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半抗原:
又称不完全抗原,单独存在时只具有抗原性而无又称不完全抗原,单独存在时只具有抗原性而无免疫原性的物质,如二硝基酚、青霉素。
免疫原性的物质,如二硝基酚、青霉素。
v3.3.载体:
载体:
与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质,即半抗与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质,即半抗原原+载体载体=完全抗原。
常用载体:
完全抗原。
BSABSA(牛血清蛋白)、(牛血清蛋白)、OVAOVA(卵清蛋白)、(卵清蛋白)、BGGBGG(牛血清丙种球蛋白)。
(牛血清丙种球蛋白)。
免疫原、变应原、耐受原免疫原、变应原、耐受原v免疫原:
免疫原:
诱导机体产生正免疫应答的抗原。
v变应原:
变应原:
引起机体产生超敏反应的抗原。
v耐受原:
耐受原:
引起机体产生免疫耐受的抗原。
第一节第一节构成抗原的条件构成抗原的条件v一、影响抗原免疫原性的因素一、影响抗原免疫原性的因素v二、二、抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性与交叉反应v
(一)抗原因素
(一)抗原因素v
(二)机体因素
(二)机体因素v(三)抗原进入机体方式的影响(三)抗原进入机体方式的影响v(四)(四)佐剂的影响佐剂的影响一、影响抗原免疫原性的因素一、影响抗原免疫原性的因素
(一)抗原因素
(一)抗原因素v1.1.异物性异物性v2.2.抗原的理化性质抗原的理化性质1.1.异物性异物性u概念:
概念:
是指是指抗原与自身正常组织成分的差异程度。
抗原与自身正常组织成分的差异程度。
u异物性是免疫原性的核心。
非己物为异物。
异物性是免疫原性的核心。
u抗原与机体之间的亲缘关系越远,组织结构的差异越抗原与机体之间的亲缘关系越远,组织结构的差异越大,免疫原性越强。
大,免疫原性越强。
异物性物质(异物)常有以下三种:
u异种物质异种物质u同种异体物质同种异体物质u自身抗原:
改变与修饰的自身成分及自身成分自身抗原:
改变与修饰的自身成分及自身成分在胚胎期未与免疫活性细胞接触过的物质在胚胎期未与免疫活性细胞接触过的物质2.2.抗原的理化性质抗原的理化性质v(11)化学性质)化学性质v天然大分子蛋白质:
免疫原性最强,如异种动物血清、天然大分子蛋白质:
免疫原性最强,如异种动物血清、细菌外毒素。
细菌外毒素。
v单糖、脂类:
一般无免疫原性单糖、脂类:
一般无免疫原性v核酸:
免疫原性很弱,与载体结合后可具有免疫原性核酸:
免疫原性很弱,与载体结合后可具有免疫原性v糖蛋白、脂蛋白、多糖类、脂多糖都有免疫原性糖蛋白、脂蛋白、多糖类、脂多糖都有免疫原性v不同物质的抗原性强弱程度:
不同物质的抗原性强弱程度:
蛋白质多糖核酸类脂蛋白质多糖核酸类脂(22)分子量分子量大小大小10kD100kD100kD100kD)直链氨基酸直链氨基酸加苯环氨基酸(加苯环氨基酸(2%2%酪氨酸)酪氨酸)(免疫原性很弱)(免疫原性很弱)(免疫原性大大增强)(免疫原性大大增强)结构越复杂,免疫原性越强。
结构越复杂,免疫原性越强。
(44)分子构象)分子构象v抗原分子中的一些特殊化学基团的立体构象抗原分子中的一些特殊化学基团的立体构象是决定此分子是否能与相应淋巴细胞表面受是决定此分子是否能与相应淋巴细胞表面受体结合,从而启动免疫应答的物质基础。
体结合,从而启动免疫应答的物质基础。
(55)易接近性)易接近性v抗原的特殊化学基团与相应淋巴细胞表面受体抗原的特殊化学基团与相应淋巴细胞表面受体相互接触的难易程度。
