酮洛芬的制剂研究_精品文档资料下载.pdf

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（1）:

23231.酮洛芬的制剂研究陈琰,胡晋红,范国荣,朱全刚,刘成（第二军医大学长海医院药学部,上海200433）摘要:

酮洛芬为一强效非甾体抗炎药,但体内消除快、难溶于水,且有胃肠道副作用。

综述为弥补这些缺点,改善疗效,近来国内外学者对酮洛芬新剂型及其制备工艺的研究与开发。

关键词:

酮洛芬;

剂型;

制备工艺中图分类号:

R971+11;

R943文献标识码:

A文章编号:

100125094（2001）04-0219-05BreakthroughintheStudyofKetoprofeninPharmaceuticsCHENYan,HUJin2hong,FANGuo2rong,ZHUQuan2gang,LIUCheng（DepartmentofPharmacy,ChanghaiHospital,theSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China）Abstract:

Ketoprofen,anonsteroidalantiinflammatorydrug,showsapotentantiinflammationandanalgesiceffect,butitcouldberapidlyeliminatedfromthebloodafterdosing,haspoorsolubilityandinducesgastricsideeffect.Toovercomethedisadvantageofketoprofenandto912酮洛芬的制剂研究收稿日期:

2000212206;

修回日期:

20012052241994-2008ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http:

/improveitsefficacy,itsnewdosageformsandpreparationtechnologieshavebeeninvestigated.Keywords:

Ketoprofen;

Dosageform;

Preparationtechnology酮洛芬（Ketoprofen）,化学名称22（32苯甲酰基苯基）丙酸,属苯丙酸类非甾体抗炎药,其主要作用机制为可逆性抑制环氧酶和脂氧酶,从而抑制前列腺素和白三烯的生物合成,发挥解热、镇痛和抗炎作用,亦有中枢止痛作用。

临床主要用于治疗各种关节炎、术后疼痛及慢性癌痛等。

酮洛芬难溶于水,体内半衰期仅1.61.9h,对胃肠道有刺激作用。

为了增加溶解度、减少不良反应和提高生物利用度,近10年来,国内外学者对酮洛芬的新剂型及其制备工艺进行了深入研究。

1酮洛芬剂型研究1.1经皮给药制剂经皮给药制剂可以避免胃肠道副作用和首过效应,提高局部药物浓度,具有使用方便、可随时中断给药及缓控释等诸多优点,从而使经皮给药制剂成为近年来对酮洛芬研究得较多的剂型。

1.1.1贴剂Park等1用丙烯酸ST296为基质研制了速释或缓释多层贴剂,其构成为:

载体层;

不透水层,含丙烯酸粘合剂;

贮库层,含酮洛芬和水溶性聚合物聚乙烯醇（PVA）、丙烯酸粘合剂和脱水山梨酸酯;

粘附层,含丙烯酸粘合剂和胆盐乳化剂,可调节药物释放。

该贴剂粘附性极好,经皮吸收速率稳定。

Okabe等2将丙烯酸22乙基己基酯2丙烯酸共聚物与含酮洛芬10%和乙醇60%的水溶液混合（6040）,涂布于聚脂膜上,膜厚50m,其有极好的粘附性和稳定的经皮吸收速率。

Miyosh等3制备的贴剂由含聚酯醚共聚物的支持层、含丙烯酸与聚乙二醇的混合层以及含粘合剂、脂肪酸酯和酮洛芬的粘附层3部分组成,皮肤粘附性好,药物经皮吸收快。

Kawachi等4用异戊二烯2苯乙烯共聚物、增粘树酯、液体橡胶和抗氧剂制得酮洛芬贴剂,以油酸作促进剂,1日1次用药即可获得有效血药浓度。

Hirano等5用异戊二烯2苯乙烯共聚物、液体石蜡、松香酯衍生物、硬脂酸锌和12薄荷醇制得酮洛芬贴剂。

Choi等6发现酮洛芬从聚异丁烯型压敏胶中渗透的速率是丙烯酸压敏胶的3倍。

我们用聚异丁烯和增粘剂等研制的酮洛芬贴剂,可缓慢释药,粘附性好,皮肤上无残留。

1.1.2凝胶Chi等7采用泊洛沙姆、低分子量醇等研制的凝胶,可形成易弯曲的薄层,易水洗,稳定性好,并有缓释作用。

将酮洛芬的氢氧化钠或氢氧化钙溶液加入EudragitL,S和EudispertHV中制得水凝胶,其中发现,EudragitL,S含量升高则药物释放量下降;

酮洛芬从含氢氧化钠的凝胶中释放的速度比氢氧化钙凝胶更快;

在pH7.2的释放溶液中,含EudispertHV的水凝胶为零级释放。

将水凝胶干燥制得干凝胶,干凝胶在释药时同时发生吸水膨胀和解吸附,并有pH依赖性。

用EudragitL或S和PEG制得有机凝胶,其中含EudragitS的凝胶符合零级释放和表面侵蚀原理。

Rhee等8将酮洛芬先做成乳剂,再加入水凝胶中得油2水凝胶。

多次水平实验确定其最佳处方为:

3%酮洛芬、1%Carbomer940、10%N2甲基吡咯烷酮（NMP）、10%聚乙二醇2352蓖麻油、8%表面活性剂和水,用三乙醇胺调至pH4.6。

在体外实验中,此油2水凝胶的8小时累积透过量（Q8h）为227.20g?

cm2,稳态流量（Jss）为29.61g?

（cm2h）,滞后时间（tlag）为0.46h,其Q8h和Jss是韩国市售凝胶剂的10倍（P0.01）,硬膏剂的3.5倍（P5时,外层溶解,内层HPMC缓慢溶蚀、释放药物,并发现药物释放速率与HPMC含量成正比;

低粘度的HPMC水溶液使工艺更简便,可取代高粘度HPMC醇溶液。

1.3缓释胶囊戚海亮等采用小丸包衣技术制成缓释小丸,再装入胶囊,与普通胶囊相比有明显的缓释效果（相对AUC为85.4%）,且与法国RPR公司的缓释胶囊相比无显著差异（相对AUC为101.9%）,多剂量给药的血浓波动显著比普通胶囊小。

Conte等研制的控释胶囊包合3或4个亚单位,每个亚单位含酮洛芬50.00mg、淀粉40.00mg、甲基纤维素0.65mg、PVP10.00