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正常生理条件下,多数:
正常生理条件下,多数补体成分以补体成分以酶原形式酶原形式存在存在2:
血清中补体固有成分在:
血清中补体固有成分在一定条件下一定条件下被激活,才能被激活,才能发挥各种效应。
发挥各种效应。
3:
激活途径:
激活途径经典途径经典途径旁路途径旁路途径MBL途径途径一:
补体系统的组成和命名一:
补体系统的组成和命名Componentsandnomenclature经典途径(经典途径(Classicalpathway):
C1(C1q,C1r,C1s),C2,C3,C4替代途径(替代途径(Alternativepathway):
factorB,factorDMBL(mannose-bindinglectin,甘露糖结合凝集素甘露糖结合凝集素)pathway:
MBL,MASP(MBL-相关的丝氨酸蛋白酶相关的丝氨酸蛋白酶).共同末端通路(共同末端通路(Commonterminalpathway):
C5,C6,C7,C8,C9装配成攻膜复合体装配成攻膜复合体1:
参与补体激活的固有成分参与补体激活的固有成分注:
(1)补体活化裂解片段)补体活化裂解片段:
C4a,C4b“a”standsforsmallfragments“b”forbigfragments(例外:
例外:
C2b,C2a)
(2)活化补体成分活化补体成分:
C1,C3bBb(3)灭活的补体成分)灭活的补体成分:
iC3b2.2.补体系统的调节成分:
补体系统的调节成分:
C4C4结合蛋白;
结合蛋白;
C1C1抑制物抑制物3.3.补体受体(补体受体(receptorreceptor):
):
CRCR二:
补体的理化性质(二:
补体的理化性质(Thephysicalandchemicalfeatures)1:
由肝细胞、巨噬细胞等合成和分泌。
2:
血清中C3含量最高。
急性炎症期补体含量增高。
补体不稳定。
尤其对热敏感。
56C,30mins,灭活。
010C,活性保持35d。
C1(C1qr2s2)第二节补体的激活途径Activationofthecomplementsystem旁路旁路经典经典MBL问题:
问题:
起始物?
:
激活顺序?
发挥作用?
早晚?
一:
经典途径(一:
经典途径(Theclassicalpathway)激活依赖于特异性抗体,在初次感染的中晚激活依赖于特异性抗体,在初次感染的中晚期发挥作用。
期发挥作用。
(一)激活条件(activation)1.激活物:
antigen-antibodycomplexes抗原:
主要指各种病原体2:
激活条件IgM,IgG1,IgG2,IgG3等结合抗原,补体结合位点暴露。
每1个C1分子必须结合2个或2个以上的补体结合位点。
StructureofC1(C1qr2s2)丝氨酸蛋丝氨酸蛋白酶类白酶类识别抗体识别抗体Fc段补体结合段补体结合位点的部位位点的部位l1个个IgM分子可以激活补体分子可以激活补体C1l(IgMisthebestactivatorofcomplement)l至少至少2个个IgG分子激活补体分子激活补体
(二)经典途径的激活过程(Processoftheclassicalpathway)从C1活化开始,依次激活C1、C4、C2、C3、C5,最终形成膜攻击复合物Themembraneattackcomplex(MAC)。
三个阶段:
启动阶段(Initiationstep)2:
活化阶段(Activationstep)3:
效应阶段(Effectorstep)1:
起始阶段(:
起始阶段(Initiation)抗原抗体结合,抗体Fc段构象改变,补体结合位点暴露,C1q与之结合,C1活化为C1s。
bacteria2:
活化阶段(:
活化阶段(activation)即:
C3转化酶和C5转化酶形成阶段。
C3转化酶转化酶C1sC1s
(1)C3转化酶形成转化酶形成C4bC2aC5转化酶转化酶
(2)C5转化酶形成转化酶形成C3转化酶转化酶C3b大部分被降解10%C3a参与炎症反应_C3C3Convertase3.效应阶段(效应阶段(Effectorstep)-膜攻击阶段膜攻击阶段C5降解,C5b与C6,C7,C8、C9组装成效应分子攻膜复合体,导致溶菌和溶细胞等效应。
Themembraneattackcomplex(MAC)MACisaporeintheplasmamembrane,includingC5,6,7,8andmultiplecopiesofC9,thatformsinthemembraneoftargetcells.Complement-inducedlesionsonthemembraneofaRBCLysisofanE.colibyComplementC4C2C1C4bC2aFreeC4a,C2bC4b2aC3ConvertaseC4b2a3bC5ConvertaseC3C3bFigure6-4ActivationstepsoftheclassicalpathwayFigure6-5EffectorstepsoftheclassicalpathwayC5C5bC5aC5b678C5b6789MACC5ConvertaseC6,C7,C8C9summary二二.旁路途径(旁路途径(Thealternativepathway)旁路途径的激活不经C1,C4和C2,而由C3、B因子、D因子参与的过程,在感染早期发挥作用,主要对抗革兰阴性菌。