相互接触的难易程度。
v抗原表面的特殊化学基团与淋巴细胞表面受体抗原表面的特殊化学基团与淋巴细胞表面受体易于相互接触,则亲和力强,免疫原性强。
易于相互接触,则亲和力强,免疫原性强。
(66)物理状态)物理状态环状蛋白环状蛋白直链直链聚合状聚合状单体单体颗粒状颗粒状可溶性可溶性
(二)机体因素
(二)机体因素v1.1.遗传因素遗传因素v2.2.年龄、性别与健康状态年龄、性别与健康状态1.1.遗传因素遗传因素u机体对抗原的应答是受免疫应答基因(主要是机体对抗原的应答是受免疫应答基因(主要是MHCMHC)控制的。
)控制的。
u因个体遗传基因的不同,人群中对同一抗原可因个体遗传基因的不同,人群中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应答。
有高、中、低不同程度的应答。
2.2.年龄、性别、健康状态年龄、性别、健康状态青壮年强于青壮年强于幼年和老年幼年和老年雌性比雄性雌性比雄性动物抗体生动物抗体生成高成高感染、免疫抑感染、免疫抑制剂的应用制剂的应用(三)抗原进入机体方式的影响(三)抗原进入机体方式的影响v剂量:
剂量:
适中适中v途径:
途径:
皮内皮内皮下皮下腹腔注射和静脉注射腹腔注射和静脉注射口服口服v次数:
次数:
合适合适(四)(四)佐剂的影响佐剂的影响u概念:
一类与抗原一起或预先注入机体,能增强机体一类与抗原一起或预先注入机体,能增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂。
疫增强剂。
u应用:
应用:
预防接种时加佐剂可增强疫苗的免疫效果。
临床上将佐剂(卡介苗)作为免疫增强剂,可用于临床上将佐剂(卡介苗)作为免疫增强剂,可用于肿瘤或慢性感染患者的辅助治疗。
肿瘤或慢性感染患者的辅助治疗。
1.1.佐剂的种类佐剂的种类v常用的佐剂可分为五类:
常用的佐剂可分为五类:
v无机物佐剂:
无机物佐剂:
如氢氧化铝,明矾等;
v生物性佐剂:
生物性佐剂:
微生物及其产物如分枝杆菌(卡介苗)、短微生物及其产物如分枝杆菌(卡介苗)、短小杆菌、百日咳杆菌、内毒素、细菌提取物等;
小杆菌、百日咳杆菌、内毒素、细菌提取物等;
v人工人工合成佐剂:
合成佐剂:
如人工合成的双链多聚核苷酸(双链多聚如人工合成的双链多聚核苷酸(双链多聚腺苷酸、尿苷酸)、左旋咪唑、异丙肌苷等;
腺苷酸、尿苷酸)、左旋咪唑、异丙肌苷等;
v油剂:
油剂:
费氏佐剂、花生油乳化佐剂、矿物油、植物油等。
v其他新型其他新型佐剂:
佐剂:
脂质体、免疫刺激复合物、纳米佐剂等。
2.2.佐剂的作用机制佐剂的作用机制u改变抗原的物理性状改变抗原的物理性状:
佐剂与抗原混合能佐剂与抗原混合能改变抗原的物理改变抗原的物理性状,性状,可使抗原物质缓慢地释放,延长抗原在局部组织的存可使抗原物质缓慢地释放,延长抗原在局部组织的存留时间,延长了抗原的作用时间。
留时间,延长了抗原的作用时间。
u引起炎症反应:
引起炎症反应:
佐剂吸附了抗原后,增加了抗原的表面积,佐剂吸附了抗原后,增加了抗原的表面积,使抗原易于被巨噬细胞吞噬,使抗原易于被巨噬细胞吞噬,引起炎症反应。
引起炎症反应。
u增强刺激免疫细胞的能力:
增强刺激免疫细胞的能力:
刺激致敏淋巴细胞的分化和浆刺激致敏淋巴细胞的分化和浆细胞产生抗体,增强和扩大免疫应答的效应。
细胞产生抗体,增强和扩大免疫应答的效应。
u增强增强吞噬细胞和淋巴细胞膜通透性:
吞噬细胞和淋巴细胞膜通透性:
促进对抗原的有效的促进对抗原的有效的处理;
处理;
3.3.佐剂的免疫生物学作用佐剂的免疫生物学作用v增强抗原的免疫原性:
增强抗原的免疫原性:
把无或弱免疫原性的物质转变为有把无或弱免疫原性的物质转变为有效免疫原;
效免疫原;
v增强机体对抗原刺激的反应性:
增强机体对抗原刺激的反应性:
提高初次应答和再次应答提高初次应答和再次应答所产生的抗体水平或更有效的保护性免疫;
所产生的抗体水平或更有效的保护性免疫;
v改变所产生的抗体类型:
改变所产生的抗体类型:
IgMIgGv引起或增强细胞介导的超敏反应的能力;
引起或增强细胞介导的超敏反应的能力;
二、二、抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性与交叉反应v免疫原性的特异性:
免疫原性的特异性:
某种抗原只能刺激机体产生某种特定某种抗原只能刺激机体产生某种特定的应答产物。
如伤寒杆菌免疫动物产生抗伤寒杆菌抗体。
的应答产物。
v抗原性的特异性:
抗原性的特异性:
抗原只能与其相应的抗体或致敏淋巴细抗原只能与其相应的抗体或致敏淋巴细胞结合。
如伤寒杆菌只能与抗伤寒杆菌抗体结合。
胞结合。
二、二、抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性抗原的特异性:
抗原只能诱导相应的淋巴细胞系发生应抗原只能诱导相应的淋巴细胞系发生应答及抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细胞相结合的特答及抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细胞相结合的特性,称为抗原的特异性。
性,称为抗原的特异性。
(一)抗原表位
(一)抗原表位1.1.抗原表位的概念:
抗原表位的概念:
抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基团,抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基团,它是它是TCR/BCRTCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位,又称抗原及抗体特异性结合的基本单位,又称抗原决定基。
决定基。
组成:
551515个氨基酸或个氨基酸或5577个多糖残基或核苷酸个多糖残基或核苷酸作用:
作用:
是免疫原引起免疫应答以及与抗体产生特异性是免疫原引起免疫应答以及与抗体产生特异性反应的基本结构单位。
是反应的基本结构单位。
是gg被、被、BB细胞识别并与之细胞识别并与之结合的部位结合的部位表位的性质、数目、位置和空间构象决定了抗原的特表位的性质、数目、位置和空间构象决定了抗原的特异性。
异性。
表位,表位,抗原决定抗原决定簇簇:
抗原与抗原与特异性免疫反应产物特异性免疫反应产物特异性免疫反应产物特异性免疫反应产物结合的最小单位。
结合的最小单位。
抗原抗原抗原抗原抗原抗原(抗体、效应(抗体、效应T细胞)细胞)表位的性质、数目、位置和空间构象表位的性质、数目、位置和空间构象决定抗原的特异性决定抗原的特异性2.2.抗原结合价抗原结合价u是指能和抗体分子结合的功能性决定基的数目。
是指能和抗体分子结合的功能性决定基的数目。
u半抗原为一价。
半抗原为一价。
u天然抗原一般是大分子,由多种、多个抗原决定基天然抗原一般是大分子,由多种、多个抗原决定基组成,是多价抗原,可以和多个抗体分子交互结合。
组成,是多价抗原,可以和多个抗体分子交互结合。
半抗原半抗原在人工抗原中,半抗原为简单的有机化学分子,半抗原在人工抗原中,半抗原为
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