肾内临床诊疗指南十大病终极版Word格式文档下载.docx
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②缺血、感染或药物引起的急性肾小管坏死;
③感染、药物及过敏所致的急性间质性肾炎;
④高凝所致的急性肾静脉血栓形成;
⑤肾间质水肿。
(4)代谢紊乱:
肾病综合征患者存在明显的低蛋白血症,蛋白代谢呈负平衡。
长期低白蛋白血症可造成患者营养不良、贫血、机体抵抗力下降、生长发育迟缓、;
甲状腺激素水平低下、钙磷代谢紊乱、维生素D缺乏等。
【诊断标准】
原发性肾病综合征
1.符合
(1)尿蛋白>3.5g/d或50mg/kg/24小时;
(2)血浆白蛋白<30g/L;
(3)水肿;
(4)高脂血症。
其中
(1)
(2)两项为诊断所必需。
2.排除引起肾病综合征的继发性因素和遗传性因素,如系统性红斑狼疮性肾炎;
乙肝相关性肾炎;
糖尿病肾病;
肾淀粉样变性等。
【治疗方案及原则】
(一)一般治疗
1、注意休息,保持适度活动,避免感染。
2、限水限钠,每日摄取食盐3g以内,禁用腌制食物。
3、低脂优质蛋白饮食:
适当摄入高质量蛋白质(1g/kg.d),少油、低胆固醇饮食。
(二)利尿消肿
1.轻度水肿限水限钠效果欠佳者可用口服利尿剂治疗。
2.明显水肿患者可用袢利尿剂,注意利尿剂不宜长期使用,宜间歇使用。
3.血浆白蛋白或血浆:
建议用于:
①严重低蛋白血症,单用利尿剂效果不佳者;
②血容量不足,低血压者;
③应激状态,如手术后等。
4.渗透性利尿剂:
如低分子右旋糖酐、甘露醇,可一过性提高血浆胶体渗透压,加用袢利尿剂可增强利尿效果。
但长期使用易致小管上皮细胞损伤,尤其尿量少于400ML/24小时宜慎用。
5.严重水肿患者用利尿剂效果不佳者,可采用血液净化治疗。
(三)ACEI和(或)ARB应用
肾病综合征患者应严格控制血压,降压的靶目标应低于130/80mmHg,虽然血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)能有效控制血压,降低蛋白尿,延缓肾衰竭进展,降低心血管并发症的发生率和病死率等,但在肾病综合征严重水肿,存在肾血流量相对不足时,应避免使用,以免引起肾前性急性肾衰竭。
在肾病综合征部分缓解或稳定后开始应用,并可根据病情剂量翻倍,降低蛋白尿。
(四)激素和细胞毒药物的应用
1.糖皮质激素应用原则和方案为:
(1)起始足量:
常用为泼尼松1mg/kg.d(最大量不宜超过80mg/d),晨顿服。
连用8周,FSGS可用至12-16周。
(2)缓慢减量:
上述治疗后每1~2周减5mg,当减至用量为0.5mg/kg.d时,可考虑维持4-8周,再缓慢减量。
(3)维持治疗:
以最小有效剂量(通常为0.2mg/kg.d)作为维持量,再服用6-12月。
肝功能损害、严重水肿患者或为减少激素副作用时,可酌情使用等剂量泼尼松龙或甲泼尼龙治疗。
2.细胞毒药物或免疫抑制剂
激素无效,或激素依赖,或复发的肾病综合征患者,加用细胞毒药物或免疫抑制剂治疗,常用的药物有:
(1)环磷酰胺(CTX):
最常用的烷化剂,常用方法为:
CTX0.6-0.8g加入生理盐水500ml,每月一次静脉注射;
或口服CTX2mg/kg.d,分1~2次口服。
累积剂量一般不超过10~12g。
注意事项:
(1)每1~2周监测肝功能和血常规,尤其是用药初期;
(2)用药当天多喝水及尽量在上午用药可减少出血性膀胱炎的发生。
(2)环孢素(CsA):
是神经钙调酶抑制剂,可通过选择性抑制T辅助性细胞及细胞毒效应而起作用。
用法为:
3~5mg/kg.d,q12h,大部分患者在治疗的一个月内起效。
服药期间监测血药浓度并维持其血浓度谷值为100~200ng/ml左右,服药2~3个月后缓慢减量,可每月减量25%,至2mg/kg.d维持,疗程为半年至一年。
用药期间需密切监测肝肾功能。
若Scr较基础值升高30%,则应考虑减量(每次调整0.5~1mg/kg.d)。
用药超过3个月无效者,需停药。
主要不良反应为齿龈增生、多毛、肝肾毒性等,肾功能不全及肾小管间质病变严重的患者慎用。
(3)霉酚酸酯(MMF)
MMF1.5g/d(体重≥70kg者推荐2.0g/d,体重≤50kg者推荐1.0g/d),分2次空腹口服,用3~6个月后开始缓慢减量。
维持剂量为0.5-0.75g/d,维持时间为半年至一年。
用药过程中应密切监测MMF副作用。
用药开始时应每2周监测血常规、肝功能。
(4)他克莫司(FK506)
0.05-0.1mg/kg.d,分2次口服,服药期间监测血药浓度并维持其血浓度谷值为5~10ng/ml。
用3~6个月后开始缓慢减量,维持期血药谷浓度4~6ng/ml。
(五)中医中药治疗
(六)其他治疗:
防治激素及免疫抑制剂副作用:
如使用制酸剂护胃、钙剂及阿法骨化醇防治骨质疏松等。
(七)并发症处理
1.血栓及栓塞
(1)抗凝治疗:
有血栓及栓塞高危的肾综患者应给予抗凝治疗,特别是血浆白蛋白低于20g/L及膜性肾病患者。
①普通肝素:
肝素以每次1mg/kg(标准体重)加入葡萄糖溶液中静滴,每天1次,每10~15天为一疗程,用药前后及期间监测出凝血和凝血酶原时间,以凝血酶原时间不超过治疗前1~2倍。
②低分子肝素:
80-100IU/kg/d,皮下注射或静脉给药。
③口服抗血小板药物和其他抗凝药物,如潘生丁3~4mg/kg/d及阿斯匹林0.3g/d。
(2)已出现血栓的患者,应采取积极的溶栓和抗凝治疗
1普通肝素:
剂量1-1.5mg/kg/次,每6小时一次。
疗程4-5天后可改为口服
抗凝药物。
2香豆素类衍化物:
华法林推荐24小时内服用,指南推荐剂量为5mg,国内多
从3mg开始,视INR值调整剂量,INR值控制在2-2.5。
3溶栓治疗:
急性深静脉血栓形成或并发肺栓塞,在发病1周内可使用纤维蛋白
溶解剂。
尿激酶:
①初剂量:
一般为5万IU/次,溶于5%葡萄糖水或低分子右旋糖酐250~500ml静脉滴注,每日2次;
②维持剂量:
纤维蛋白原正常值为200~400mg/dl,如测定低于200mg/dl,暂停注射1次;
疗程7-10天。
使用过程中应严密监测出凝血功能,维持凝血酶原时间于正常的2倍,避免药物过量导致出血的危险。
2.脂质代谢紊乱
应少进食富含饱和脂肪酸和胆固醇(如动物油脂)的饮食,可根据患者情况同时使用调脂药,如以胆固醇升高为主,选用HMGCoA还原酶抑制剂;
以甘油三酯升高为主的,则选用非诺贝特、吉非贝齐等。
降脂药物的主要不良反应是肝毒性和横纹肌溶解,使用过程中需注意监测肝功能和肌酶,并避免两类降脂药物同时使用。
3.感染
在激素治疗同时无需应用抗生素预防感染,一旦发生感染,应及时应用有效的抗生素积极治疗,必要时停用免疫抑制剂、激素减量。
4.急性肾衰竭
尤其要重视有效血容量不足所致肾前性急肾衰,具体处理见急性肾衰竭章节。
(六)根据病理类型选择治疗方案(参考2012KDIGO肾小球肾炎指南)
(一)微小病变肾病(MCD):
1.推荐糖皮质激素作为初始治疗,建议每日顿服泼尼松或泼尼松龙1mg/kg(最大剂量80mg/d)或隔日顿服2mg/kg(最大剂量120mg/隔日);
2.如能耐受达到完全缓解的患者,建议起始的大剂量激素至少维持4周;
