硫酸阿托品注射液工艺规程Word文档格式.docx

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0.5mg国药准字H51022067；

5mg国药准字H51023079；

1mg国药准字H51023078。

产品代码：

CP008-01（1ml:

0.5mg）；

CP040-01（1ml:

5mg）；

CP009-01（2ml:

1mg）。

批量：

5～20万支

2.产品概述

2.1.产品历史

我公司产品硫酸阿托品注射液（1ml:

1mg）于1981年经四川省卫生厅批准生产。

本品为硫酸阿托品的灭菌水溶液，注射液主要成分为硫酸阿托品，其化学名称为：

（+）α-（羟甲基）苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-3-辛酯硫酸盐一水合物。

性状：

本品为无色的澄明液体。

2.2.适应症

1、各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。

对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差；

2、全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症；

3、迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心失常，也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节；

4、抗休克；

5、解救有机磷酸酯类中毒。

2.3.用法用量

1、皮下、肌内或静脉注射成人常用量：

每次0.3～0.5mg，一日0.5～3mg；

极量：

一次2mg。

儿童皮下注射：

每次0.01～0.02mg/kg，每日2～3次。

静脉注射：

用于治疗阿斯综合征，每次0.03～0.05mg/kg，必要时15分钟重复1次，直至面色潮红、循环好转、血压回升、延长间隔时间至血压稳定。

2、抗心律失常成人静脉注射0.5～1mg，按需可1～2小时一次，最大量为2mg。

3、详见说明书

2.4.有效期

24个月

2.5.执行质量标准

《中华人民共和国药典》2010年版二部

2.6.包装

5mg：

1ml低硼硅玻璃安瓿（蓝点），10支/盒×

300盒/箱；

1mg：

2ml低硼硅玻璃安瓿（蓝点），10支/盒×

240盒/箱。

2.7.贮藏

密闭保存。

3.标准处方及批生产量

3.1.1ml:

0.5mg

原辅料名称

物料代码

单位

生产处方（每1000支）

批生产量

5万支

20万支

硫酸阿托品

YL020

g

0.5

25

100

注射用水

FL026

L

加水至1L

加水至50L

加水至200L

盐酸（1mol/L）

YZ002

ml

适量

1ml蓝点安瓿

BN011-01

支

1000

50000

200000

3.2.1ml:

5mg

5

250

3.3.2ml:

1mg

1

50

200

加水至2L

加水至100L

加水至400L

2ml蓝点安瓿

BN008-01

4.

工艺流程图

质量控制要点及工艺参数

5.生产工艺操作过程及操作要求

本操作过程是将原辅料按规定的工艺条件和参数，经配液、粗滤、精滤处理后，灌入清洗灭菌合格的安瓿内，再经过灭菌检漏、可见异物检查、质量检验、包装等步骤制成合格的硫酸阿托品注射液。

