银杏叶片工艺规程文档格式.docx
- 文档编号:16297694
- 上传时间:2022-11-22
- 格式:DOCX
- 页数:33
- 大小:99.25KB
银杏叶片工艺规程文档格式.docx
《银杏叶片工艺规程文档格式.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《银杏叶片工艺规程文档格式.docx(33页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
国家食品药品监督管理局药品标准YBZ07822004。
2工艺过程及工艺流程图
2.1工艺过程
2.1.1银杏叶提取物加磷酸氢钙、淀粉、糊精适量混合均匀,过100目筛,用无水乙醇作润湿剂,制成颗粒,40℃下干燥,压制成1000片,包薄膜衣,包装即得。
2.2工艺流程图
一般生产区
10万级洁净区
QC检验
岗位监控
3制剂操作过程及工艺条件
3.1批产量:
物料名称
1万片投入量
银杏叶提取物
0.40kg
淀粉
1.14kg
糊精
0.56kg
磷酸氢钙
0.40kg
硬脂酸镁
0.05kg
欧巴代85G64725(粉红)
0.09kg
备注:
1、批产量为120万片;
3.2称量备料:
按批产量准确称取各种原辅料。
3.2.1配料前应仔细核对原辅料名称、批号、规格。
电子秤使用前应检查是否在有效期内,并校正至零点。
称量时依次称取物料,做到一人称量,另一人复核,并及时如实记录,操作者及复核者均应在记录上签名。
3.2.2配好的物料容器应贴上标签,标明品名、批号、重量、日期、配料人、复核人、用途(生产药品名称、批号)。
3.2.3每次称量后,及时清扫散落的物料,把空的废包装材料及时放于气闸室,让清洁人员及时清走。
3.2.4配料结束后,应立即将配好的物料交相应生产工序并填写好交接记录,交接双方在记录上签名,然后进入下道工序的生产。
3.3制粒:
将检验合格的银杏叶提取物与辅料——淀粉、糊精、磷酸氢钙——倒入湿法制粒机中,搅拌均匀后,边搅拌边加入无水乙醇,制成湿材。
湿材倒入摇摆制粒机中制粒。
制得的颗粒在40℃下干燥。
3.4整粒:
将颗粒过12目筛,不能过筛的用整粒机整碎后,与合格颗粒合并。
3.5总混:
将过筛后的颗粒倒入总混机内,转速:
10转/分,混合8分钟,停机,开启出口阀门出料,称重,贴上标签,送交车间中间站暂存、请检后备用。
3.6压片:
总混后的颗粒经检验合格后压片,压片前加入硬脂酸镁。
3.6.1安装模具:
领取规定冲模,要求冲模完好无缺(冲模直径为9mm,),做好清洁,用干净的洁净抹布擦至表面光洁无异物、无油迹、无污垢。
依次安装中模、下冲、上冲,装后要求冲头上下活动自如,中模平齐,安装完成后用手盘车转3-4圈,要求无阻力和无异响,才能装加料器。
3.6.2试压:
将加好硬脂酸镁的待压颗粒加入加料器中,开机预压,调整素片的重量、厚度和硬度至规定范围内,控制片重范围0.242±
4%g,素片硬度>
40N,并要求素片外观完整光洁,色泽均匀。
试压的片须做头尾处理,与正式压的素片分开装,并做好标识。
3.6.3正式压片:
将颗粒加好硬脂酸镁后直接加满加料器,开动压片机,确认素片外观、片重、硬度、厚度合格后方可正式压片。
正式压片速度为8-17万/时,压片压力为15-25KN。
压片过程中应随时观察素片的外观,素片外观应完整光洁,色泽均匀,无毛边、无粘冲、无裂片、无麻面等不良现象;
每隔15分钟抽取素片10片,检查片重并记录检查结果。
抽样检查的样品做头尾处理。
3.6.4将素片装入洁净塑料袋中,封口,放入干净的周转桶内,称重,贴上标签,标
明产品名称和批号、日期、操作者等,送交中间站,办理进站手续;
请检。
3.6.5将头尾装入洁净塑料袋中,称重,贴上标签,做待回收处理。
3.7包衣:
压片后的素片经检验合格后即可包衣。
3.7.1配制包衣液:
按增重3%量准确称取粉红色薄膜包衣粉,配制成含固量为18%
的包衣水溶液。
在纯化水搅拌状态下投料,投料时间约10分钟,投料完成后,继续搅拌包衣液45分钟,备用。
3.7.2将素片置于高效包衣机内,预热10分钟后,进行包衣。
包衣过程中,控制进风温度70~90℃,出风温度40~60℃,锅体转速2.0~9.0rpm,进风机转速495-1400rpm,排风机转速1185-2500rpm(以保持锅内适当负压为准),喷嘴与素片距离25~30cm。
包衣时,随时观察包衣片外观,不得有粘片现象,并且确保在包衣过程
中包衣膜随包随干为原则。
包衣时,每锅投素片量根据素片总重来平均分配,包衣片重范围控制在0.25±
4%g/片,包衣液喷完后,停止加热,继续转动包衣锅进行降温约30分钟后即可出料。