未达到完全缓解的患者,建议起始的大剂量激素最长可维持至16周;
3.达到完全缓解的患者,建议激素在6个月疗程内缓慢减量;
4.使用激素有相对禁忌证或不能耐受大剂量激素的患者(如未控制的糖尿病、精神因素、严重的骨质疏松),建议CTX或CNIs治疗,方案同反复复发MCD;
5.非频繁复发患者,建议采用与初发MCD相同的治疗方案,重新大剂量激素治疗;
6.反复复发和激素依赖MCD:
建议口服CTX2〜2.5mg/(kg.d),共8周,或CTX静脉给药,如CTX治疗后仍复发或要求保留生育能力的反复复发和激素依赖的MCD患者,建议用CNIs治疗1〜2年,CsA3〜5mg/(kg.d)或FK5060.05〜0.1mg/(kg.d),分次服用。
7.对不能耐受激素、CTX或CNIs者,建议MMF0.5〜1.0g/次,每日2次,治疗1〜2年。
8.激素抵抗型MCD建议重新评估导致NS的其他原因。
(二)膜性肾病(MN):
对膜性肾病的治疗目前有较大的争议。
目前较为共识的观点是:
对于初发的、表现为非肾病范围蛋白尿,肾功能正常的患者可以暂不予免疫抑制治疗,在进行非特异性治疗(ACEI或ARB药物治疗,存在高危因素如尿蛋白持续>8g/d、血浆白蛋白<20g/l、应用利尿剂或长期卧床等的患者应积极抗凝治疗)的同时,密切观察病情进展;
推荐表现肾病综合征并至少具备以下条件之一的患者,才考虑糖皮质激素和免疫抑制剂治疗:
1)经过至少6个月的降压和降蛋白尿观察期内,尿蛋白持续超过4g/d,并且维持在基线水平50%以上,且无下降趋势。
2)存在与NS相关的严重、致残或威胁生命的临床症状。
3)在确诊后6-12个月内血清肌酐(SCr)升高≥30%,但eGFR不低于25〜30ml/(min*1.73m2),且上述改变为非NS并发症所致。
4)对SCr持续>
309.4μmol/L(eGFR<
30ml/min*1.73m2)及肾脏体积明显缩小(长径<
8cm)者,或同时存在严重或潜在的威胁生命的感染患者,建议避免使用免疫抑制治疗
1.初始治疗不推荐单独使用激素或MMF,推荐采用隔月交替的口服/静脉糖皮质激素及烷化剂,疗程6个月:
周期性使用激素/烷化剂方案:
第1月甲泼尼龙(1g/d)静脉注射3d,续口服甲泼尼龙(0.5mg/kg.d)27d,第2月口服CTX2.0mg/(kg.d)或苯丁酸氮芥0.15〜0.2mg/(kg.d)30d,3〜6月重复1〜2月的治疗方案。
每2周监测一次SCr、尿蛋白定量、血浆白蛋白及白细胞,持续2个月,随后每月一次,持续6个月。
如果白细胞<
3.5x109/L,停止CTX或氮芥治疗,直至白细胞恢复至>
4x109/L。
建议治疗首选环磷酰胺。
推荐至少坚持初始治疗方案6个月,再予评价病情是否达到缓解,除非治疗期间出现肾功能恶化或NS相关的严重、致残或威胁生命的症状(无口服CTX剂型,则可按静脉给药方法替代)。
2.初始治疔替代方案,对符合初始治疗标准、但不愿意接受激素/烷化剂周期性治疗方案或存在禁忌证的患者,推荐CsA或FK506治疗至少6个月:
CsA:
3〜4mg/(kg.d),分两次口服,间隔12h,同时联合泼尼松0.15mg/(kg*d),治疗6个月。
建议从小剂量开始,逐渐增加,以减少急性肾毒性。
FK506:
0.05〜0.075mg/(kg.d)分两次口服,间隔12h,无需泼尼松,治疗6〜12个月。
若CNIs治疗6个月仍未达到完全或部分缓解,建议停止使用。
若达到完全或部分缓解,且无CNIs相关的肾毒性发生,建议在4〜8周内将CNIs的剂量减至初始剂量的50%,全疗程至少12个月。
