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2.3.2.美国市场8
2.3.3.日本市场8
2.3.4.欧洲市场9
2.3.5.国内市场13
3.辅酶Q10的生产技术分析15
3.1.生物提取法15
3.2.化学合成法15
3.3.微生物发酵法16
3.3.1.生物合成途径16
3.3.2.微生物发酵工艺16
4.辅酶Q10生产企业的竞争分析19
4.1.国际竞争19
4.1.1.日本企业19
4.1.2.欧美企业20
4.2.国内竞争20
5.结语22
参考文献23
1.辅酶Q10概述
1.1.辅酶Q10的基本信息
【中文名称】辅酶Q10
【英文名称】CoenzymeQ10
【化学结构】2-(3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-癸甲基-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-四十癸烯基)-5,6-二甲氧基-3-甲基-р-苯醌。
图1辅酶Q10的分子式
【别名】癸烯醌,泛醌,Ubidearenone,EIQUINON,CoQ10。
【性状】辅酶Q10室温下为黄色或橙黄色状粉末结晶,熔点为48-52℃,无臭无味。
具有长的类异戊二烯侧链,易溶于苯、四氯化碳、氯仿,溶于石油醚、丙酮及乙醚,微溶于乙醇,不溶于水、甲醇。
辅酶Q10没有可离子化基团,故改变pH值不能提高其溶解度;
同时没有可成盐基团,故成盐方式也无法解决其溶解度问题。
辅酶Q10遇光易分解为微红色物质,对湿度较稳定,与碱性物质可生成泛色烯醇(Ubiehromenol),加热至120℃会逐渐热解。
【自然来源】辅酶Q10在自然界中分布广泛,主要存在于酵母、植物叶、种子及动物的心脏、肝脏与肾脏中,牛肉、沙丁鱼等食物中含量也较高。
摄入约1kg沙丁鱼、2地牛肉或3kg花生可分别提供约30mg辅酶Q10。
1.2.辅酶Q10的研发历程
1957年,英国教授Morton从患有VA缺乏症的小鼠肝脏中分离得到了辅酶Q10。
1958年被卡鲁福鲁卡斯博士认定其化学结构,并进行了辅酶Q10的化学合成。
Rudney于1976年在关于CoQ10的国际会议上,提出了CoQ10的微生物合成途径主要分为芳香环合成及异戊二烯基侧链的生物合成路线。
1966年,日本Yarmmura教授首先将辅酶Q10用于充血性心衰竭治疗临床试验。
同年,日本的Eisai(卫材)公司和Nisshin公司使用由Nisshin公司化学合成法生产辅酶Q10原料,由Eisai公司制成药物推向市场。
1974年6月,日本Eisai公司首先将辅酶Q10作为新药销售。
至20世纪80年代初日本市场已有83家制药公司生产销售252种辅酶Q10药物产品。
80年代日本国内的辅酶Q10的年销售量已达6吨(t)。
1977年微生物发酵法生产辅酶Q10在日本实现工业化生产,使日本是在辅酶Q10的生产研发成为世界领先的国家。
直到近年来,辅酶Q10的生产才逐步实现向中国的转移。
表1辅酶Q10的研发和生产历史
研发者或生产机构
时间
成果
FrederickCrane
1957年
发现新物质-维生素类似物
Morton
将其命名为辅酶Q10
KarlFolkers
1958年
确定其化学结构:
尝试发酵生产
Yamamura
60年代中期
首次治疗充血性心脏病
Nisshin公司
1966年
实现化学合成法工业化生发
Mellors及Tappel
发现其抗氧化作用
GianPaoloLittarru
1972年
辅酶Q10缺乏导致心脏病等
PeterMitchell
1978年
