16抗癫痫药PPT文档格式.ppt

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减少谷氨酸等兴奋性递质的释放抑制钙调素激酶抑制抑制CaCa2+2+引起的引起的突触前膜的磷酸化突触前膜的磷酸化抑制Ca2+引起的突触后膜的磷酸化减弱受体激动引起减弱受体激动引起的去极化反应的去极化反应（4）其他机制：

较大浓度时抑制K+外流,降低膜兴奋性；

增强GABA的作用，GABA摄取,受体。

1.强碱性（口服/静脉注射）。

口服一次给药达峰时间4-12小时，连续给药610天达稳态血浓，起效慢。

起效慢。

用于癫痫持续状态须静脉注射。

2.个体差异大个体差异大3.非线性动力学消除非线性动力学消除:

低于10g/ml时，按一级动力学消除，血浆t1/2约624小时；

高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆t1/2可延长至2060小时。

有效浓度为10-20g/ml。

【体内过程体内过程】剂量个体化剂量个体化不良反应不良反应刺激性较强，口服有胃肠道刺激反应刺激性较强，口服有胃肠道刺激反应,静注可致静注可致静脉炎。

静脉炎。

1.1.与剂量有关的毒性反应：

与剂量有关的毒性反应：

10g/ml10g/ml时可有效地时可有效地控制大发作；

控制大发作；

20g/ml20g/ml左右则可出现毒性反应。

左右则可出现毒性反应。

治疗癫痛持续状态时静注过快可引起心律失常，治疗癫痛持续状态时静注过快可引起心律失常，血压下降血压下降。

口服过量引起急性中毒时主要影响小脑口服过量引起急性中毒时主要影响小脑-前庭功前庭功能，表现为眩晕、共济失调和眼球震颤等，严重者能，表现为眩晕、共济失调和眼球震颤等，严重者出现小脑萎缩。

出现小脑萎缩。

20g/ml20g/ml眼球震颤眼球震颤30g/ml30g/ml共济失调，共济失调，40g/ml40g/ml精神错乱，精神错乱，50g/ml50g/ml时以上出现严重昏睡时以上出现严重昏睡以至昏迷。

以至昏迷。

2.2.慢性毒性反应慢性毒性反应：

齿齿龈龈增生增生20%20%，多见于青少年，多见于青少年；

外外周神经炎周神经炎30%30%；

低钙血症，软骨症和低钙血症，软骨症和佝偻佝偻病病；

巨幼细巨幼细胞性贫血胞性贫血；

多毛多毛症。

症。

偶见精神异常偶见精神异常、男性乳房增大男性乳房增大、淋巴结肿大淋巴结肿大。

3.3.过敏反应过敏反应2%-5%2%-5%：

皮肤瘙痒：

皮肤瘙痒、皮疹皮疹、粒细胞缺乏、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等。

偶见肝脏损害。

血小板减少、再生障碍性贫血等。

罕罕见而严重。

见而严重。

4.4.致畸反应致畸反应：

小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭腭裂等，被称为裂等，被称为“胎儿妥因综合征胎儿妥因综合征”。

药物相互作用药物相互作用1.1.药酶诱导剂，加速许多药物的代谢：

激素，避孕药。

药酶诱导剂，加速许多药物的代谢：

2.2.降低降低卡马西平卡马西平、苯巴比妥苯巴比妥血浓度。

血浓度。

3.3.忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。

可与牛奶同服减轻胃忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。

可与牛奶同服减轻胃肠道刺激。

肠道刺激。

作用与用途作用与用途阻断阻断NaNa+通道通道;

增强增强GABAGABA的功能的功能.1.1.抗癫痫抗癫痫:

复杂部分发作复杂部分发作（精神运动性发作精神运动性发作）、单纯部分性、单纯部分性发作、大发作。

其中发作、大发作。

其中精神运动性发作疗效好精神运动性发作疗效好.为首选药之为首选药之一。

一。

2.2.抗燥狂抗燥狂抗抑郁作用抗抑郁作用:

对癫痫并发的对癫痫并发的精神症状精神症状，以及锂，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。

盐无效的躁狂、抑郁症也有效。

3.3.中枢性疼痛综合症（三叉神经痛和舌咽神经痛）中枢性疼痛综合症（三叉神经痛和舌咽神经痛）:

疗疗效优于苯妥英钠。

（效优于苯妥英钠。

（最初用于治疗三叉神经痛，最初用于治疗三叉神经痛，19741974年年美国美国FDAFDA批准批准用于抗用于抗癫痫治疗癫痫治疗。

）4.4.抗利尿作用抗利尿作用:

促进抗利尿激素的合成和分泌促进抗利尿激素的合成和分泌,提高肾小提高肾小管对抗利尿激素的敏感性管对抗利尿激素的敏感性.治疗尿崩症。

治疗尿崩症。

卡马西平卡马西平（酰胺咪嗪酰胺咪嗪）体内过程体内过程1.1.口服后吸收缓慢且不规则口服后吸收缓慢且不规则，达峰达峰时间差异大（时间差异大（2-42-4hh、44-8-8hh、2424hh），），有效血药浓度为有效血药浓度为4-104-10gg/ml/ml，血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为75%-80%75%-80%。

个体差异大个体差异大.2.2.代谢代谢产物产物1010，11-11-环氧卡马西平环氧卡马西平仍有抗仍有抗癫痫癫痫作用作用，肝，肝细胞色素细胞色素P450P450同工酶同工酶CYP3A4CYP3A4参与这一转化（口服避孕药亦经此酶转化）。

