芶大明麻醉药理学教案汇总Word格式文档下载.docx
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课堂讲授(√);
实践课()
教学时数
2
教
学
目
的
及
要
求
1、熟悉苯二氮卓受体的作用以及与GABA受体之间的关系;
2、熟悉中枢神经系统内不同部位苯二氮卓受体兴奋后的作用;
3、掌握苯二氮卓药物的药理作用特点;
重
点
和
难
1苯二氮卓受体的作用以及与GABA受体之间的关系
2中枢神经系统内不同部位苯二氮卓受体的作用特点
3、苯二氮卓类药物的药理作用(重点是苯二氮卓类药物的中枢作用)
教学内容
时间分配及辅助手段
1.苯二氮卓受体的概念
r-氨基丁酸(gammaaminobutyricacid,GABA)是中枢神经系统中重要的抑制性递质,它与GABA受体结合并兴奋GABA受体,使神经元膜上的氯离子通道开放,促氯离子进入细胞内,造成细胞膜的超极化状态,从而产生突触前后的神经递质传递抑制。
BZ受体在中枢神经系统的分布与GABA基本一致,BZ受体兴奋时不能直接对神经细胞膜的氯离子通道的通透性产生影响,但BZ受体的兴奋可增强GABA与GABA受体的结合,从而间接地兴奋GABA受体,使氯离子的通透性增加,氯离子内流增加,表现为对神经细胞的抑制作用
BZ受体在中枢神经系统内广泛存在,BZ类药物是BZ受体的兴奋剂
不同部位的BZ受体兴奋产生的效果是不一样的,大脑皮层和小脑组织中的BZ兴奋后产生镇静和抗惊厥的作用;
边缘系统BZ受体兴奋后产生抗焦虑作用;
脊髓部位的BZ受体兴奋后产生肌肉松弛作用。
近年来发现神经系统以外的组织也存在BZ受体,具体的作用机制尚不清楚
2.苯二氮卓受体作用特点
(1)中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)
1)抗焦虑作用
2)镇静催眠
随着剂量增大,BZ类可产生镇静催眠作用并具有以下特点:
a、治疗指数高,对呼吸、循环的抑制轻;
b、对肝药酶无明显诱导作用,联合用药时相互干扰小;
c、对快动眼睡眠(rapideyemovementsleep,REMS)时相影响小,对慢动眼睡眠(nonrapid eyemovementsleep,NREMS)的第二期延长,第四期缩断,可减少夜惊、夜游;
d、连续用药依耐性低;
e、有特异性的拮抗药
3)抗惊厥、抗癫痫
4)中枢性肌肉松弛
5)顺性遗忘遗忘(amnesia)
逆行性遗忘(retrogradeamnesia)不能回忆过去储存的信息
顺行性遗忘(anterogradeamnesia)不能再储存新获得的信息
(2)心血管系统(circulationsystem,CS)
BZ类药物可使血压轻度下降,血压下降的幅度为10~15%,血压下降的程度不仅与给药的剂量、给药途径、给药速度有关,还与给药时机体的状态有关。
如患者系高血压或处于焦虑状态下,使用BZ类药物后血压下降的幅度可能超过15%。
BZ使血压下降的原因可能有中枢性原因也可能有外外周性原因。
BZ可使心脏的前后负荷均降低,使心肌的氧耗量下降,此作用对心功能不全的患者和冠心病患者都有利,但也可使心率增加8~10%。
BZ可使低血容量、一般情况不良和心功能衰竭的病人血压下降更明显,此类病人应慎用。
(3)呼吸系统(respiratorysystem,RS)
BZ对呼吸中枢有轻度抑制作用,表现为潮气量下降,呼吸频率代偿性增快。
如果静脉注射时速度过快可产生一过性呼吸暂停,对有阻塞性肺部疾病的患者可产生严重的后果。
(4)其他作用:
BZ可以消除紧张状态和产生肌肉松弛作用,因而基础代谢率下降。
5min
5in
10min(特点)
10min
12min(近年麻醉进步)
13min(举例说明)
启
发
提
问
什么是逆性遗忘
什么是顺性遗忘
为什么说苯二氮卓类药物对心血管功能的影响轻微
外
语
AmodeloftheGABAreceptor-chlorideionchannelmacromolecularcomplex......
苯二氮卓受体受体机构示意图的英文解释(见麻醉系网站的“麻醉之友”)
小
结
苯二氮卓受体是中枢神经系统内重要的神经递质,与GABA受体有非常密切的关系,但不直接对细胞膜的氯离子通道造成影响,苯二氮卓类药物是很重要的麻醉辅助用药,几乎在所有麻醉中均可使用,尤其是咪唑安定的问世对麻醉的贡献很大。
思
考
与
练
习
题
1、什么是苯二氮卓受体
2、不同部位苯二氮卓受体作用如何
3、苯二氮卓受体与GABA受体之间的关系如何
4、什么是顺性遗忘
5、什么是逆性遗忘
6、苯二氮卓受体中枢作用怎样
下
次
课
预
苯二氮唑受体与GABA受体之间的关系如何?