如在初始治疗阶段或治疗中出现无法解释的SCr升高(>
20%)时,建议检测CNIs血药浓度。
3.对推荐初始方案抵抗的IMN的治疗:
1)对以烷化剂/激素为基础的初始治疗方案抵抗者,建议CNIs治疗。
2)对以CNIs为基础的初始治疗方案抵抗者,建议烷化剂/激素治疗。
4.对复发的IMN治疗:
1)IMN肾综复发者,建议重新使用与初始治疗相同的方案。
2)对采用6个月糖皮质激素/烷化剂为初始治疗方案者,若出现复发,建议该方案仅可再使用1次。
5.雷公藤多甙:
国内报道采用雷公藤多甙加小剂量激素(泼尼松30mg/d,8周后减量至10mg/d)治疗特发性膜性肾病,可明显减少蛋白尿,完全缓解率高,不良反应较小。
维持治疗时间为一年。
6.其他:
MMF、利妥昔单抗等可能对难治性肾病有效。
(三)局灶节段性肾小球硬化(FSGS)
1、初始治疔推荐只有临床表现NS的特发性FSGS用激素和免疫抑制剂:
建议泼尼松每日顿服1mg/kg(最大剂量80mg/d)或隔日顿服2mg/kg(最大剂量
120mg/隔日);
初始大剂量激素治疗至少4周;
如患者能耐受,用至获得完全缓解,或最长可达16周。
获得完全缓解后激素在6个月内缓慢减量。
对使用激素有相对禁忌证或不能耐受大剂量激素的患者(如未控制的糖尿病、精神因素、严重的骨质疏松),建议选择CNIs作为一线治疗药。
2、复发治疔建议NS复发的FSGS的治疗同成人MCD复发推荐的治疗方案。
3、激素抵抗FSGS治疔:
建议予CsA3〜5mg/(kg.d),分两次口服,至少4〜6
月。
如获得完全或部分缓解,建议CsA治疗至少持续12个月,然后再缓慢减量。
不能耐受CsA治疗的激素抵抗的FSGS患者,建议MMF联合激素。
4、可以选用的其他免疫抑制剂:
FK506、CTX、苯丁酸氮芥及雷公藤多甙片等。
(四)膜增生性肾小球肾炎
本型疗效差,如临床表现NS和进行性肾功能减退者,可接受CTX或MMF治疗,联合隔日或每日小剂量激素,初始治疗疗程不超过6个月。
同时可加用ACEI和/或ARB治疗。
(对肾功能正常者,可试用足量激素加细胞毒药物治疗3个月,有效者按正规激素疗程,无效者快速减量至停用)
(五)系膜增生性肾小球肾炎
对于临床表现为单纯血尿,病理改变仅有轻度系膜增生的系膜增生性肾小球肾炎患者,其预后良好,一般无需特殊治疗;
对于临床表现为肾炎综合征,病理改变为轻度到中度系膜增生的患者首选ACEI/ARB治疗;
对于临床表现为肾病综合征者,根据病理改变轻重不同采用不同的治疗方案,酌情使用激素或合用免疫抑制剂,以减少蛋白尿,减轻肾脏病理改变。
对于难治性肾病综合征,最好根据其病理类型选择治疗方案,同时应找寻引起肾综难治的其他原因,如感染,高凝状态,用药不正规,病人未遵守医嘱,严重低蛋白血症等,并加以处理。
第二章慢性肾炎综合征
慢性肾炎综合征,是指以蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床表现,可有不同程度的肾功能减退,起病方式各有不同,病情迁延,病变缓慢进展,最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球疾病。
慢性肾炎临床起病特点如下:
⑴隐匿起病:
有的患者无明显临床症状,偶有轻度水肿,血压可正常或轻度升高,多通过体检发现此病。
⑵慢性起病:
患者可有乏力、疲倦、腰痛、纳差、眼睑和(或)下肢水肿,伴有不同程度的血尿或蛋白尿,部分患者可表现为肾病性大量蛋白尿。
也有的患者以高血压为突出表现,伴有肾功能正常或不同程度受损。
⑶急性起病:
部分患者因劳累、感染、血压增高、水与电解质紊乱使病情呈急性发作,或用肾毒性药物后病情急剧恶化,经及时去除诱因和适当治疗后病情可一定程度缓解。
【诊断依据】
慢性肾炎的诊断并不完全依赖病史的长短,多数慢性肾炎其病理类型决定其起病即为慢性病程。
一般而言,凡有尿检异常(血尿、蛋白尿、管型尿),伴不同程度浮肿和/或高血压和/或肾功能异常,除外继发性、遗传性和先天性肾炎,均应考虑此病,肾活检病理检查可以确定肾小球疾病性质及病理类型。
(一)治疗原则
慢性肾炎的治疗应以防治加重肾脏损伤和肾功能恶化的诱因和病因,保护肾功能和延缓肾功能进行性恶化,改善临床症状及防治严重并发症。
临床上着重强调综合性预防和治疗措施。
(二)常用治疗方法
1.一般治疗:
休息,适度运动,戒烟,限酒,增强体质,预防感染;
2.饮食治疗:
出现肾功能异常(如氮质血症期)患者应给予优质低蛋白(0.6-0.8g/kg/d)、低磷和足够热量饮食治疗,并采用必需氨基酸/a-酮酸治疗(详见慢性肾脏病章节)。
限制饮食钠的摄入(<3g/d)。
注意调整含钾食物的摄入。
低磷饮食。
3.积极控制高血压:
血压控制标准:
蛋白尿≥1.0g/d,血压控制在125/75mmHg;
蛋白尿<1.0g/d,血压控制在130/80mmHg。
可首选ACEI和/或ARB药物治疗,在肾功能损害至Scr>265μmol/L(3mg/dl)时应慎用,并密切监测血肌酐、尿素氮及血钾水平,用药后2周内Scr值上升>30%,乃至50%则为异常,需停用此类药物,寻找原因,努力纠正,如能纠正下降至用药前水平,可再使用此类药物,否则不宜再使用此类药物。
也可选用β受体阻断剂、钙通道阻断剂、a受体阻断剂或联合应用不同类药物。
4.减少尿蛋白:
可选用ACEI和/或ARB药物
5.抗血小板和/或抗凝药物治疗。
6.降尿酸治疗:
高尿酸血症患者在饮食治疗基础上可进行降尿酸治疗。
7.避免加重肾损害的因素:
感染、劳累、妊娠及肾毒性药物。
(三)可选择治疗方法
1.中医中药:
如虫草制剂、黄葵胶囊、青藤碱制剂及雷公藤制剂等
2.改善肾微循环及供血:
前列地尔等
3.糖皮质激素和细胞毒药物的应用:
对慢性肾炎患者使用糖皮质激素和(或)细胞毒药物,应根据其临床表现、肾活检病理检查综合分析考虑。
若无肾穿刺活检禁忌症,应尽可能行活检术以明确病理类型,为糖皮质激素和细胞毒药物的应用提供依据。
第三章IgA肾病
IgA肾病(IgAnephropathy)是指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球疾病。
分为原发性和继发性两大类。
IgA肾病是一种进展性疾病,只有5-30%的患者尿检异常能完全缓解,大多数患者呈慢性进行性发展。
IgA肾病是我国终末期肾病的首要原因。
其进展危险因素主要有肾小球硬化、肾间质纤维化、高血压、大量蛋白尿和肾功能减退。
IgA肾病在临床上可以表现为孤立性血尿、反复发作性肉眼血尿、无症状血尿和蛋白尿,也可合并水肿、高血压、肾功能减退,表现为肾炎综合征或肾病综合征。
反复发作性肉眼血尿,多在粘膜或皮肤感染后数小时或数日出现,感染控制后肉眼血尿减轻或消失。
肉眼血尿期间,多数没有明显的自觉症状,偶有腰酸胀痛感。
肉眼血尿间歇期很少出现大量蛋白尿和高血压,病程常有自限性,多数患者预后较好,肾功能多能长时间保持稳定。
无症状性尿检异常,包括单纯无症状镜下血尿和持续性镜下血尿伴轻至中度蛋白尿(尿蛋白<3.5g/24h)。
多数起病隐匿,起病时多无高血压及肾功能不全等临床表现。
部分患者病情可进展,出现肾功能减退。
IgA肾病也可表现为持续性大量蛋白尿,甚至肾病综合征。