参与这一转化（口服避孕药亦经此酶转化）。

3.3.药酶诱导剂药酶诱导剂，诱导，诱导CYP2CCYP2C、CYP3ACYP3A、UDP-UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生。

葡萄糖醛酸转移酶的产生。

不良反应不良反应1.1.常见的不良反应有常见的不良反应有:

眩晕眩晕，视力模糊，视力模糊，复视，复视，共济失调共济失调；

恶心呕吐恶心呕吐；

水水肿；

肿；

皮疹皮疹。

不需中不需中断治疗，一周左右逐渐消退。

断治疗，一周左右逐渐消退。

大剂量引起房大剂量引起房室传导阻滞室传导阻滞.2.2.少见而严重的不良反应有少见而严重的不良反应有骨髓抑制骨髓抑制（再生再生障碍性贫血障碍性贫血1/201/20万万、粒细胞缺乏、血小板减、粒细胞缺乏、血小板减少少）；

肝肝脾脾损害等损害等。

3.3.致畸致畸。

苯巴比妥苯巴比妥1.1.除小发作外都有效。

通常用于大发作和癫痫持续状态（戊除小发作外都有效。

通常用于大发作和癫痫持续状态（戊巴比妥钠）。

但镇静作用明显，不作为首选。

巴比妥钠）。

2.2.机制机制与与GABAGABA受体受体上上的一个变构调节单位结合，的一个变构调节单位结合，延长延长ClCl-通道开放通道开放的时间，加强的时间，加强GABAGABA的效应的效应。

高浓度有拟高浓度有拟GABAGABA作用。

作用。

阻断突触前膜阻断突触前膜CaCa2+2+的摄取，减少的摄取，减少CaCa2+2+依赖性的神经递质依赖性的神经递质（NENE，AChACh和谷氨和谷氨酸酸等等）的释放。

的释放。

在较高浓度时也可阻断在较高浓度时也可阻断Na+Na+和和Ca2+（LCa2+（L和和NN型型）通道。

通道。

3.3.不良反应：

镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，不良反应：

镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，新生儿出血（新生儿出血（VitKVitK），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化（VitDVitD），致畸。

），致畸。

扑米酮（扑米酮（primidoneprimidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。

临床主要用于酰胺，三者都具抗癫痫活性。

临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。

小发作无效。

乙琥胺乙琥胺抑制丘脑抑制丘脑TT型钙通道，只对型钙通道，只对失神小发作失神小发作有效。

对其有效。

对其他类型癫痫无效。

他类型癫痫无效。

副作用较少。

胃肠道反应胃肠道反应；

中枢神经系统症状中枢神经系统症状（焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、精神不集中和幻动、精神不集中和幻听听等等）；

）；

偶见严重再障偶见严重再障致死致死。

丙戊酸钠丙戊酸钠广谱，对各型癫痫有效。

大发作，部分性发作，各种失神发作及肌阵挛性发作。

多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫。

失神小发作失神小发作：

优于乙琥胺；

：

大发作：

不及卡马西平和苯妥英钠；

复杂部分性发作：

似卡马西平；

非典型小发作：

不及氯硝西泮。

作用与应用作用与应用机制1.抑制Na+通道，减弱T型Ca2+电流，抑制起源于丘脑的3Hz异常放电。

2.抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶，减少GABA代谢；

提高谷氨酸脱羧酶活性，增加GABA生成；

增加脑内GABA含量。

并能提高突触后膜对GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制作用。

GLU谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶（GADGAD）GABAGABAGABA转氨酶转氨酶（GABATGABAT）琥珀酸半醛琥珀酸半醛（SSA）琥珀酸琥珀酸琥珀酸半醛脱氢酶琥珀酸半醛脱氢酶（SSADHSSADH）不良反应不良反应消化系统消化系统、中枢神经系统症状。

中枢神经系统症状。

肝损害肝损害，主要表现为天门冬氨酰氨基转移酶升，主要表现为天门冬氨酰氨基转移酶升高。

高。

1212岁以下儿童多药合用易发生致死性肝岁以下儿童多药合用易发生致死性肝损害损害。

药物相互作用药物相互作用提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血药浓度；

苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平的血药浓度；

苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平降低丙戊酸钠浓度。

降低丙戊酸钠浓度。

1.地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一一。

静脉注射见效快，安全性较大。

2.硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。

3.氯硝西泮：

失神小发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛和不典型小发作为佳。

苯二氮卓类苯二氮卓类新型抗癫痫药物新型抗癫痫药物氟桂利嗪氟桂利嗪:

钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂,阻断阻断LL型和型和TT型通道；

型通道；

阻断钠通道。

对局限性发作和大发作效果好。

半衰期长，半衰期长，19-2219-22日。

日。

常见不良反应是困倦和体重增加。

托吡酯托吡酯1.新型（1995年）、广谱、强效。

辅助治疗。

2.抑制钠通道；

加强GABA效应；

阻断NMDA受体3.单纯部分性发作；

复杂部分性发作；

大发作。

儿童难治性癫痫（Lennox-Gastaut综合症）疗效较好。

4.中枢神经系统不良反应：

头晕，共济失调，注意力损害。

过敏反应。

5.较少影响其他抗癫痫药的血药浓度。

增加苯妥英钠浓度；

苯妥英钠和卡马西平降低托吡酯浓度。

抗癫痫药物应用的一般原则抗癫痫药物应用的一般原则一、正确选药正确选药来源于正确诊断。

临床发作类型（症状特点、脑电图）大发作大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态地西泮首选（iv）精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