辅酶Q10在能量转换体系中递氢作用
/
20世纪80年代
深入研究其抗氧化功能
中国企业
本世纪以来
日本产能逐步中国转移
1.3.辅酶Q10的作用
辅酶Q10是一种脂溶性醌,其结构类似于维生素K的结构。
它单独使用或与维生素E结合使用是一种很强的抗氧化剂。
作为一种代谢激活剂,辅酶Q10能激活细胞呼吸、加速产生腺三磷(ATP)。
它能抑制线粒体的过氧化,保护生物膜结构完整性,对免疫有特殊的增强作用。
在人体的细胞膜中可发现辅酶Q10,在心,肺,肝,肾,脾,胰腺,肾上腺中特别丰富,人体中辅酶Q10的总含量仅为500-1500mg并随着年龄而减少,且在心脏中辅酶Q10浓度的减少特别明显。
77岁的老人比20岁的年轻人心肌中的辅酶Q10减少了57%。
人缺乏辅酶Q10通常会患心力衰竭,牙龈疾病,心律失常,中风,高血压,心脏病发作,动脉硬化,肌肉萎缩,艾滋病与缺乏辅酶Q10有关。
用辅酶Q10能够成功地预防和治疗这些疾病,从40多年前发现和分离出辅酶Q10以来,已对辅酶Q10进行了数以百计的临床研究。
现在大量的证据已明确地证明,这种营养物对健康是必需的。
总结起来,辅酶Q10在体内主要有两个作用,一是在营养物质在线粒体内转化为能量的过程中起重要的作用,二是有明显的抗脂质过氧化作用。
2.辅酶Q10的市场及价格分析
辅酶Q10作为一种多功能的生化药物,具有重要的生化功能。
目前国内外主要将辅酶Q10用在临床治疗疾病、提高免疫力和延缓人体君老等方面,有着不可代替的作用和广阔的市场前景。
2.1.全球市场
2.1.1.全球市场总量
尽管国际辅酶Q10协会(TheInternationalCoenzymeQ10Association,IQA)等机构对于全球的辅酶Q10市场需求并没有准确的统计数据,且2008年浙江医药当时估计全球辅酶Q10市场需求约为225吨(但2011年有数据显示其仅对北美市场的估计已经超过211吨),但综合多方面的数据来看,世界市场对辅酶Q10原料的年需求量在400-500吨之间,并且以每年约10%的速度在增长(市场分析公司Euromonitor对2008年的全球辅酶Q10市场调查的数据显示该年度增长为9%;
虽然作为单一原料的辅酶Q10仍然是一个市场规模很小的利基产品,但在经历2005-2008年的销售滑坡之后,它的销售增长率已经开始恢复)。
与之相对应的全球辅酶Q10市场价值由2003年的3.8亿美元增长至2008年的8.35亿美元。
2.1.2.全球产品细分
从辅酶Q10的未来发展空间上看,在保健品与食品方面的应用将是提高辅酶Q10市场需求的主要动力。
尽管近年来没有最新的详细、权威的统计加以公布,但从2005年的全球辅酶Q10消费量以及消费变化来看仍可验证这一点。
表22005年的全球辅酶Q10消费量及后来的消费变化
市场细分
2005年所占比例
2005年后的消费变化
功能食品
约60%
市场仍在不断增长,多种产品推出
医药
约20%
应用领域在扩大
化妆品和日化消费
约8%
尽管市场在增长,但用量总体占比较小
其他
约12%
-
根据Euromonitor公司的市场调研,在全球维生素和膳食补充剂市场上,辅酶Q10所占的比例刚刚超过1%。
不过,随着中国市场的开发,全球这一比重有望加大。
2.1.3.全球典型产品
20世纪90年代日本厂商将CoQ10产品作为“膳食补充剂”打入美国市场,日本研究人员首先将CoQ10粉末溶于VE/植物油混合物中,然后再添加卵磷脂或大豆磷脂类乳化剂,这样就能够使CoQ10与水一起加工成分散均匀的“混悬液”,从而为饮料生产铺平了道路。
此外,利用VE/植物油为CoQ10的助溶剂还可提高CoQ10的耐光性与贮存期稳定性,最终可延长产品的货架寿命。
