11上 泌尿系统疾病Word文档下载推荐.docx
- 文档编号:15735545
- 上传时间:2022-11-15
- 格式:DOCX
- 页数:13
- 大小:32.48KB
11上 泌尿系统疾病Word文档下载推荐.docx
《11上 泌尿系统疾病Word文档下载推荐.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《11上 泌尿系统疾病Word文档下载推荐.docx(13页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
入球动脉在血管极进入血管球,分成4~5个初级分支。
每个分支再分出数个网状吻合的毛细血管袢。
初级分支及其所属分支构成血管球的小叶或节段(seg—ment)。
小叶的毛细血管汇集成数支微动脉,后者汇合成出球动脉,从血管极离开肾小球。
肾小球毛细血管壁为滤过膜(丘lteringmenabrane),由毛细血管内皮细胞、基膜和脏层上皮细胞构成(图11—1,图11—2):
1.内皮细胞(endot。
11eliarcelI)为胞体布满直径70~100nm的窗孔(五enestra)的扁平细胞.构成滤过膜的内层。
细胞表面由薄层带负电荷的唾液酸糖蛋白被覆。
2.肾小球基膜(glomertJIarbasemerltrrlembrane,GBM)为滤过膜的中层,厚约3()
【】nm.中间为致密层(1a111inadeilsa),内外两侧分别为内疏松层(1aⅡn‘nararainterna)和外疏松层(1aminararaexterna)。
肾小球基膜是肾小球滤过的主要机械屏障。
基膜的主要成分是Ⅳ型胶原、层连蛋白(1arainin)、硫酸肝素等阴离子蛋白多糖、纤维连接蛋白(.fibronectin)和内动蛋白(en—tactin)等。
Ⅳ型胶原形成网状结构.连接其他糖蛋白。
Ⅳ型胶原的单体为由三股仪一肽链构成的螺旋状结构。
每一单体分子由氨基端的7s区域、中间的三股螺旋状结构区域和羧基端的球状非胶J泉区(noncoUegenousdomain,NC1)构成。
3.脏层上皮细胞fvisceralepithe—lialcell)为高度特化的足细胞(podocyte),构成滤过膜的外层。
足细胞自胞体伸m几支大的初级突起,继而分出许多指状的次级突起,即足突(footprocess,pedicels)。
足细胞表面由一层带负电荷的物质覆盖,其主要成分为唾液酸糖蛋白。
足细胞紧贴于基膜外疏松层,相邻的足突问为20~30nm宽的滤过隙(filtrationslit)。
滤过隙近基膜侧足突间由拉链样膜状电子致密结构连榜,陔结构称为滤过隙膜(slitdiaphragm)。
有三种重要的蛋白质参与滤过隙膜的构成(图11—3)。
其中taept·
rin属细胞黏附分子中免疫球蛋白超家族成员,特异性表达于肾小球。
Nephrin为跨膜蛋白,其分子自相邻的足突向滤过隙内延伸,并相交形成二聚体。
‘Nephrin胞质内部分在足突内与podoc。
in和cD2相关蛋白(cD2一as.so(:
iatedprotem’.cDAP)分子结合,并通过cD,AP与细胞骨架中的肌动蛋白连接。
脏层上皮细胞对于维持肾小球屏障功能具有关键性的作用。
基膜成分主要由脏层上皮细胞合成。
滤过隙膜是对滤过物质的最后一道防线。
毛细血管间的肾小球系膜(n3esal"
·
西um)构成小叶的中轴。
系膜由系膜细胞(naesar,sialcell)和基膜样的系膜基质(rr,esangial,natrix)构成。
系膜细胞具有收缩、吞噬、增殖、合成系膜基质和胶原等功能,并能分泌多种生物活性介质。
肾球囊又称鲍曼囊(BowⅡ1an’scapst-1e),内层为脏层上皮细胞,外层为壁层上皮细胞。
脏、壁两层细胞构成球状囊,尿极与近曲小管相连。