3.7.3包衣片装入洁净的塑料袋中,称重,贴上标签,送交中间站,办理进站手续;
3.8内包装(铝塑包装):
包衣后的包衣片经检验合格后进行包装。
3.8.1内包装规格:
18片/板。
3.8.2领取模具,确认模具的规格及完好情况,并做好清洁消毒工作。
3.8.3领取合格的包衣片、PVC、银杏叶片专用金色铝箔,并核对品名、规格、批号、数量等。
3.8.4安装模具,并装上产品批号所需的字粒,铝塑包装时一定要在规定的位置上(铝
塑板顶端)打上正确的产品批号。
3.8.5试机:
装好模具后,调节铝塑包装机(170),控制成型加热板温度,上加热板温度范围为140~155℃,下加热板温度范围为140~155℃,热压温度185~195℃、冲切次数18~38次/分钟、成型气压0.5~0.6Mpa,然后试机,并检查冲切位置、批号清压纹清晰度。
3.8.6铝塑包装:
待冲切位置准确、批号清晰、压合严密、压纹晰度、压合严密度、清晰时才可将包衣片加入料斗中,开动包装机,检查装量,批号、封口严密性均符合要求后正式分装,分装过程中每小时检查1次铝塑半成品密封性,包装好的半成品转入外包装工序。
3.9外包装
3.9.1外包装规格:
100盒/箱,1袋/盒,1板/袋,18片/板
3.9.2领取外包装材料:
凭批包装指令领取外包装材料,核对后堆放在指定位置。
3.9.3挑选:
检查每板铝塑包装品是否有缺片、起皱、错压、裂片、批号不清晰等问题,发现问题及时挑出处理。
3.9.4入袋:
取铝塑包装产品1板,装入复合膜袋中,封口,并在复合膜袋规定位置喷印生产日期、批号、有效期。
3.9.5打码:
正式外包前,在按包装指令领用的纸盒和纸箱规定位置喷印生产日期、批号、有效期、防串码等内容,备用。
3.9.5.1生产日期表示方法:
年+月+日,例:
2004年4月8日生产表示为:
20040408
3.9.5.2批号表示方式:
MC+流水号+年,例:
2006年第10批的表示方式为:
MC01006
3.9.5.3有效期表示方法:
年+月,例:
有效期:
至2006.03.(表示有效期到2006年3月)
3.9.6装盒:
取经复合铝膜袋包装并封口的产品1袋、折叠好的说明书1张装入盒中,在盒的上下两端正中处贴上透明封口证。
3.9.7扫描:
逐盒扫描采集一维码数据,电脑按设定的装箱数量自动打印出二维码标签。
3.9.8装箱、打包:
在纸箱底部先放1块垫板,装入包装完成的盒装成品100盒,在纸箱规定位置贴上产品合格证,用透明不干胶封箱后,在箱的两端对称打上打包带(注意将盒装成品入纸箱中时,要求盒的印刷方向一致)。
3.9.9寄库:
产品包装完成后,填写寄库单,办理寄库手续并请检,待检验合格后,
正式办理进仓手续。
3.9.10包装材料的清退:
剩余包装材料中,已印有批号的纸盒、标签应在质管员的监督下现场销毁,说明书及未印有批号的纸盒、标签应分开整理,做好标记,退回仓库如连续生产可办结转手续,不需退回仓库。
3.10物料平衡:
每一阶段完成后,清点各种物料,按规定进行各种物料平衡,物料如不平衡,必须立即查明原因并进行处理。
4质量监控要点
工序
监控点
监控项目
频次
制粒
领料
品名、规格、数量、批号
每批
称量备料
定时/每班
制粒、干燥
湿材的粘合度,干燥温度
整粒
网筛目数、完整性、颗粒均匀度
总混
混合时间、均匀度、性状、含量
压片
素片
性状、外观、重量差异、压片机转数/压力、硬度、崩解时限
包衣
薄膜衣片
温度、锅体转速、风机转速、性状、外观、重量差异、崩解时限
随时/班
内包装
品名、批号、数量
每班
包装材料
品名、规格
分装
加热板温度、热压温度、成型气压、压纹、装量、密封性
外包装
入袋
批号、密封性
装盒
批号、生产日期、有效期、每盒装量
装箱
数量、合格证、批号、生产日期和有效期
每箱
入库
成品
货位卡、状态标志
5原辅料的质量标准和检查方法
5.1银杏叶提取物
检查项目
质量标准
性状
浅棕黄色至棕褐色的粉末;
味微苦。
鉴别
《中华人民共和国药典》2005年版一部正文“银杏叶提取物”。
检查
水分
照“水分测定标准操作程序(SOP-QM-015)”测定,不得过5.0%
灼烧残渣
照灼烧残渣检查法(中国药典2005版一部附录IXJ)测定,不得过0.8%
重金属
取灼烧残渣项下遗留的残渣,照重金属检查法(中国药典2005版一部附录IXE第一法)测定,不得过百万分之二十。
黄酮苷元峰面积比
照[含量测定]项下总黄酮醇苷色谱计算,槲皮素与山萘素的峰面积比应为0.8~1.5。
总银杏酸
照《中华人民共和国药典》2005年版一部正文“银杏叶提取物”项下方法测定,指标为:
含总银杏酸不得过百万分之十。
微生物限度
取本品10g,按“微生物限度检查标准操作程序(SOP-QM-034)”进行检验,应符合以下要求:
细菌数:
≤5000个/g
霉菌和酵母菌数:
≤50个/g
大肠菌群:
大肠埃希菌:
不得检出
活螨:
含量测定
总黄酮醇苷本品按干燥品计算,含总黄酮醇苷不得少于24.0%
萜类内酯本品按干燥品计算,含含萜类内酯以白果内酯(C15H18O8)、银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)、银杏内酯C(C20H24O11)的含量之和计,不得少于6.0%
5.2淀粉
性状
本品为白色或类白色的无定形粉末;
无臭,无味。
在冷水或乙醇中均不溶解。
《中华人民共和国药典》2005年版二部正文“淀粉”
照《中华人民共和国药典》2005年版二部正文“淀粉”项下方法检查,指标为:
酸度PH值应为4.5~7.0
干燥失重玉蜀黍淀粉不得过14.0%,木薯淀粉不得过15.0%
灰分玉蜀黍淀粉不得过0.2%,木薯淀粉不得过0.3%
铁盐与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.002%)
二氧化碳消耗的碘滴定液(0.005mol/L)不得过1.25ml(0.004%)
氧化物质消耗的硫代硫酸钠(0.002mol/L)不得过1.4ml(0.002%)
细菌总数:
≤200个/g;
霉菌总数:
≤80个/g;
不得检出。
5.3糊精
无臭,味微甜。
依据《中华人民共和国药典》2005年版二部正文“糊精”
照《中华人民共和国药典》2005年版二部正文“糊精”项下方法检查,指标为:
酸度应显粉红色
还原糖遗留的氧化亚铜不得过0.20g
干燥失重减失重量不得过10.0%
灼烧残渣不得过0.5%
铁盐与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较不得更深(0.005)
霉菌总数:
不得检出;
5.4磷酸氢钙
本品为白色粉末;
在水或乙醇中不溶;
在稀盐酸或稀硝酸中易溶。
本品的酸性溶液显钙盐与磷酸盐(《中华人民共和国药典》2005年版二部附III)的鉴别反应
照《中华人民共和国药典》2005年版二部正文“磷酸氢钙”项下方法检查
照《中华人民共和国药典》2005年版二部正文“磷酸氢钙”项下方法测定,指标为:
含CaHPO4·
2H2O应为98.0%~105.0%(每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于8.605mg的CaHPO4·
2H2O)
5.5硬脂酸镁
本品为白色轻松无砂性的细粉;
微有特臭,与皮肤接触有滑腻感。
在水、乙醇或乙醚中不溶。
《中华人民共和国药典》2005年版二部正文“硬脂酸镁”
照《中华人民共和国药典》2005年版二部正文“硬脂酸镁”项下方法检查,指标为:
氯化物与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比
较,不得更浓(0.15%)
干燥失重减失重量不得过5.0%
铁盐与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对
照液比较,不得更深(0.01%)
重金属不得过百万分之十五
照《中华人民共和国药典》2005年版二部正文“硬脂酸镁”项下方法测定,指标为:
按干燥品计算,含MgO应为6.5~7.5%。
5.6欧巴代85G64725(粉红)
质量标准和检查方法
外观
本品为粉红色粉末。
性状
依据供应商卡乐康公司提供的质量标准,标准号:
沪Q/WS-1-2273-99进行全检。
微生物限度检查
按“微生物限度检查标准操作程序(SOP-QM-034)”进行检验,应符合以下要求:
≤200个/g;
≤10个/g;
不得检出。
6中间产品的质量标准和检查方法
6.1银杏叶片颗粒
显浅棕黄色至棕褐色;
含量
照国家药品标准(试行)YBZ07822004项下方法测定,指标为:
总黄酮醇苷本品按干燥品计算,含总黄酮醇苷不得少于3.84%
萜类内酯本品按干燥品计算,含含萜类内酯以白果内酯(C15H18O8)、银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)、银杏内酯C(C20H24O11)的含量之和计,不得少于0.96%。
其中白果内酯不得少于0.4%。
6.2银杏叶素片
外观
外观完整光洁,色泽均匀,硬度适宜。
片重、重量差异
本品理论片重为0.250g,片重差异应不超出理论片重的±
4.0%。
崩解时限
应在30min内全部崩解