5.1.周转盘的清洗、灭菌

5.1.1.周转盘的清洗、灭菌工艺环境要求：

万级洁净区。

室内温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%，于十万级压差≥5Pa。

5.1.2.理瓶周转盘的清洁

首次使用前或每次使用后用纯化水湿润的清洁毛巾将周转盘内外的可见异物擦拭干净，然后用75%乙醇将内外表面擦拭一遍，放置在移动架子上推置理瓶间备用。

已清洁理瓶周转盘使用期限：

不超过48小时，若超过48小时需重新用75%乙醇擦拭后再使用。

5.1.3.灌封周转盘的清洗、灭菌

5.1.3.1.在粗洗间用饮用水按《周转盘清洗、灭菌工序操作规程》洗涤灌封周转盘,然后至缓冲间，经紫外灯照射30分钟后进入精洗间。

5.1.3.2.用纯化水漂洗灌封周转盘至洁净，放置干热灭菌柜内灭菌，灭菌温度180℃，灭菌时间60min。

5.1.3.3.将灭菌后的周转盘在百级层流保护下放置在干热灭菌后的周转盘传递箱中，通过缓冲间（工器具）传递窗经紫外灯照射30分钟后进入灌封间

（一）。

已清洁灌封周转盘使用期限：

不超过36小时，若超过36小时需重新灭菌后再使用。

5.2.理瓶

5.2.1.理瓶间工艺环境要求：

十万级洁净区。

室内温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%，与一般区压差≥10Pa。

5.2.2.操怍人员进出理瓶间净化程序：

按《进出十万级洁净区更衣管理规程》操作。

5.2.3.按《批生产指令》填写《领料单》领取所需安瓿。

在脱包间除去外包装后用酒精擦拭安瓿内包装表面，并检查外包装、安瓿大小、破损情况（少于0.5%）、外观、清洁度；

然后通过缓冲间

（二）经紫外灯照射30分钟后进入理瓶间。

5.2.4.将安瓿整齐地放进安瓿周转盘，剔除破瓶、脏瓶等不合格瓶，以及合格证。

做到松紧适度，每盘数量基本一致，1000支/盘（1ml）、800支/盘（2ml）左右。

5.2.5.将40盘装有安瓿的周转盘放在周转推车上存放在理瓶间待洗。

5.2.6.理瓶结束后按《清场管理规程》进行清场。

5.3.洗烘瓶

5.3.1.安瓿洗烘间工艺环境要求：

5.3.2.操怍人员进出安瓿洗烘间净化程序：

5.3.3.洗瓶前检查洗瓶机

（一）清洁状态标识卡，确认清洁符合要求。

5.3.4.开启注射用水阀门，调节注射用水压力为0.20MPa～0.30MPa。

5.3.5.开启压缩空气阀门，调节压缩空气压力为0.25MPa～0.30Mpa。

5.3.6.检查洗瓶机洗涤针头是否完好、位置准确。

5.3.7.开启控制盘总电源开关，设置灭菌隧道温度300℃，灭菌时间为5分钟。

5.3.8.将洗瓶周转盘中的安瓿放入洗瓶槽，按照《小容量注射液洗、烘瓶工序操作规程》。

取洗瓶用注射用水50ml，检查其可见异物，合格后进入正常生产。

5.3.9.设备运转中，应随时注意观察水压、气压和针头情况，如不正常或损坏，需立即停机处理、更换。

洗瓶过程中应检查水压、气压、烘箱温度、灭菌时间和可见异物，检查频次：

1次／2小时。

5.3.10.洗瓶机停止后的安瓶进入灭菌隧道后，放入安瓿防倒设施，使安瓿继续运行，并继续保持隧道烘箱的灭菌温度与时间直至灌封结束。

5.3.11.设备运行过程中，操作人员不得擅自离岗。

5.3.12.灭菌后的安瓿在灌封机百级层流保护下的使用期限不超过2小时。

超过2小时或离开灌封机百级层流保护必须重新灭菌后才能使用。

5.3.13.洗瓶生产结束后，按《清场管理规程》进行清场。

洗瓶机按《安瓿洗烘灌封联动机组清洁标准操作规程》操作，清洁后的洗瓶机有效期为24小时，超过有效期必须重新清洗才能使用。

当天未使用的安瓶，放置在周转推车上推入理瓶间存放并计数，待下一批次生产时使用。

5.4.配液（工艺环境要求：

浓配十万级洁净区、稀配一万级洁净区、精滤一万级无菌洁净区（局部一百级）、室内温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%，十万级与一般区压差≥10P，万级与十万级区压差≥5P）

5.4.1.配液前的操作

5.4.1.1.配液前检查工器具的清洁状态标识卡，确认清洁符合要求。

配液使用的直接接触物料的工器具，使用前先经过121℃，30分钟湿热灭菌，然后用新鲜注射用水冲洗2次后再使用。

5.4.1.2.配液前检查配液系统

（一）的清洁状态标识卡，确认清洁符合要求。

5.4.1.3.配液系统的过滤器完整性检查：

首次使用过滤前-过滤器完整性检查；

连续生产-检查过滤器完整性数据是否在合格范围内（聚醚砜0.45μm≥0.20MPa,0.22μm≥0.30MPa；

）

5.4.1.4.每次使用前必须对整个配液系统进行纯蒸汽在线灭菌。

配液系统：

用管道连接的浓配罐、药液泵、脱炭过滤器、0.45μm过滤器、稀配罐、药液泵、0.22μm过滤器、高位槽、0.22μm过滤器。

纯蒸汽在线灭菌方法：

打开配液系统中所有阀门，开启纯蒸汽阀门，排尽过滤器、管道中的注射用水后将稀配罐、浓配罐排水阀门关闭，根据配液罐中的温度显示调节纯蒸汽进汽、高位槽出汽阀门将温度控制在121℃，压力≤0.2MPa，灭菌30分钟；

灭菌结束后关闭所有阀门，然后打开浓配罐的清洗阀门，放入50升注射用水，打开浓配罐循环管线阀门，用注射用水清洗浓配罐和循环管线5分钟，关闭循环管线阀门，打开通往稀配罐的阀门清洗浓配罐到稀配罐之间的管线，将余液排尽后关闭阀门，打开稀配罐排水阀门，将浓配罐的清洗注射用水排尽，重复2次后关闭所有阀门；

打开稀配罐的清洗阀门，放入100升注射用水，打开稀配罐循环管线阀门，用注射用水清洗稀配罐和循环管线5分钟，然后关闭循环管线，打开通往高位槽的阀门清洗稀配罐到高位槽之间的管线，同时打开高位槽的药液阀门，将清洗注射用水排放，稀配罐用压缩空气将余液吹尽，排放完后关闭阀门，重复2次后关闭所有阀门；

打开高位槽清洗阀门，用注射用水清洗高位槽5分钟，清洗同时打开药液管道将清洗注射用水排掉，清洗完后关闭所有阀门。

5.4.2.浓配

5.4.2.1.浓配间工艺环境要求：

温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%，与一般区压差≥10Pa。

5.4.2.2.操作人员进出浓配间净化程序：

5.4.2.3.按《批生产指令》填写《领料单》领取所需原辅料，复核所领取的原辅料品名、物料代码、批号是否与《批生产指令》一致，检查有无合格报告，原辅料进入洁净区按《原辅料、器具、工具、零配件进出洁净区域标准操作规程》操作。

5.4.2.4.在称量间

（一）准确称量硫酸阿托品，原料需要折纯时的计算公式：

5.4.2.4.1.1ml:

0.1g

称取处方量的硫酸阿托品投入配液罐内，在浓配罐内先加入配制量80%的注射用水；

启动搅拌电源，让搅拌叶片按顺时针旋转搅拌，加注射用水至全量搅拌10分钟；

循环10分钟，用盐酸（1mol/l）调整PH为3.8～5.2；

循环完成后按《配液工序操作规程》将药液从浓配罐经0.45μm筒式过滤器（粗滤）进入稀配罐，启动搅拌电源，进入稀配罐前确认稀配罐除药液由浓配罐进入的阀门开启外其余的阀门已经关闭，用压