如果大量蛋白尿的IgA肾病合并明显血尿、高血压、肾功能减退,提示病情易进展。
如果肾功能快速进行性恶化,同时合并明显血尿和大量蛋白尿,则要考虑细胞性新月体形成和毛细血管袢坏死,应争取尽快行肾活检以明确诊断。
高血压是IgA肾病常见表现之一,IgA肾病肾活检明确诊断时,约40%患者有高血压,少数患者表现为恶性高血压,肾功能快速进行性恶化。
1、临床诊断线索:
尽管IgA肾病的临床表现缺乏特征性的改变,但如果出现以下表现,应怀疑IgA肾病:
①在上呼吸道感染或扁桃体炎发作的同时或短期内出现肉眼血尿,感染控制后肉眼血尿消失或减轻;
②典型的畸形红细胞尿;
③血清IgA值增高。
本病的诊断依靠肾活检标本的免疫病理检查,即在肾小球的系膜区或伴毛细血管壁以IgA为主的免疫球蛋白呈颗粒样或团块样的沉积。
诊断原发性IgA肾病时,必须注意排除继发性IgA肾病可能:
过敏性紫癜、肝硬化、乙型肝炎病毒相关肾炎、狼疮肾炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等。
【治疗方案与原则】
处理原则:
①防治感染;
②控制血压;
③减少蛋白尿;
④保护肾功能;
⑤避免劳累、脱水和肾毒性药物的使用;
⑥定期复查。
一、一般治疗:
1.寻找和清除潜在的感染灶:
如反复感染的扁桃体、未治疗的龋齿、慢性中耳炎、鼻炎、妇科感染或皮肤感染等。
2.适当运动,增强抵抗力,预防感冒。
3.慎用肾毒性药物。
4.避免接触已知过敏原。
5.高血压的治疗:
首选ACEI/ARB,血压控制标准:
蛋白尿>
1.0g/d,血压控制在125/75mmHg以下;
蛋白尿<
1.0g/d,血压控制在130/80mmHg以下;
如果降压效果不好,可加用长效CCB、利尿剂和β、α受体阻断剂。
6.抗血小板聚集、抗凝及促纤溶药物治疗。
7.治疗:
经过3〜6个月优化支持治疗(包括ACEI/ARB和控制血压)后,如尿蛋白仍持续>
1g/d,可考虑鱼油治疗。
二、不同类型的IgA肾病治疗:
(一)、单纯性镜下血尿或复发性肉眼血尿:
1.单纯性镜下血尿:
注意一般治疗,无需特殊治疗。
注意定期尿检和复查肾功能。
2,反复发作的肉眼血尿:
特别注意治疗和避免诱发因素。
肉眼血尿期间注意休息,多饮水,合并感染时应给予抗生素治疗。
对于扁桃体感染或其他感染后反复出现肉眼血尿或尿检异常加重的患者,应积极控制感染,可考虑行扁桃体摘除。
(二)、轻度蛋白尿(<
1g/d):
1.ACEI或ARB,单独使用或联合使用。
2.辅以对症治疗。
(三)、中度蛋白尿(1-3g/d):
1.经过3〜6月优化支持治疗(包括服ACEI/ARB和控制血压)后,如尿蛋白仍持续>
1g/d且GFR>
50ml/(min*l.73m2)的患者,建议使用糖皮质激素治疗6个月。
泼尼松0.6-1.0mg/kg/d,4-8周后酌情,总疗程6-12个月;
如激素反应不佳或有禁忌证,可应用免疫抑制剂治疗。
激素和免疫抑制剂的应用除考虑尿蛋白量以外,还要考虑肾活检病理改变,明显和炎细胞浸润、系膜细胞增生、细胞性新月体形成,是应用此类药物的适应证。
2.ACEI或ARB,单独使用或联合使用,可用至患者可以耐受的最大剂量;
3.辅以对症治疗。
(四)、肾病综合征:
1.一般治疗;
2.口服糖皮质激素:
1mg/kg.d8周后减量;
3.激素依赖或抵抗或常复发者加用免疫抑制剂;
4.ACEI或ARB,单独使用或联合使用,可用至患者可以耐受的最大剂量;
5.严重低蛋白血症患者
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