6.3银杏叶包衣片
本品为粉红色薄膜衣片,除去薄膜衣后显浅棕黄色至棕褐色;
味微苦
外观完整光洁,色泽均匀,硬度适宜;
无花斑,无麻面,无碎片,无凹凸不平。
应在50min内全部崩解。
本品标示片重为0.250g,片重差异应不超出标示片重的±
6.4银杏叶铝塑包装
铝塑板的裁切整齐,密封性好;
泡罩内药片完整,不得有断片或空缺。
装量检查
每板18片,不允许多片或缺片。
按微生物限度检查操作程序进行检查,应符合以下规定:
≤5000个/g
≤50个/g
≤50个/g
不得检出
活螨:
7成品的质量标准和检查方法
本品为薄膜衣片,除去包衣后显浅棕黄色至棕褐色;
鉴别
取本品适量(约相当于含总黄酮醇苷48g),除去包衣,研细,加正丁醇15ml,置水浴中温浸15分钟并时时振摇,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇2ml使溶解,作为供试品溶液。
另取银杏叶对照提取物0.2g,同法制成对照提取溶液。
照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2005年版一部附录ⅥB)试验,吸取上述两种溶液各3μl,分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上,以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:
3:
1:
1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以3%三氯化铝乙醇溶液,分别置日光及紫外光灯(254nm或365nm)下检视。
供试品色谱中,在与对照提取物色谱相应的位置上,日光下显相同颜色的斑点,紫外光灯下显相同颜色的荧光斑点。
照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》2005年版一部附录ⅥB)试验,吸取[含量测定]项下的萜类内酯供试品溶液和对照品溶液各15μl,分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上,以甲苯-醋酸乙酯-丙酮-甲醇(10:
5:
0.6)为展开剂,在15℃以下展开,取出,晾干,用醋酐蒸气熏15分钟,在140~160℃加热30分钟,放冷,置紫外光灯(365nm)下检视。
供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
无花斑,无麻面,
无碎片,无凹凸不平。
本品标示片重为0.250g,片重差异应不超出标示片重±
4%
取本品6片,按崩崩解时限检查标准操作程序(SOP-QM-019)进行检查,应在50分钟内全部崩解
黄酮甙元峰面积比
按[含量测定]项下的总黄酮醇苷色谱计算,槲皮素与山柰素峰面积比,应为0.8~1.5。
总黄酮醇苷本品每片含总黄酮醇苷不得少于9.6mg
萜类内酯本品每片含萜类内酯以白果内酯(C15H18O8)、银杏内酯A(C20H24O9)、银杏内酯B(C20H24O10)、银杏内酯C(C20H24O11)的含量之和计,不得少于2.4mg,其中白果内酯(C15H18O8)不得少于1.0mg
按“微生物限度检查操作程序(SOP-QM-034)”进行检查,应符合以下规定:
≤5000个/g霉菌和酵母菌数:
≤50个/g大肠埃希菌:
8说明书、包装材料的质量标准和检查方法
8.1PVC固体药用硬片
材质
聚氯乙烯
取本品适量,在自然光线明亮处,正视目测。
应色泽均匀,不允许有凹凸发皱、油污、异物、穿孔、杂质。
每100cm2中,1.3mm及1.3mm以下的晶点,不得过3颗,不得有1.3mm以上的晶点。
接头:
每卷不得超过2个,每段长度应为10m以上,并应在接头处加一标记。
本项目由质管员在生产过程中检查,化验室不再检查该项目。
卷筒应紧实,两端面应平整,切边整齐,无毛丝。
规格尺寸
PVC厚度(mm)
标准允许偏差
见各品种封版±
0.02
PVC宽度(mm)
1
标准
允许偏差
见各品种封版
±
按“微生物检查限度标准操作程序(SOP-QM-034)”进行检查,应符合以下规定:
细菌总数:
≤200个/100cm2
霉菌、酵母菌数:
≤50个/100cm2
大肠杆菌:
8.2药品包装用铝箔
保护层+铝箔基材+粘合层
规格尺
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 银杏 叶片 工艺 规程
![提示](https://static.bdocx.com/images/bang_tan.gif)