由日本研究人首创的“CoQ10+VE/植物油+乳化剂”这一工艺已被西方各国普遍采用作为生产口服液或饮料等保健食品的方法。
日本伐尔玛公司从2002年开发生产了在人体内有提高能量产生能力的两种水溶性CoQ10液体型和粉末型产品,开始作为添加剂用在各种饮料、糖果、糕饼等加工食品中。
此后,水溶性辅酶Q10原料的开发,为辅酶Q10更好的应用于饮料食品拓宽了道路。
2.2.价格分析
日本在上世纪80年代初率先实现CoQ10规模化生产,当时采用茄尼醇半合成工艺。
茄尼醇主要来自烟草工业的废烟叶提取物。
自茄尼醇半合成法问世后,CoQ10原料价格迅速从每吨250-260万美元降至100-120万美元。
后来,日本又开发出微生物发酵法生产CoQ10原料药的工艺,使得上世纪90年代末,日本CoQ10产量约占国际市场总供应量的90%。
当时,原料价格虽有下降,但也未呈现“暴跌”。
上世纪90年代末,我国开始试生产辅酶Q10,当年即有少量产品出口美国。
与此同时,由于国际市场销售情况看好,我国企业生产辅酶Q10的速度开始加快。
继西安皓天生物公司之后,浙江新昌也利用茄尼醇法成功地生产出合格的辅酶Q10产品并很快形成批量生产规模,年产原料约有10吨。
由于此时国际市场上热销局面已形成,故浙江新昌的辅酶Q10很快在海外市场打开销路。
自2000年以来,我国先后有江苏南通、云南、山东济南、浙江台州等地陆续上马辅酶Q10生产线,这些地方无一例外均采用茄尼醇法半合成工艺。
尽管很多企业在投产后发现由于技术不过关,要么产品无法达到含量90%的质量标准,要么生产成本过高而使企业亏损,但大规模投产引起了日商的恐慌,因为我国的出口产品价格远远低于日本同类产品。
日本在国际辅酶Q10市场上的垄断地位构成严重威胁,其国际市场议价能力将被大大削弱,日本三大辅酶Q10生产商(日本钟渊株式会社与日清制粉(现已改名为“日清制药”)以及后来加盟的协和发酵株式会社,其中前两家企业主要利用茄尼醇法生产辅酶Q10,协和发酵则采用微生物发酵法生产辅酶Q10)开始联手操纵国际市场价格,利用低价策略迫使中国新兴CoQ10工业破产并自动退出国际市场,每公斤700美元的超低价位已使我国生产企业蒙受重大损失。
经过2005-2007年的价格暴跌后,全球辅酶Q10的市场竞争格局已趋于稳定,部分中国企业也在此过程中生存下来(例如2004年浙江医药下属的新昌制药采用发酵法试产成功辅酶Q10原料,这也是后来其得以发展的基本理由),整个行业的产量呈现稳中有升的态势。
同时,产品价格下降趋缓,下降幅度明显降低,出口价格大约为200-240美元/千克(以前我国辅酶Q10的进口价格一般维持在1-1.3万人民币/公斤,最高达到1.8万人民币/公斤),价格趋于平稳。
数据来源:
金达威公司招股说明书
图2国际市场辅酶Q10价格(千克)
金达威公司招股书
图3金达威公司辅酶Q10销量与单价数据
图4金达威公司辅酶Q10销售单价数据
2.3.区域市场
2.3.1.总体分布
Euromonitor公司曾对2008年及之前的全球辅酶Q10市场作调查,当时的数据显示,在全球辅酶Q10市场上,日本和美国大约占据了85%的份额。
具体到市场价值,分地理区域来看,2008年,北美在全球辅酶Q10市场上占据的份额最大,其价值达到了4.59亿美元,紧随其后的是亚太地区(2.87亿美元)、西欧(4800万美元)和东欧市场(3000万美元)。
2.3.2.美国市场
全世界辅酶Q10消费量中,美国是最大市场,且美国市场上年销量增长率在10%以上。
有数据估计,从2005-2011
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