本抗帕金森病药和抗阿尔茨海默病药PPT文档格式.ppt
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临床症状:
静止性震颤、肌肉强直、运动困难静止性震颤、肌肉强直、运动困难和由于平衡功能和由于平衡功能失调导致失调导致步态不稳和跌倒步态不稳和跌倒(共济失调)共济失调),严重患者伴严重患者伴有记忆力障碍和痴呆。
有记忆力障碍和痴呆。
分类:
原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性(化学药物中毒性(Mn中毒、中毒、CO中毒、抗精神病药中毒)中毒、抗精神病药中毒)4黑质黑质(DA)纹状体纹状体(ACh)多巴胺能神经多巴胺能神经胆碱能神经胆碱能神经【PDPD发病机制发病机制一一】5正常人中脑有一条正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位狭长的黑色素沉着部位,那便是正常数量,那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。
而在帕金森病人中脑的相应部位的黑质神经元聚集的部位。
而在帕金森病人中脑的相应部位则则颜色浅淡颜色浅淡,这是黑质神经元减少的缘故。
,这是黑质神经元减少的缘故。
6OxidativestressDAO2-+H2O2MAO黑质黑质Fe2+羟自由基羟自由基OH-氧化氧化NN膜类脂膜类脂破坏破坏NN元膜功能元膜功能破坏细胞破坏细胞DNADNANN元变性元变性ComplexGSH消失消失两多两少两多两少【PDPD发病机制发病机制二二】7【抗抗帕金森病药的作用机制帕金森病药的作用机制】8【帕金森病的治疗药物帕金森病的治疗药物】拟多巴胺药:
拟多巴胺药:
(一)
(一)多巴胺前体药多巴胺前体药
(二)
(二)外周多巴脱羧酶抑制药外周多巴脱羧酶抑制药(三)(三)单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药(四)(四)儿茶酚胺甲基转移酶抑制剂儿茶酚胺甲基转移酶抑制剂(五)(五)多巴胺能神经递质促释药多巴胺能神经递质促释药(六)(六)多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药中枢抗胆碱药:
中枢抗胆碱药:
左旋多巴左旋多巴卡比多巴卡比多巴司来吉兰司来吉兰硝替卡朋硝替卡朋溴隐亭溴隐亭金刚烷胺金刚烷胺左旋多巴增效剂左旋多巴增效剂苯海索苯海索9一、中枢拟多巴胺类药一、中枢拟多巴胺类药
(一)多巴胺的前体药
(一)多巴胺的前体药左旋多巴左旋多巴(levodopa,L-DOPA)10吸收:
吸收:
口服后主要从小肠迅速吸收,口服后主要从小肠迅速吸收,0.50.52h2h达达血浆高峰浓度,血浆高峰浓度,tt1/21/2为为113h3h。
分布:
吸收后仅吸收后仅约约1%1%的左旋多巴进入中枢而发挥的左旋多巴进入中枢而发挥作用。
作用。
9999迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成DADA易引起不良反应。
易引起不良反应。
消除:
左旋多巴主要经肝脏代谢,迅速由肾排泄。
【体内过程体内过程】11L-dopa(前体药物)(前体药物)中枢中枢1%1%DADA外周外周95%95%副作用副作用治疗作用治疗作用氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶(AADC)AADC)再摄取再摄取被被MAOMAO、COMTCOMT代谢代谢肾排泄肾排泄【体内过程示意图体内过程示意图】12【药理作用及应用药理作用及应用】抗帕金森病抗帕金森病增加纹状体中增加纹状体中DADA含量,含量,降低肌张力。
降低肌张力。
作用途径:
被残存神经元利用,以增加被残存神经元利用,以增加DADA合成和释放;
合成和释放;
在细胞外转化成在细胞外转化成DADA,溢流到突触间隙激活受体。
,溢流到突触间隙激活受体。
13作用特点作用特点:
11、奏效慢,、奏效慢,2233周显效,周显效,1166个月获得最大疗效,作用持久,且个月获得最大疗效,作用持久,且随用药时间延长而递增。
但随用药时间延长而递增。
但3535年后疗效不再显著年后疗效不再显著。
22、对、对肌肉僵直及运动困难肌肉僵直及运动困难疗效好,而对静止性震颤疗效差。
疗效好,而对静止性震颤疗效差。
33、对、对轻症及年轻患者轻症及年轻患者疗效较好,而对重症及年老衰弱者疗效差。
疗效较好,而对重症及年老衰弱者疗效差。
44、对抗精神病药引起的帕金森综合征无效,且会加重。
对抗精神病药引起的帕金森综合征无效,且会加重。
14治疗肝昏迷治疗肝昏迷肝功能障碍肝功能障碍蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺-羟化酶作用羟化酶作用苯乙醇胺(伪递质)苯乙醇胺(伪递质)取代了取代了正常递质正常递质NANA妨碍神经传递功能妨碍神经传递功能羟苯乙胺羟苯乙胺Why?
