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疫苗恢复突变。
(3)类毒素细菌外毒素经0.3-0.4甲醛处理。
无毒,具免疫原性;
诱导机体产生抗毒素,中和外毒素。
如:
破伤风类毒素(4)亚单位疫苗:
无害的免疫原成分。
如用乙肝病毒表面抗原制备乙肝疫苗。
(5)结合疫苗:
将两种或多种抗原化学交联。
(6)合成肽疫苗(7)重组抗原疫苗:
DNA重组技术制备只含保护性抗原的纯化疫苗。
(8)重组载体疫苗:
将有效免疫原基因插入到载体(减毒病毒或细菌疫苗株)。
(9)DNA疫苗:
将编码病原体有效免疫原基因导入机体,在体内表达活性抗原,诱导机体产生特异性免疫。
(10)转基因植物疫苗注射含抗体成份的抗血清,使人体“被动地”获得特异的或非特异的抵抗能力。
2.人工被动免疫治疗或紧急预防感染;
维持时间短。
抗狂犬病毒血清抗乙肝病毒血清抗破伤风毒素血清胎盘球蛋白血浆球蛋白抗毒素免疫球蛋白制剂二、免疫技术用于疾病治疗
(1)一些抗血清已用于狂犬病、乙肝、破伤风的预防和治疗。
(2)器官移植要求免疫抑制环胞菌素作为良好的免疫抑制剂,已广泛用于器官移植。
(3)癌症的免疫治疗人体免疫系统为什么不能阻止癌细胞增长形成肿瘤?
免疫活性细胞能否在治疗癌症发挥威力发挥威力?
黑色素瘤病人的肺部X光片。
取出癌块,从中分离T细胞。
培养增殖后,将T细胞再注回病人体内。
两个月后,疗效显示出来。
艾滋病与艾滋病毒
(一)一种新疾病的出现“1980年秋,一个同性恋男子到洛杉矶加州大学医疗中心。
面色苍白,形容憔悴,嘴里长满干酪一样的东西,还控制不住地痛苦的咳嗽着。
”卡氏肺囊虫肺炎;
血液中完全找不到T4(TH)细胞。
1981年7月,一个同性恋男妓到旧金山综合医院。
皮肤上长满青紫色斑点。
卡波济肉瘤卡氏肺囊虫肺炎(PCP,原虫引起)卡波济肉瘤(KS,癌)极其罕见但是,1980-1981期间,美国疾病控制与预防中心就收到107份关于这两种疾病的报告。
早期艾滋病主要发现于男性同性恋者中;
最显著的特征是免疫系统完全崩溃。
与同性恋相关的免疫缺陷症(GRID)在免疫反应中担当主要脚色的T4(TH)细胞被破坏。
失去对抗病原体入侵的防御系统,人体便成为各种古怪和罕见疾病(如PCP、KS)的牺牲品;
从前只有在羊、猫、鸟类中才有的疾病也出现在艾滋病人身上,患者的生活成为真正的人间地狱。
(二)寻找“元凶”感染者免疫系统产生了对抗外来精子的抗体,精子同T细胞发生交叉反应。
精子为何变得致命?
同性恋者使用亚硝酸戊酯增强快感,该药物可抑制免疫系。
GRID有传染性。
1982年,血友病者、静脉注射吸毒者、接受输血的人中也出现了GRID。
并非同性恋特有。
重新命名:
获得性免疫缺陷综合症“艾滋病”(Acquiredimmunodeficiencysyndrome,Aids)RobertCharlesGallo(美国国家癌症研究所)提出:
“艾滋病”传染因子可能是一种病毒。
1979年发现人类T细胞白血病病毒(HTLV-1)反转录病毒:
一种RNA病毒(含反转录酶)RNADNA转录反转录病毒可把反转录产生的DNA整合到宿主细胞染色体上。
RobertCharlesGallo1982年发现第二种:
(HTLV-2)HTLV-1、HTLV-2都感染T细胞,抑制免疫系统,通过血液和性传播,但并非真正的“艾滋病”元凶。
猜想:
“艾滋病”元凶是一种反转录病毒?
1984年,找到HTLV-3,所有受测试艾滋病患者体内都有,而115名健康的异性恋者中没有它的踪迹。
宣布HTLV-3就是“艾滋病”元凶。
1.PopovicM,SarngadharanMG,ReadE,GalloRC.Detection,isolation,andcontinuousproductionofcytopathicretroviruses(HTLV-III)frompatientswithAIDSandpre-AIDS.Science.1984May4;
224(4648):
497-500.2.GalloRC,SalahuddinSZ,PopovicM,ShearerGM,KaplanM,HaynesBF,PalkerTJ,RedfieldR,OleskeJ,SafaiB,etal.Frequentdetectionandisolationofcytopathicretroviruses(HTLV-III)frompatientswithAIDSandatriskforAIDS.Science.1984May4;
500-3.3.SchpbachJ,PopovicM,GildenRV,GondaMA,SarngadharanMG,GalloRC.SerologicalanalysisofasubgroupofhumanT-lymphotropicretroviruses(HTLV-III)associatedwithAIDS.Science.1984May4;
503-5.4.SarngadharanMG,PopovicM,BruchL,SchpbachJ,GalloRC.AntibodiesreactivewithhumanT-lymphotropicretroviruses(HTLV-III)intheserumofpatientswithAIDS.Science.1984May4;
506-8.5.SchpbachJ,SarngadharanMG,GalloRC.AntigensonHTLV-infectedcellsrecognizedbyleukemiaandAIDSseraarerelatedtoHTLVviralglycoprotein.Science.1984May11;
224(4649):
607-10.LucMontagnier一年前(1983),从一个早期艾滋病患者肿大淋巴结分离到一种反转录病毒宣称是“艾滋病”病毒医学界认为他没有拿出足够的证据FranoiseBarr-Sinoussi(法国巴斯德研究所)Barr-SinoussiF,ChermannJC,ReyF,NugeyreMT,ChamaretS,GruestJ,DauguetC,Axler-BlinC,Vzinet-BrunF,RouziouxC,RozenbaumW,MontagnierL.IsolationofaT-lymphotropicretrovirusfromapatientatriskforacquiredimmunedeficiencysyndrome(AIDS).Science.1983May20;
220(4599):
868-71美国国家癌症研究所美国国家癌症研究所法国巴斯德研究所法国巴斯德研究所第一个发现者?