正常情况下,水和小分子溶质可通过肾小球滤过膜,但蛋白质等分子则几乎完全不能通过。
滤过膜具有体积依赖性和电荷依赖性屏障作用。
分子体积越大,通透性越小;
分子携带阳离子越多,通透性越强。
第一节肾小球疾病
肾小球疾病(glmnerlalardiseases),又称肾小球肾炎(glomeruloraepllritis),是以肾小球损伤和改变为主的一组疾病。
肾小球疾病可分为原发性肾小球肾炎(prinlaryglotnert卜10nephritis)、继发性肾小球疾病(se(:
0ndaryg]011-1ei。
ulardiseases)和遗传性肾炎(hereditorynep¨
ltl‘S)。
原发性肾小球肾炎是原发于肾脏的独立疾病,肾为唯一或主要受累的脏器。
继发性肾小球疾病是由免疫性、血管性或代谢性疾病引起的肾小球病变,肾脏病变是系统性疾病的组成部分,其中部分疾病在本书相关章节进行讨论。
遗传性肾炎指一组以肾小球改变为主的遗传性家族性疾病。
例如A1port综合征,由于编码IV型胶原a链的基因突变导致肾小球基膜变薄,出现血尿或蛋白尿等症状。
表11—1列出了常见的肾小球疾病。
本节主要讨论原发性肾小球肾炎。
有些肾小球疾病类型的病变中炎细胞渗出等改变不明显,称肾小球病(一omerul叩athy)。
一、病因和发病机制
原发性肾小球肾炎的确切病因和发病机制尚未完全阐明,但已确定大部分原发性肾小球肾炎和许多继发性肾小球疾病由免疫机制引起。
与肾小球肾炎有关的抗原分为内源性和外源性两大类。
内源性抗原包括肾小球性抗原(肾小球基膜抗原、足细胞、内皮细胞和系膜细胞的细胞膜抗原等)和非肾小球性抗原(DNA、核抗原、免疫球蛋白、肿瘤抗原和甲状腺球蛋白等);
外源性抗原包括细菌、病毒、寄生虫、真菌和螺旋体等生物性病原体的成分,以及药物、外源性凝集素和异种血清等。
抗原抗体反应是肾小球损伤的主要原因。
与抗体有关的损伤主要通过两种机制:
①抗体与肾小球内的抗原在原位发生反应:
②血液循环中的抗原抗体复合物在肾小球内沉积,引起肾小球病变。
此外,针对肾小球细胞成分的细胞毒抗体也可引起肾小球损伤。
1.循环免疫复合物性肾炎(nephritisCaLJsedbycircLflatinqim.munecorriplex)循环免疫复合物性肾炎是由Ⅲ型超敏反应引起的免疫性病变。
抗体与非肾小球性可溶性抗原结合,形成免疫复合物,随血液流经肾脏。
沉积于肾小球。
并常与补体结合,引起肾小球病变(图11—4)。
局部常有中性粒细胞浸润.伴有内皮细胞、系膜细胞和脏层上皮细胞增生。
免疫复合物在电镜下表现为高电子密度的沉积物,分别定位于:
①系膜区;
②内皮细胞与基膜之间,构成内皮下沉积物(sIibmadothelialdeposits);
⑧基膜与足细胞之间,构成上皮下沉积物(sIlbepithelialdeposits)。
免疫荧光检查可显示沉积物内的免疫球蛋白或补体。
荧光标记的抗免疫球蛋白或抗补体抗体可显示在肾小球病变部位有颗粒状沉积物(图11—5)。
循环免疫复合物中的抗原是非肾小球性的。
抗原可以是内源性的,如系统性红斑狼疮的自身抗原,也可以是外源性的,如细菌、病毒和寄生虫等的抗原成分。
有些抗原已经明确.有些则尚未被确定。
免疫复合物在肾小球内沉积后,可被巨噬细胞和系膜细胞吞噬和降解。
在抗原作用为一过性时,炎症很快消退。
如大量抗原持续存在,免疫复合物不断形成和沉积,则可引起肾小球的慢性炎症。
循环免疫复合物是否在肾小球内沉积、沉积的部位和数量受多种因素的影响,其中两个最重要的因素是复合物分子的大少和复合物携带的电荷。
大分子复合物常被血液中的吞噬细胞清除,小分子复合物易通过肾小球滤过膜。
均不易在肾小球内沉积。
含阳离子的复合物可穿过基膜,易沉积于上皮下;
含阴离子的复合物不易通过基膜,常沉积于内皮下;
电荷中性的复合物易沉积于系膜区。
