卡络磺钠工艺规程Word文档格式.docx
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10、综合利用与“三废”治理8
11、操作工时与生产周期8
12、劳动组织与岗位定员8
13、设备一览表及主要设备生产能力8
14、原材料与动力消耗定额9
15、技术经济指标10
1、适用范围
本规程规定了流感XXXXXXXXX生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容,经验证合格,符合GMP规范要求。
本工艺规程具有技术法规作用。
本工艺规程适用于流感XXXXXXXXX的生产全过程,是各部门共同遵循的技术准则。
2、引用标准
《中华人民共和国药典》2005年版(第三部)
《中国生物制品主要原辅材料质控标准》(2000年版)
《药品生产质量管理规范》(1998年修订)
《XXXXXXXXXX制造和检定规程》批准件
3、职责
起草:
生技部组织相关专业技术人员负责起草。
审批:
技术总监和质量总监审核,总经理批准。
执行:
各级生产质量管理人员及操作人员。
4、产品名称及剂型
4.1产品通用名称:
卡络磺钠
汉语拼音:
Kaluohuangna
商品名:
XXXXXXX
英文名称:
CarbazochromeSodiumSulfonate
4.2剂型:
注射用无菌粉
5、产品概述
5.1定义、组成与用途
卡络磺钠是新一代止血剂。
它系卡络柳钠(安络血)在分子结构上引入磺酸钠基团而形成的衍生物,该衍生物克服了卡络柳钠的溶液度小、必须有水杨酸助溶的缺点,使这一化合物产生了明显的止血效果。
其主止血机制一是通过增加毛细血管的弹性,降低通透性,增加其收缩性;
二是促进凝血酶的活性和纤维蛋白原的溶解,进而使出血的部位形成血栓而达到止血效果。
止血类药。
用于泌尿系统、上消化道、呼吸道、妇产科疾病及外伤和手术出血。
通过临床手术中的观察,卡络磺钠用于治疗毛细血管的渗血效果好,其中尤其是肌肉部位广泛渗血的治疗。
5.2性状:
本品为橙黄色结晶性粉末;
无臭。
5.3规格:
本品规格为每瓶0.5ml。
每0.5ml含:
X1型≥15μg组分
X3型≥15μg组分
X型≥15μg组分
5.4包装规格:
双层聚乙烯膜袋,2公斤/桶。
5.5保存与效期:
严封,在阴凉干燥处保存,24个月。
6、生产工艺流程图
7、工艺过程
7.1卡络磺钠的精制
投料:
亚硫酸氢钠4.16kg
纯化水100.8kg
肾上腺色腙4.72kg
活性炭0.21kg
在100L反应罐中,先加入由4.16kg亚硫酸氢钠和20kg纯化水配成的亚硫酸氢钠溶液,再加入4.72kg肾上腺色腙(卡巴克络),开动搅拌机,于15~25℃时搅拌(56rpm)与反应,反应过程中不断有橙黄色晶体析出。
继续搅拌,当反应进行3小时时,开出料阀,将反应罐中晶体混合液于压力容器中用滤纸滤过,开真空阀抽干,得湿半成品约8.26kg。
QA员取样送化验室检测水分和卡络磺钠含量。
在100L反应罐中加入80.8kg纯化水和8.26kg卡络磺钠湿半成品,搅拌(56rpm),开蒸汽阀加热升温至反应罐中混和物呈澄清溶液,然后加入0.21kg药用活性炭回流搅拌吸附0.5小时,趁热滤过(依次用滤纸和0.45um微孔滤芯滤过),滤液转入十万级洁净区结晶罐中,缓慢搅拌(36rpm)、析晶,同时开冷水阀降温。
当温度降至约15℃时再缓搅0.5小时,将结晶液倾入离心机中离心,甩干,得7.54kg湿成品。
QA员取样送化验室检测水分(计算出表面水重量)和卡络磺钠含量。
打开已清洁、干燥过的真空干燥器加料盖,将卡络磺钠湿成品投入干燥器中,锁封加料盖,开启真空干燥机、真空泵电源开关,于60℃、真空度-0.05~-0.09MPa条件下干燥10~12小时,得约6.60kg卡络磺钠成品。
检查粉碎过筛机是否完好,待清洁之后装上40目的不锈钢筛网,空转2分钟,若无异常,再将干燥合格的卡络磺钠成品加入粉碎过筛机中进行粉碎,粉碎过筛过程中要检查药粉颗粒度是否合格,最终得橙黄色结晶性粉末约6.5kg。
QA员取样送化验室检测全项。
将粉碎分筛的卡络磺钠按包装要求2公斤/袋/桶进行称重与包装。
包装时先将药粉放入双层内包装药用聚乙烯膜袋,将袋口旋转折下,用尼龙扎带扎紧内包装口,再放入外包装,封口,贴上标签。
附:
卡络磺钠的精制时纯化水量的计算方法:
由
(1)式求得W表面水,再将它代入
(2)式便可求出W实际加水量,即卡络磺钠精制时纯化水的加入量(3H2O/C10H11N4NaO5S.3H2O=54.0/376.3=0.1435)。
7.2各工序质量控制要点
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
领料
外观与检验报告单
目测原辅料包装外观、清洁度,核查检验报告单。
每批
合成
原辅料
双人复核配比数量
投料
按工艺规定要求
反应时间
