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与控制良好的华法林治疗相比，低卒中风险的房颤患者中，达比加群酯150mg及110mg每日服用二次治疗大出血发生率更低1

殷格翰，德国，2010年3月15日均能进一步降低房颤患者的卒中风险。

1今天在第59届美国心脏学会年会上公布的数据显示，无论患者处于怎样的卒中风险，与目前的标准治疗华法林相比，达比加群酯，通过经验证的卒中分层评分CHADS2，将患者分为低风险组（n=5,775）、中等风险组（n=6,455）的亚组分析此项基于里程碑式RE-LY®

研究和高风险组（n=5,882），并对患者的卒中和全身性栓塞发生率进行了评估。

1,2

此项RE-LY®

亚组分析显示，无论患者处于怎样的卒中风险，与控制良好的华法林治疗相比，达比加群酯150mg每日两次均能降低卒中和全身性栓塞的发生率；

达比加群酯110mg每日使用两次与控制良好的华法林有相似的疗效。

在低卒中风险的患者中，两种剂量大出血发生率均较低。

1

具体结果如下：

1

在所有卒中风险组中，与控制良好的华法林治疗相比，达比加群酯150mg每日服用两次能降低卒中和全身性栓塞的发生率，相对危险度（RR）在低风险组、中等风险组和高风险组中分别为0.62（0.38−1.02）、0.61（0.40−0.92）和0.70（0.52−0.95）。

与控制良好的华法林治疗相比，达比加群酯110mg每日使用两次显示了相似的降低卒中和全身性栓塞发生率的疗效，RR在低风险组、中等风险组和高风险组中分别为1.00（0.65−1.55）、1.04（0.73−1.49）和0.79（0.59−1.06）。

在低风险患者中，与控制良好的华法林治疗相比，两种剂量的达比加群酯大出血发生率更低（达比加群酯110mg组RR:

0.67（0.49−0.90）,达比加群酯150mg组RR:

0.73（0.54−0.98））.

与Rely研究的总体结果一致，在所有卒中风险组中两种剂量的达比加群酯颅内出血的发生率明显降低。

来自瑞典Uppsala大学附属医院的本文的主要作者JonasOldgren博士如此评价道，“此项亚组分析显示，在伴有各种卒中风险的房颤患者中，达比加群酯150mg每日服用二次是首个在减少卒中发生方面优于华法林的药物，这对于正在治疗伴有卒中和全身性栓塞风险的房颤患者的医生而言，是非常鼓舞人心的消息。

”

CHADS2等卒中风险分层评分用于指导在伴有房颤的患者中合理使用抗凝治疗，从而将其受益最大化。

2对于高卒中风险或中等卒中风险的患者，华法林等维生素K拮抗剂（VKAs）降低卒中风险的临床受益可能超过治疗相关的出血风险。

3CHADS2评分为低风险的患者中，VKA类药物的治疗的获益仍未知。

因此，目前有许多患者仅仅接受阿司匹林治疗，后者在降低卒中风险方面不如华法林有效，从而使患者在应对会导致严重危害的卒中威胁方面难以获得充分的保护。

4-7

JonasOldgren博士还说道，“针对所有风险水平提供有效的卒中预防的治疗，对于医生和患者而言都是期待已久。

我们已经证实达比加群酯在低风险、中等风险和高风险患者中均能提供优于华法林的临床受益，而且在低风险患者中，达比加群酯减少出血发生的疗效也优于华法林。

达比加群酯这一全新的口服抗凝药物能够提供优于目前的华法林等VKA类药物的明确临床受益由此获得了重要的证据。

全球每年有多达三百万人罹患房颤相关卒中8-10，后者往往更为严重、致残性也更高8，其中半数患者在一年内死亡。

11

~全文终~

供编辑参考信息

关于RELY®

研究

RE-LY®

（长期抗凝治疗的随机评估）是一项全球性III期临床随机研究，共在44个国家的超过900家研究中心入组18,113名患者，研究目的在于考察达比加群酯（两种盲法剂量）在卒中预防方面是否与控制良好的华法林治疗（INR2.0-3.0）同样有效。

此项研究的患者中位随访期为2年，随访期最短的为1年。

此项研究的主要终点为卒中（包括出血性卒中）和全身性栓塞的发生率。

次要终点包括全因死亡、卒中（包括出血性卒中）、全身性栓塞、肺栓塞、急性心肌梗死、血管性死亡（包括出血导致的死亡）的发生率。

此项研究结果显示，与控制良好的华法林治疗相比，达比加群酯能够：

显著降低卒中和全身性栓塞（包括出血性卒中）的发生风险。

显著减少出血（包括致命性出血和颅内出血）的发生。

显著降低血管性死亡率。

关于AF和卒中

AF是最常见的一种心律失常，累及大约1％的总体人群，在80岁以上人群中则升至10％。

132007年，在美国、日本、德国、意大利、法国、英国和西班牙，罹患AF的患者人数共计有六百三十万，主要由于人口老龄化的原因，预计这一数字到2017年将增至七百五十万。