其他影响免疫复合物沉积的因素包括肾小球血流动力学、系膜细胞的功能和滤过膜的电荷状况等。
2.原位免疫复合物性肾炎(rleptlritisoatJsedbyInsittjimmunecorTiplex)抗体直接与肾小球本身的抗原成分或经血液循环植入肾小球的抗原反应,在肾小球内形成原位免疫复合物,引起肾小球病变。
(1)抗肾小球基膜抗体引起的肾炎(antl’一GBMantibody—inducednephl。
itis):
此类肾炎由抗体与肾小球基膜本身的抗原成分反应引起(图11—6)。
用大鼠肾皮质匀浆免疫兔,获取兔抗大鼠肾组织的抗体,将抗体注入健康大鼠后。
抗体与大鼠。
肾小球基膜成分发生反应,引起肾小球肾炎。
人类抗肾小球基膜肾炎由抗GBM的自身抗体引起。
抗体沿GBM沉积,免疫荧光检查显示特征性的连续的线性荧光(图11—7)。
GBM抗原的形成可能是由于感染或其他因素使基膜结构发生改变.也可能是由于病原微生物与GBM成分具有共同抗原性而引起交叉反应。
与抗GBM抗体引起-的肾炎发病有关的抗原为基膜Ⅳ型胶原仅。
链羧基端非胶原区即d,(Ⅳ)NCl结构域。
(2)}Ievrrlanrl肾炎(}teymatlnnephljitis):
}tey一:
mann肾炎是研究人类原发性膜性肾小球病的经典的动物模型。
该模型以近曲小管刷状缘成分为抗原免疫大鼠,使大鼠产生抗体,并引起与人膜性肾小球病相似的病变。
肾病变由抗体与位于脏层上皮细胞基底侧小凹细胞膜外表面的抗原复合物反应引起。
该抗体与。
肾小管刷状缘具有交叉反应性。
大鼠的}tevmann抗原是分子量为33()kD的糖蛋白,又称megalin。
Megalirl与44kI)的受体相关蛋白(receptor—assoc:
iatedprotein,IUP)构成抗原复合物。
抗体与足细胞小凹上的抗原复合物结合,并激活补体。
免疫复合物自细胞表面脱落,形成典型的上皮下沉积物(图11—8)。
免疫荧光检查显示弥漫颗粒状分布的免疫球蛋白或补体沉积。
电镜检查显示毛细血管基膜与足细胞之间有许多小块状电子致密沉积物。
与人膜性肾小球病相关的抗原尚未被确定。
人类抗肾小球基膜抗体引起的肾炎和膜性肾小球病是抗体与内源性组织成分反应引起的自身免疫性疾病。
自身抗体形成的机制尚未阐明。
实验研究显示氯化汞等药物、感染产物(如内毒素)和移植物抗宿主反应等均可导致自身免疫性肾小球肾炎。
(3)抗体与植入抗原的反应(aratibodiesagaillstplantedant.igens):
植入性抗原是肾小球以外的成分,随血液流经肾脏时.通过与肾小球成分的反应定位于肾小球。
体内产生的抗体与抗原反应,免疫荧光检查显示散在的颗粒状荧光。
3.细胞免疫性肾小球肾炎(cell—mediatedim—murlityinglorTler’LJlol‘leptlritis)越来越多的证据表明细胞免疫产生的致敏T淋巴细胞可引起肾小球损伤。
细胞免疫可能是未发现抗体反应的肾炎发病的主要机制。
此外.抗肾小球细胞抗体(aIatibodiestoglonlerularcells)和补体替代途径的激活(acu’val:
l。
orlofaltermat:
ivecoHlpleinentpat:
hway)也可引起肾小球损伤。
4.肾小球损伤的介质(rr~ediatorsofg10nleru·
Iar_njury)肾小球内出现免疫复合物或致敏T淋巴细胞后需有各种介质的参与才能引起肾小球损伤,这些介质包括细胞和大分子可溶性生物活性物质。
补体一白细胞介导的机制(con]plerrlent一1eukocyten~ediat:
edmec。
hanislm)是引起肾小球改变的一个重要途径。
补体激活后产生(;
5a等趋化因子,引起中性粒细
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 11上 泌尿系统疾病 11 泌尿系统 疾病