(一)激活条件
(一)激活条件某些细菌,革兰阴性菌的LPS,酵母多糖,葡聚糖,聚合的IgA和IgG4及哺乳动物细胞
(二)激活过程
(二)激活过程由C3开始,C3转化酶和C5转化酶的形成及共同末端的效应阶段。
Figure6-7AlternativePathwayofComplementActivationSpontaneousconversionorproducedbyclassicpathwayC3bC3bBFactorBFactorDC3bBb(C3convertase)C3C3bC3bnBb(C5convertase)ExpansionLPS,aggregatedIgAorIgG4C5C5bC6,7,8,9C5b6789(MAC)InitiationphaseActivationphaseEffectorphase(三)旁路途径的激活特点(三)旁路途径的激活特点1.处于准激活状态处于准激活状态2.是补体激活的重要的放大机制(是补体激活的重要的放大机制(enlargemechanism)3.可以识别自己与非己(可以识别自己与非己(recognizeselffromnonself)III.MBLpathway-p84微生物微生物感染感染巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞TNF-IL-1IL-6急性期反应急性期反应肝细胞肝细胞MBL,CMBL,CreactiveproteinreactiveproteinMASP:
MBL相关的丝氨酸蛋白酶相关的丝氨酸蛋白酶MASP1、MASP2病原体甘露糖残基病原体甘露糖残基Mannose-bindinglectin(MBL)MASPMASP-2MASP-1C4b2aC4b2a3bC2bC2aC4b2aC4b2a3bComparisonofthreepathwaysinvolvedincomplementactivationClassicalPathwayMBLPathwayAlternativePathwayAg-Abcomplexes(IgM、IgG1-3)ComponentsandprocessC1-C9MBLcombinewithmannoseonthesurfaceofmicrobeSomecomponentsofmicrobialcellsurface,oraggregatedIgAorIgG4InitiatorMBL、mannose、C2、C4、C5-C9C3、C5-C9、B、D、PC3covertaseC5covertaseFunctionParticipateinhumorimmunityParticipateinnon-specificimmunityC4b2aC4b2aC3bBbC4b2a3bC4b2a3bC3bnBbFigure6-9Regulationofregulatorsoncomplementactivation第三节第三节补体激活的调节补体激活的调节C1INHC1INHC1INH缺陷引起血管神经性水肿缺陷引起血管神经性水肿保护正常细胞免遭补体保护正常细胞免遭补体溶细胞作用溶细胞作用第四节第四节补体的生物学活性补体的生物学活性BiologicalfunctionsofComplement一、裂解细菌和细胞(Lysisofbacteriaandcells)MAC:
细菌、寄生虫、肿瘤细胞等:
细菌、寄生虫、肿瘤细胞等二、免疫调理作用(Immuneopsonization)体液中的抗体与补体等物质结合或覆盖于病原体的表面,使其更易被吞噬细胞所吞噬的作用。
具有调理作用的物质(抗体和补体)被称为调理素(opsonin)C3b,C4b-CR1iC3b-CR3三、清除免疫复合物Clearanceofimmunecomplex四、介导炎症反应(mediationofinflammation)1:
过敏毒素作用过敏毒素作用(Anaphylatoxin):
C3a,C4a,C5a2:
趋化作用(趋化作用(Chemotaxis):
C3a,C5a3:
激肽样作用(激肽样作用(Kinin-likeaction):
C2b,C4a五、免疫调节作用Regulationofimmuneresponse1.调理作用调理作用2.促进促进B细胞的活化细胞的活化3.增强增强ADCC作用作用第五节补体系统的异常与疾病Complementanddisease1.先天性缺陷先天性缺陷l遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿2.高补体血症(高补体血症(Hypercomplementemia)lAcuteinflammation,cancer3.低补体血症(低补体血症(Hypocomplementemia)lsomeautoimmunediseaseWhatyoushouldknowbytheendofthislecture*Threepathwaysofcomplement-activating*Biologicalfunctionsofcomplement题目:
试述抗体和补体系统如何在抗胞外寄生菌感染过程中发挥作用?
得分要点:
胞外菌的定义2:
免疫细胞包括固有免疫应答细胞和适应性免疫应答的细胞3:
说明补体活化的途径及抗菌相关的生物学作用。
4:
抗体的来源及抗体的生物学作用。
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