaseddrugdesign）和基于物作用点的物（药靶结构药设计structurebaseddrugdesign）。

据，有已知的物统计现药作用点有靶480多，其中