第一个发现者?
病毒RNA病毒RNA序列完全一致!
病毒样品可能来自同一个病人!
1987年,两国政府出面干预,双方休战讲和,达成协议:
双方是艾滋病病毒的共同发现者。
将病毒正式命名为:
人类免疫缺陷病毒将病毒正式命名为:
人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)FranoiseBarr-SinoussiLucMontagnierHaraldzurHausen2008年诺贝尔生理学或医学奖RobertCharlesGallo(三)“元凶”的真面目(四)“元凶”如何侵入人体1.入侵途径血液传播:
输血、不洁净注射吸毒、伤口等。
性接触:
精子携带充满HIV的T4细胞性伙伴阴道或肛门粘膜上微小缝隙血循环。
体液。
母婴传播:
2.攻击目标病毒gp120蛋白与T4细胞表面CD4受体蛋白特异结合后,病毒核酸通过某种方式进入细胞。
3.复制方式病毒RNADNA整合到宿主DNA转录、翻译病毒RNA和蛋白质组装新病毒反转录酶4.人体的抗争被感染的被感染的T4T4细胞细胞复制大量复制大量HIVHIV血液中积累大量血液中积累大量HIVHIV早期免疫反应:
强烈,类似流感症状B细胞抗体Tc杀伤细胞双方僵持,HIV阳性,但尚未患病(8、9年)攻击中和随后,病毒占上风,为什么?
HIV胜利的原因是其“善变”!
突变率极高,同一个病毒在感染一个个体过程中,能使其最初基因改变30%。
病毒RNADNA反转录酶这一过程会出现很多错误!
病毒外壳蛋白突变后,人体免疫系统难以迅速识别,病毒肆虐,T4细胞数量严重下降,免疫系统崩溃。
(五)艾滋病检测、预防和治疗ELISA法:
利用抗原抗体特异性结合的特点PCR法1.检测2.预防
(1)切断传染途径安全的输血、性生活等一般接触不会传染:
握手、拥抱、谈话等。
(2)疫苗利用减毒或杀死的HIV作为疫苗。
潜在的危险性!
突变!
亚单元疫苗:
病毒表面用于结合宿主的蛋白(如gp120)。
使人体产生相应抗体。
但HIV的高突变率使“靶标”飘忽不定。
针对宿主T4细胞表面受体蛋白(CD4)的疫苗,使CD4不能与HIV的gp120蛋白结合。
新颖的想法,等待临床实验。
3.治疗
(1)AZT(叠氮胸苷)核苷类药物“欺骗”反转录酶,阻止病毒核酸复制。
不幸的是,病人服用这类药物不出几个月,在HIV中就出现反转录酶的变种。
同时用2、3种类核苷药物。
(2)蛋白酶抑制剂HIV携带的一种蛋白酶是病毒组装所必需的,抑制该蛋白酶可以阻止病毒的组装。
但也要面对HIV不可思议的高突变能力。
(3)“鸡尾酒”疗法高活性抗反转录病毒疗法(HAART)蛋白酶抑制剂+一种(或几种)核苷类药物严格地定期服用药丸;
加上其他抗病毒、抗菌药物:
控制机会感染;
药丸总数24粒/天;
15000美元/年/人。
一、微生物与微生物学一、微生物与微生物学二、免疫与免疫学二、免疫与免疫学三、微生物和免疫学的发展简史三、微生物和免疫学的发展简史四、微生物学与免疫学的发展趋势及其四、微生物学与免疫学的发展趋势及其在医药学中的作用在医药学中的作用概概论论巴斯德巴斯德柯赫柯赫MetchnikoffEhrlichWright/Douglas列文虎克列文虎克第一节第一节细菌的形态、结构与分类细菌的形态、结构与分类一、细菌的大小和形态一、细菌的大小和形态二、细菌的细胞结构二、细菌的细胞结构
(一)细菌细胞的基本结构
(一)细菌细胞的基本结构
(二)细菌细胞的特殊结构
(二)细菌细胞的特殊结构三、细菌的分类三、细菌的分类基本概念基本概念细胞壁(重点:
结构与功能)细胞壁(重点:
结构与功能)G和和G芽胞、糖被、鞭毛芽胞、糖被、鞭毛第一章第一章细菌学概论细菌学概论一、细菌细胞的化学组成一、细菌细胞的化学组成二、细菌需要的营养物质及其生理功能二、细菌需要的营养物质及其生理功能三、吸收营养物质的方式三、吸收营养物质的方式四、细菌的营养类型四、细菌的营养类型五、细菌的生长繁殖五、细菌的生长繁殖六、细菌的人工六、细菌的人工培养培养
(一)培养基
(一)培养基
(二)细菌的培养方法及生长现象二)细菌的培养方法及生长现象(三)细菌的生长繁殖规律生长曲线(三)细菌的生长繁殖规律生长曲线(四)细菌生长量的测定(四)细菌生长量的测定第二节第二节细菌的营养与生长繁殖细菌的营养与生长繁殖第三节第三节细菌的代谢细菌的代谢第四节第四节细菌的分布细菌的分布第五节第五节细菌的感染细菌的感染
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