(L-dopaDANA)151.1.胃肠道反应胃肠道反应:
发生率:
发生率8080一一.早期反应早期反应DADA刺激胃肠道;
刺激胃肠道;
兴奋呕吐中枢兴奋呕吐中枢DD22-R-R【不良反应不良反应】DD22RR阻断药阻断药多潘立酮(吗丁林)多潘立酮(吗丁林)(与转化成与转化成DADA有关有关)162.2.心血管反应心血管反应(11)直立性低血压:
)直立性低血压:
30%30%DADA作用作用()()血管壁的血管壁的DA-RDA-R血管舒张。
血管舒张。
(22)心绞痛、心律不齐)心绞痛、心律不齐()()心脏心脏-R-R17二二.长期反应长期反应1.1.运动过多症运动过多症DA-RDA-R过度兴奋过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动。
手足、躯体和舌的不自主运动。
(表明(表明l-dopa已达耐受量,减少剂量可明显减轻)已达耐受量,减少剂量可明显减轻)2.2.精神症状(精神症状(10101515)有梦幻、幻想、幻视等症状)有梦幻、幻想、幻视等症状左旋千金藤啶碱左旋千金藤啶碱氯氮平氯氮平183.3.症状波动:
症状波动:
40%40%8080“开关现象开关现象”开:
突然多动或活动正常开:
突然多动或活动正常关:
肌肉强直运动不能关:
肌肉强直运动不能机制:
机制:
DADA的贮存能力的贮存能力溴隐亭、司来吉兰等溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法调整用药方法19【药物的相互作用药物的相互作用】维生素维生素BB66是多巴脱羧酶的辅酶,可增是多巴脱羧酶的辅酶,可增强外周组织脱羧酶的活性,使强外周组织脱羧酶的活性,使DADA生成增多,副作用加重,疗效降低。
生成增多,副作用加重,疗效降低。
抗精神病药及利血平抗精神病药及利血平能对抗左旋多能对抗左旋多巴的作用。
巴的作用。
20
(二)外周多巴脱羧酶(氨基酸脱羧酶
(二)外周多巴脱羧酶(氨基酸脱羧酶AADC)抑制药抑制药又称又称-甲基多巴肼,洛得新。
甲基多巴肼,洛得新。
BBBBBB卡比多巴卡比多巴(carbidopa)L-dopa(前体药物)(前体药物)DADAL-L-芳香族氨基芳香族氨基酸脱羧酶酸脱羧酶(AADC)AADC)结果:
结果:
中枢:
L-dopa更多进入脑中,分解出更多进入脑中,分解出DADA-增效增效外周:
外周:
DADA-减少不良反应减少不良反应21单独使用单独使用L-dopa与与卡比多巴合用卡比多巴合用22【与与L-dopa合用的优点合用的优点】1)1)使左旋多巴的最适剂量减少使左旋多巴的最适剂量减少75%75%;
2)2)在治疗开始时,能更快地达到左旋多巴的有在治疗开始时,能更快地达到左旋多巴的有效剂量。
效剂量。
3)3)减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用;
减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用;
临床上将卡比多巴与左旋多巴以临床上将卡比多巴与左旋多巴以11:
44或或11:
1010的剂量配伍的剂量配伍(心宁美)。
(心宁美)。
单用无效。
23苄丝肼苄丝肼苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效,它与左旋多巴以苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效,它与左旋多巴以1:
41:
4的剂的剂量配伍,作为治疗帕金森病的辅助用药。
量配伍,作为治疗帕金森病的辅助用药。
24(三)选择性单胺氧化酶(三)选择性单胺氧化酶MAO-BMAO-B抑制药抑制药黑质黑质-纹状体纹状体司来吉兰(司来吉兰(selegiline,丙炔苯丙胺)丙炔苯丙胺)L-dopa(前体药物)(前体药物)DADAL-L-芳香族氨基芳香族氨基酸脱羧酶酸脱羧酶(AADC)AADC)MAO-B降解降解机制:
25选与选与L-DOPA合用,增强疗效,降低后者用量。
合用,增强疗效,降低后者用量。
减少外周副反应,减少外周副反应,且能消除且能消除“开关开关”现象。
现象。
清除氧自由基,延迟神经元变性和清除氧自由基,延迟神经元变性和PD发展。
发展。
对外周对外周MAO无作用,无非选择性无作用,无非选择性MAO抑制剂所致的高血压危象抑制剂所致的高血压危象【与与L-dopa合用的优点合用的优点】26(四)儿茶酚氧位甲基转移酶(四)儿茶酚氧位甲基转移酶COMTCOMT抑制药抑制药硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋L-DOPAL-DOPACOMTCOMTDADAAADCAADC3-O-3-O-甲基多巴甲基多巴(与(与L-DOPAL-DOPA竞争转运载体)竞争转运载体)机制:
11、L-dopa-增效增效22、3-O-3-O-甲基多巴甲基多巴-减少竞争减少竞争-增效增效27(五)促多巴胺释放药(五)促多巴胺释放药金刚烷胺(金刚烷胺(Amantadine)原是抗病毒药,原是抗病毒药,19721972年意外发现它能缓解帕金森病年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。
人的症状。
【作用机制作用机制】是是促进多巴胺能神经元促进多巴胺能神经元释放释放DADA,并有并有抑制抑制DADA的再摄取,的再摄取,且且有有直接激动直接激动DADA受体受体的作用及的作用及较弱的抗胆碱作用。
较弱的抗胆碱作用。
28作用特点:
作用特点:
疗效不及左旋多巴,但优于胆碱受体阻断药;
见效快而持效短,用药数天可获得最大疗效,但连见效快而持效短,用药数天可获得最大疗效,但连续续用药用药6-8w6-8w后疗效逐渐减弱。
后疗效逐渐减弱。
与与l-dopa合用有协同作。
合用有协同作。
29(六)多巴胺受体激动药(六)多巴胺受体激动药溴隐亭(溴隐亭(bromocriptine)
【药理作用药理作用】1.1.激动结节激动结节-漏斗通路的多巴胺(漏斗通路的多巴胺(DD22)受体;
受体;
2.2.激动黑质纹状体通路的多巴胺(激动黑质纹状体通路的多巴胺(DD22)受体;
30【不良反应不良反应】胃肠反应、体位性低血压、心率失常胃肠反应、体位性低血压、心率失常1.1.帕金森病帕金森病与与L-DOPA合用,可减少症状波动合用,可减少症状波动2.2.2.2.闭经或溢乳闭经或溢乳3.3.垂体瘤垂体瘤【临床运用临床运用】31二、中枢胆碱受体阻断药二、中枢胆碱受体阻断药【特点特点】1.1.适用早期、轻症患者;
适用早期、轻症患者;
2.2.不能耐受不能耐受l-dopa或禁用或禁用l-dopa的患者;
的患者;
3.3.与与l-dopa合用;
合用;
4.4
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- 关 键 词:
- 帕金森病 抗阿尔茨海默病药