教研室或科室主任审查意见:
教研室或科室主任签字:
年月日
第 2 周,第 4次课 2007年 3月 16日
1、熟悉安定的理化性质;
2、熟悉安定的药代动力学特点;
3、掌握安定的药理作用;
4、掌握咪唑安定理化性质;
5、掌握咪唑安定的药理作用
6、熟悉巴比妥类药物药理作用
7、熟悉熟悉氟哌啶的药理作用
1、安定的理化性质及药代动力学特点
2、安定的药理作用
3、咪唑安定的理化性质及药理学特点
4、巴比妥类药物的药理作用
5、氟哌啶的药理作用
1.对上次讲课的内容复习
2.安定的理化性质特点
安定不容于水,临床所用的注射剂是由丙二醇、苯甲醇或犋聚乙烯蓖麻油为溶剂的粘稠液体。
安定溶液的PH值为6.4~6.9,与水混合后可产生白色的雾状物,但不影响药效,在稀释后不久即可消失。
3.安定的药理作用
小剂量的diazepam不影响意识而只产生抗焦虑作用,
剂量较大则可产生嗜睡甚至意识消失。
安定具有明显的肌松作用,在发生局部麻醉药中毒反应时,静脉注射安定可以快速解除惊厥。
安定的近事遗忘作用也比其他BZ类药物明显。
安定无全身麻醉作用,但可以增强全身麻醉药的作用。
安定对呼吸无明显抑制作用,但大剂量、快速注射、或伍用其他药物时,可对呼吸产生抑制作用,多呈一过性。
4.安定的药代动力学特点
口服安定后吸收完全而迅速,一小时左右血药浓度达到峰值。
肌肉注射后吸收缓慢,且不完全。
其血药浓度仅为口服的60%,不及静脉注射的20%,所以一般不选用肌肉注射。
安定入血后大多数分布在外周室,容易在脂肪组织中储存,消除半衰期很长,可达25~50小时,但单次给药的作用时间很短。
安定给药后不到1%以原型从尿中排除,绝达大部分在肝脏内转化,首先是脱甲基,然后有葡萄糖醛酸结合后经肾排除,去甲基安定仍具有安定样药理活性,并且其消除半衰期更长,需要48~96小时,反复多次使用后,安定的药用消除需要很长时间。
安定容易通过胎盘屏障,胎儿血中的血药浓度可达母体血药浓度的40%。
5.安定类药物的临床应用
6.安定的副作用
静脉注射可引起静脉炎,故使用时应用生理盐水稀释后注射,用药后应保持静脉输液一段时间,减少药物对血管的刺激作用。
部分患者在用药后可出现瞻望、兴奋等异常反应,这可能与安定的近事遗忘作用有关,往往在使用剂量不够时发生率较高,加大使用剂量或辅助其他镇静药可以对抗或减少其发生率。
7.咪唑安定的理化性质
又名咪达唑仑、速眠安、力月西
理化性质:
Midazolam为亲脂性药物,能容于水,在PH<
4的环境中水容性增强,所以临床使用的制剂是盐酸马来酸盐。
PH为3.3。
如与碱性药物混合使用则不容于水。
肌肉注射后吸收完全,静脉注射时对血管的刺激性小。
8.咪唑安定的药理学特点
Midazolam对BZ受体的亲合力是安定的2倍,作用强度为安定的1.5~2倍。
Midazolam具有BZ类药物所共有的药理作用(抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌肉松弛和近事遗忘作用。
与其他BZ类药物相似,Midazolam对呼吸、循环功能的影响也有限,比安定更安全。
Midazolam具有其他BZ药物没有的降低颅内压的作用。
Midazolam的药代动力学:
Midazolam脂容性高,口服后吸收良好,服药后0.5~1小时血药浓度达到峰值,口服后的生物利用度仅为40%。
Midazolam的消除半衰期约2~3h,只有安定的1/10。
由于Midazolam在体内无明显的蓄积作用,可以静脉持续注射。
Midazolam可通过胎盘,但通过率比安定低
9.咪唑安定临床应用
麻醉前用药:
经口服、肌注、静脉注射都有效,肌注的剂量为5~10mg,口服时,有肝脏的首过效应,剂量加倍。
全麻醉诱导和维持:
Midazolam的静脉诱导时,诱导的时间比硫贲妥钠长,诱导后患者睡眠的深度较浅,但对心血管患者十分有利。
局部麻醉辅助用药:
Midazolam除具有镇静、松弛、遗忘等作用,还可提高局麻药的惊厥阈,特别适用于腔镜检查和其他诊断性操作。
ICU(intensivecareunit)对须用机械通气治疗的病人,Midazolam可使病人保持镇静,控制躁动,对循环功能影响很轻。
10.氟吗西尼
氟马西尼(flunmazenil)最具代表性的BZ受体拮抗剂。
对BZ受体有很强的亲合力,通过对BZ受体竞争,拮抗BZ类药物对中枢神经系统的作用,包括拮抗BZ类药物对中枢神经系统的抑制作用以及它作用。
对呼吸、循环系统无不良作用。
11.氟哌啶
氟哌啶(droperidol),氟哌利多
一、氟哌啶的药理作用
1、CNS:
氟哌没啶对中枢神经系统的作用较复杂,可能是通过影响多种神经递质的转运而发挥作用的。
增强GABA的作用,表现为安静,主观忧虑感消失,对外界的反应淡漠,随意行为显著减少,一般剂量下不影响神志,大剂量使用时可使神志消失。
由于阻滞边缘系统、下丘脑、黑质—纹状体系统等部位的多巴胺受体可产生锥体外系症状(怕金森氏征样强直),表现为胸部紧束感,呼吸费力,潮气量下降。
东莨菪碱对此反应有治疗作用,苯海拉明也有助于消除此作用。
氟哌啶可抑制延髓的呕吐中枢而产生镇吐作用,镇吐效力是氯丙嗪的700倍。
2、C、S:
氟哌啶阻滞а-肾上腺能受体,使外周血管扩张,阻力下降,血压下降,这种作用与用药量成正比,但对心肌收缩力无抑制作用。
对抗内源性儿茶酚胺引起的心律紊乱。
使脑血流量减少而降低颅内压,但不改变脑组织的代谢,对颅内高压的患者较为适用。
3、呼吸系统:
氟哌啶不抑制呼吸中枢,对呼吸的
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