14AF患者发生血液栓塞的风险增加，后者可使卒中风险增加五倍。

3,15全球每年有多达三百万人罹患AF相关的卒中。

8-10AF导致的卒中往往更为严重，且伴有增高的死亡风险（20%）和致残风险（60%），由此为社会和医疗保健体系造成经济负担。

8在欧盟，仅AF就可造成高达135亿欧元的经济负担。

3华法林是目前用于降低AF患者卒中风险的标准治疗方法。

在临床研究中，当患者的凝血水平维持在INR2.0-3.0这一狭窄的治疗范围之内时，华法林非常有效。

16但在临床实践中，由于众所周知的华法林使用限制，仅有51％的伴有卒中风险的AF患者接受华法林治疗17，其中不足一半的患者的凝血水平被控制在上述狭窄的治疗范围内。

18

关于达比加群酯

达比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝药物/直接凝血酶抑制剂（DTIs）19，针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗这一急需满足的临床需求。

直接凝血酶抑制剂通过特异性阻滞凝血酶（游离型和结合型）活性而发挥强大抗凝疗效，凝血酶是血栓形成过程中的具有核心作用的酶。

与作用于不同凝血因子的维生素K拮抗剂不同，达比加群酯可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规进行凝血功能监测或剂量调整。

达比加群酯已在超过50个国家、以Pradaxa®

作为商品名获准上市，并在临床广泛应用于接受择期全髋关节或全膝关节置换手术的成人患者静脉血栓栓塞的一级预防。

关于达比加群酯临床研究计划

勃林格殷格翰用于评估达比加群酯有效性和安全性的临床研究计划包括：

接受全髋关节和全膝关节置换手术患者的静脉血栓栓塞（VTE）的一级预防

急性VTE治疗

VTE二次级预防

急性冠脉综合症（ACS）患者的心脏事件的二次级预防

房颤（AF）患者的卒中预防

勃林格殷格翰的处方药——在全球范围内提供有效的基础和专业护理解决方案

这类药品需要全科医生或专科医生的处方。

品牌处方药占我们人体用药业务的大头。

2008年处方药业务销售额达91.11亿欧元（按当地货币计算），占销售总额的79%。

爱通立®

爱全乐®

可必特®

沐舒坦®

注射液

思力华®

美卡素®

美嘉素®

莫比可®

森福罗®

（异丙托溴铵）气雾剂

本品主要成份及其化学名称为：

每喷含（8γ）-3α-羟基-8-异丙基-1αH;

5αH-溴化托品（±

）-托品酸盐（=异丙托溴铵）20微克。

[药理作用]

是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。

临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。

抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内环一磷酸鸟苷酸（cGMP）浓度的增高。

吸入爱全乐®

的支气管扩张作用基本上是局部的、吸入部位特异性的作用，无全身性作用。

对慢性阻塞性肺疾病（慢性支气管炎和肺气肿）引起支气管痉挛的患者进行90天的观察研究，治疗后15分钟即产生显著的肺部功能改善（FEV1和FEF25－75%增长15%或15%以上），1－2小时后达到峰值，对大部分患者其持续作用可达6小时。

在90天的对照研究中，40%与哮喘有关的支气管痉挛的患者吸入爱全乐后肺功能明显改善（FEV1增加15%或15%以上）。

临床前与临床研究证实爱全乐®

对气道粘膜分泌、纤毛的粘液清除作用或气体交换均无不良作用。

[适应症]

作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。

[用法用量] 

剂量应根据个体需要加以调整。

除非医生特别处方，以下为成人及学龄儿童推荐剂量：

2喷/次，每日4次。

需要增加药物剂量者，一般每天的剂量不宜超过12喷。

如果药物治疗不能产生明显的病情改善或患者的状况恶化，应就诊以寻求新的治疗计划。

若发生急性呼吸困难或呼吸困难迅速恶化，应立即就诊。

[用法]

正确使用气雾剂才能获得满意疗效。

首次使用气雾剂前应先将气雾液摇匀，并将气雾器活瓣揿动一至二次。

每次使用前必须遵循以下规则：

1.打开保护盖

2.每次使用前摇匀（见图1）

3.深呼气

4.如图2所示，手持气雾器，嘴唇合拢咬住喷嘴，箭头和容器基底部应自下指向上方。

5.尽量深吸气，同时用力按动气雾器的基底部，这样就释放一喷。

屏住呼吸数秒，然后从口中移开气雾器喷嘴，缓慢呼气。

重复以上动作吸入第二喷。

6.重新盖上保护盖。

容器内部有压力，请勿用暴力打开容器，也不要将容器暴露于50℃以上温度的环境中。

由于容器不透明，所以不能看到药物是否用完，但振摇容器可显示是否还有剩余液体。

喷嘴应保持清洁，并可用温水清洗。

如用肥皂或清洁剂，喷嘴应用清水彻底冲洗干净。

[不良反应]

在临床试验中最常见的非呼吸道的不良事件是头痛、恶心和口干。

由于爱全乐®

全身吸收很少，其抗胆碱能副作用如心率增加和心悸、眼部调节障碍、胃肠道蠕动紊乱、尿潴留是很少见的，并且是可逆性的，但对已有尿道梗阻的患者来讲可能增加其尿潴留的危险性。

同其它吸入治疗一样，可观察到支气管扩张性咳嗽、局部刺激，而吸入刺激所产生的支气管收缩较少出现。

眼部的不良反应：

瞳孔扩大，眼压增高。

闭角型青光眼慎用。

过敏样反应如皮疹及舌、唇、脸部血管性水肿，荨麻疹（包括巨型荨麻疹），喉痉挛和过敏反应均有报告，在一些病例中，存在阳性再激发免疫反应。

这些患者中