3小时
反应温度
20±
5℃
过滤
湿半成品水分:
24~30%
精制
溶解加水量
约11.3kg纯化水/1kg卡络磺钠半成品
结晶
最终温度:
15±
1℃;
最终搅拌时间:
0.5小时;
搅拌转速:
36rpm
随时/班
离心
湿成品水分:
干燥
温度
60℃
真空度
-0.05~-0.09MPa
时间
10~12h
粉碎
分筛
筛网目数
40目
外观
粉碎细度、外观
包装
待包装品
每袋重量、异物检查、密封性
每袋
装桶重量
2公斤/桶
每桶
贴签
批号、生产日期、有效期至
8、原辅料、中间体、成品与包材质量标准
8.1原辅料质量标准
原辅料质量标准
原辅料名称
标准依据
企业标准编号
肾上腺色腙
中国药典2005年版
TS-QS-325-00
活性炭
TS-QS-304-01
具体检验内容、标准规定、检验结果详见质管部批检验报告单
8.2中间体质量标准
中间体质量标准
中间体名称
水分含量
卡络磺钠含量
湿半成品
70~76%
TS-QS-412-00
湿成品
8.3工艺指标控制项目及质量指标控制项目
工艺指标控制项目及质量指标控制项目
工艺指标控制项目
质量指标控制项目
工艺
控制点
控制
项目
指标
监测
频率
控制项目
监测频率
品名、数量、厂家、及批号、外观
检验
报告单
投料前
审核
筒式滤芯
起泡点
合格
过滤前后
炭粉吸附
搅拌时间
30分钟
一次/批
起泡点试验
0.45μm≥0.25μm
0.22μm≥0.35μm
二次/批
脱炭粗滤
钛棒规格
1.0μm
8.4成品质量标准
成品质量标准
成品名称
TS-QS-307-02
质量标准具体内容及标准规定
检验项目
法定标准
性状
本品在热水中易溶,在水中略溶,在乙醇和氯仿中几乎不溶。
吸收系数:
吸收系数(E
)应为836~888。
鉴别
呈正反应
溶液的澄清度
溶液应澄清
卡巴克络及有关物质
供试品液相色谱图中,卡巴克络的面积,不得大于对照溶液的主峰面积的2.0%;
其它单个各杂质峰面积不得大于总峰面积的0.5%。
其它各杂质峰面积的总和不得大于总峰面积的1.0%。
水分
应为13.0%~16.0%。
重金属
不得过百万分之二十
含量
本品为1-甲基-6-氧代-2,3,5,6-四氢吲哚-5-缩氨脲-2-磺酸钠
盐三水合物。
按无水物计算,含C10H11N4NaO5S不得少于98.5%。
8.5包材质量标准
包材质量标准
包装材料名称
包材规格
药品包装用聚乙烯膜(袋)
350×
450×
0.05
企业药品包装用聚乙烯膜
(袋)质量标准
TS-QS-213-01
纸桶
ф250mm×
250mm
纸桶质量标准
TS-QS-215-00
9、技术安全、劳动保护与环境卫生
9.1技术安全
9.1.1必须坚持“安全第一、预防为主”的方针。
原料药安全生产包括防火安全(因为原料药生产所用的大部分溶剂均为易燃品)、设备安全、用电安全、药品生产安全、用气安全等。
9.1.2凡装有电器、电源开关、闸刀、插座等地方,不得用水冲洗,以防漏电事故的发生。
原料药生产车间任何地方不得私自接电源。
9.1.3车间应建立安全生产制度,应配备专职安全员。
9.1.4车间一切酸碱溶液应有妥善存放区,溅于地面的酸碱及洗液等,应及时用水冲洗。
9.1.5非生产人员不得擅自开动设备,新工人应经过培训合格后方可上岗。
9.2劳动保护
9.2.1劳动保护是生产所必备的防护措施,操作人员不得留长发,进入工序前应穿戴好工鞋、工衣、工帽及手套。
9.2.2配制和使用清洁液时要穿戴好防护眼镜、耐酸手套,以免烧伤手、眼睛、皮肤及衣服。
9.2.3各工序操作人员均应认真仔细操作,接近运行中的机械设备应保持一定距离,以免伤手及身体其他部位。
9.2.4各工序应按GMP要求,操作工每年应体检一次。
9.3环境卫生
9.3.1除一般生产区外,生产过程中门窗应关闭,每周应用药物喷洒灭菌或药物熏蒸灭菌一次。
9.3.2原料药生产车间,每周应将所有药物管道及器具先用洗液浸泡,再用纯化水或注射用水清洗干净。
外包装材料应彻底清洁后才能进入原料药生产车间。
10、综合利用(包括辅助品回收的处理)与“三废”治理(包括“三废”排放标准)
本产品生产过程中没有使用有机溶剂,无废气产生,生产过程中的废水集中到污水处理场进行处理,处理方法:
静止沉渣分离沉淀的废渣瀑气处理两天厌氧发酵制沼气(5~7天)沉淀去污泥排放合格的水。
污水处理过程中产生的沼气可作绿色生态能源,污泥可作为有机肥料。
11、操作工时与生产周期
11.1合成工序:
4小时/批次
11.2精制工序:
3小时/批次
11.3干燥工序:
12小/批次
11.4粉碎分筛工序:
1小时/批次
11.5包装工序:
以上合计总生产周期:
21小时/批次。
12、劳动组织与岗位定员
12.1合成工段5人
12.2精制、干燥工段2人
12.3
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