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第九节第九节其它心血管系统药物其它心血管系统药物其它心血管系统药物介绍内容其它心血管系统药物介绍内容n作用于肾上腺素作用于肾上腺素受体的药物受体的药物n作用血管平滑肌药物作用血管平滑肌药物n作用于交感神经末梢药物作用于交感神经末梢药物作用于作用于肾上腺素受体的药物肾上腺素受体的药物n肾上腺素受体分为肾上腺素受体分为n22受体(中枢受体(中枢22受体):
@#@受体):
@#@兴奋时,去甲肾上腺素释放减少,血管扩张n11受体:
@#@受体:
@#@被兴奋后,引起血管收缩降血压降血压肾上腺素受体药物分为肾上腺素受体药物分为:
@#@11受体阻滞剂和中枢受体阻滞剂和中枢22受体激动剂受体激动剂非选择性非选择性(11,22)选择选择性性11中枢降压药中枢降压药非选择性非选择性受体阻滞剂受体阻滞剂n酚妥拉明酚妥拉明,PhentolaminePhentolaminen咪唑环通过氮原子与另二个取代苯环咪唑环通过氮原子与另二个取代苯环相连相连n用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗选择性选择性11受体阻滞剂受体阻滞剂n哌唑嗪,哌唑嗪,PrazosinPrazosinn喹唑啉与取代哌嗪的一个氮原子相连喹唑啉与取代哌嗪的一个氮原子相连中枢中枢22受体激动剂受体激动剂甲基多巴甲基多巴中枢中枢22受体激动剂受体激动剂因分子中有两个相邻的酚羟基,易氧化因分子中有两个相邻的酚羟基,易氧化变色,故制剂中常加入还原剂以增加稳变色,故制剂中常加入还原剂以增加稳定性,同时应避光保存定性,同时应避光保存直接作用于血管平滑肌的药物直接作用于血管平滑肌的药物n肼曲嗪肼曲嗪n19501950年发现,为历史上第一个口服有效年发现,为历史上第一个口服有效的降压药的降压药n现已少用现已少用作用于交感神经末梢的药物作用于交感神经末梢的药物n利血平,利血平,ReserpineReserpinen是萝芙木树根提取物中几种生物碱之一是萝芙木树根提取物中几种生物碱之一n在印度,萝芙木根原是作为治疗蛇咬伤在印度,萝芙木根原是作为治疗蛇咬伤和镇静的药物和镇静的药物n19181918年发现萝芙木根提取物具有抗高血年发现萝芙木根提取物具有抗高血压作用压作用n之后之后利血平利血平从提取物分离和鉴定出来从提取物分离和鉴定出来n作为第一个从植物提取出有效的抗高血作为第一个从植物提取出有效的抗高血压药物被应用压药物被应用结构特点:
@#@结构特点:
@#@五个环五个环-吲哚、异喹啉吲哚、异喹啉育亨烷育亨烷五个五个OCHOCH33,1717位为位为型型两个酯基(两个酯基(1616、1818位)位)理化性质理化性质n在光和热的影响下,在光和热的影响下,C3C3位上发生差向异构化现位上发生差向异构化现象,生成了象,生成了3-3-异利异利血平,为无效异构体血平,为无效异构体n在酸或碱性条件下,两个酯键水解,生成利血平在酸或碱性条件下,两个酯键水解,生成利血平酸酸n在光或酸的催化下,可氧化脱氢,在光或酸的催化下,可氧化脱氢,首先生成3,4二去氢利血平,为具有黄绿荧光的黄色物质,进一步氧化生成3,4,5,6四去氢利血平,呈有蓝色荧光,再进一步氧化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物n需避光保存需避光保存作用机制作用机制n抑制转运抑制转运Mg-ATPMg-ATP酶的活性酶的活性n进而影响去甲肾上腺素的储存及再次利用,导致神经末梢递质耗竭导致神经末梢递质耗竭,从而降低交感紧张和引起血管舒张作用机制相似的其他药物作用机制相似的其他药物n胍乙啶胍乙啶,GuanethidineGuanethidinen通过耗竭神经末梢递质而起到降压作用通过耗竭神经末梢递质而起到降压作用n用其硫酸盐用其硫酸盐要点要点nn非选择性非选择性受体阻滞剂酚妥拉明的临受体阻滞剂酚妥拉明的临床应用床应用n选择性选择性受体阻滞剂的代表药物及临受体阻滞剂的代表药物及临床应用床应用n22受体激动剂的作用机制受体激动剂的作用机制n甲基多巴的结构特点甲基多巴的结构特点n利血平的作用部位利血平的作用部位非选择性非选择性受体阻滞剂受体阻滞剂n酚妥拉明,Phentolaminen咪唑环通过氮原子与另二个取代苯环相连n用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗选择性选择性11受体阻滞剂受体阻滞剂n哌唑嗪,哌唑嗪,PrazosinPrazosinn喹唑啉与取代哌嗪的一个氮原子相连喹唑啉与取代哌嗪的一个氮原子相连甲基多巴甲基多巴中枢中枢22受体激动剂受体激动剂因分子中有两个相邻的酚羟基,易氧化因分子中有两个相邻的酚羟基,易氧化变色,故制剂中常加入还原剂以增加稳变色,故制剂中常加入还原剂以增加稳定性,同时应避光保存定性,同时应避光保存
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