适应性免疫应答课件2013年PPT推荐.ppt

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了解：

免疫突触的概念及其意义。

APCAPC（antigenantigenpresentationpresentationcellcell）：

能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用。

（P85）专职APC（professionalAPC）能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括单核-吞噬细胞系（如M）、树突状细胞（dendriticcell,DC）和B细胞等。

非专职性APC（non-professionalAPC）诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。

APC将内源性抗原或摄入的外源性抗原消化降解为一定大小的抗原片段，以适合MHC分子结合，此过程称为抗原加工或处理（antigenprocessing）。

抗原肽与MHC结合成复合物，并表达于APC表面供T细胞识别，此过程称为抗原提呈（antigenpresentation）。

内源性抗原胞质溶胶MHCI类分子CD8+Tcell外源性抗原溶酶体MHCII类分子CD4+Tcell交叉提呈提呈脂类抗原的CD1分子途径内源性抗原胞质溶胶MHCI类分子CD8+Tcell内源性抗原：

APC及宿主细胞自身合成的抗原。

抗原肽在内质网内与MHCI类分子结合。

外源性抗原溶酶体MHCII类分子CD4+Tcell外源性抗原：

APC从胞外摄取的抗原（如病原体及其产物）。

抗原肽在囊泡内与MHCII分子结合。

外源性抗原外源性抗原新合成的新合成的MHC-IIMHC-II类分子类分子（内质网中）（内质网中）吞噬小体吞噬小体IiIi占据抗原结合槽占据抗原结合槽溶酶体溶酶体蛋白酶蛋白酶（MIICMIIC）吞噬溶酶体吞噬溶酶体IiCLIPIiCLIP蛋白酶作用蛋白酶作用HLA-DMHLA-DM降解成降解成131318AA18AA小肽小肽+CLIP+CLIP脱落脱落,暴露抗原结合槽暴露抗原结合槽抗原肽抗原肽/MHCIIMHCII类分子复合物类分子复合物转运至转运至APCAPC表面表面,供供CD4CD4+TT细胞识别细胞识别1.CD11.CD1的特征的特征分五型：

分五型：

CD1ACD1A、BB、CC、DD、E,E,与与bb2m2m组成二聚体；

组成二聚体；

CD1CD1不滞留于内质网，而是如不滞留于内质网，而是如MHCIIMHCII类分子，在囊类分子，在囊泡与抗原结合。

泡与抗原结合。

2.2.抗原递呈特征抗原递呈特征主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分；

成分；

递呈给递呈给CD4CD4+TT、CD8CD8+TT、CD4CD4-CD8CD8-TT、NK1.1TNK1.1T细胞。

细胞。

小结抗原提呈的三条途径T细胞TCR识别APC所提呈的抗原T细胞的活化增殖和分化T细胞TCR识别APC所提呈的抗原T细胞与细胞与APC非特异结合非特异结合初始T细胞与APC（主要是DC）随机接触通过黏附分子相互作用：

短暂、可逆、非特异性筛选特异性抗原肽T细胞与细胞与APC特异性稳定结合特异性稳定结合T细胞与细胞与APC特异性稳定结合特异性稳定结合TCR识别pMHC所形成的复合物（双识别），CD3分子传递抗原识别信号CD4和CD8做为共受体分别与MHCII和I类分子结合，从而增强TCR与特异性pMHC的亲和力双识别（11）活活化化信信号号11（抗抗原原识识别别信信号号）：

双双识识别别:

TCR-:

TCR-肽肽/MHCII/MHCIMHCII/MHCI；

共共受受体体:

CD4-MHCII,:

CD4-MHCII,CD8-CD8-MHCIMHCI；

CD3CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号（22）活化信号）活化信号2（2（协同刺激信号协同刺激信号）：

如如B7-CD28B7-CD28等黏附分子结合等黏附分子结合（33）活化信号）活化信号33（细胞因子）：

（细胞因子）：

APCAPC分泌的分泌的IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-12IL-12等，等，TT细胞分泌的细胞分泌的IL-2IL-2活化的T细胞表达共抑制分子CTLA4，通过与APC的B7结合，启动抑制性信号。

*合成和分泌多种效应分子：

多种细胞因子、细胞毒素合成和分泌多种效应分子：

多种细胞因子、细胞毒素*表达多种膜分子表达多种膜分子-FasL-FasL介导靶细胞；

也可抑制介导靶细胞；

也可抑制TT细胞过度活化细胞过度活化-VLA-4-VLA-4（整合素）（整合素）有助于与炎症部位内皮细胞黏附，易浸润感有助于与炎症部位内皮细胞黏附，易浸润感染部位发挥作用染部位发挥作用-高表达高表达CD2CD2和和LFA-1LFA-1增强增强TT细胞与靶细胞的亲和力细胞与靶细胞的亲和力-CD45RA-CD45RA转变为转变为CD45ROCD45RO使效应细胞对抗原刺激更敏感使效应细胞对抗原刺激更敏感*发挥效应时不再需要共刺激信号发挥效应时不再需要共刺激信号*ThTh细胞非依赖性（直接活化）细胞非依赖性（直接活化）由病毒感染的由病毒感染的APCAPC直接激活直接激活CD8+TCD8+T细胞，无须细胞，无须ThTh细胞辅助。

细胞辅助。

*ThTh细胞依赖性（间接活化）细胞依赖性（间接活化）*APC*APC表面表面同时表达同时表达pMHCIpMHCI类分子复合物和类分子复合物和pMHCIIpMHCII类分子类分子复合物，向复合物，向CD4CD4和和CD8TCD8T细胞递呈抗原；

细胞递呈抗原；

*CD4*CD4+TT细胞和细胞和CD8CD8+TT细胞需细胞需识别同一识别同一APCAPC所递呈的特异性所递呈的特异性抗原；

抗原；

*CD4*CD4+TT细胞提供细胞提供IL-2IL-2或刺激或刺激APCAPC表达协同刺激分子表达协同刺激分子，辅助，辅助CD8CD8+TT细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性TT细胞。

CD8+CTL直接激活分化机制：

TH非依赖高表达共刺激分子的成熟DC直接向CD8+T细胞提供双信号，诱导产生IL-2，并增殖分化为CTLCD8+CTL间接激活分化机制：

TH依赖APCAPC表表面面同同时时表表达达pMHCIpMHCI类类分分子子复复合合物物和和pMHCIIpMHCII类类分分子子复复合合物，向物，向CD4CD4和和CD8TCD8T细胞递呈抗原；

CD4CD4+TT细胞和细胞和CD8CD8+TT细胞需细胞需识别同一识别同一APCAPC所递呈的特异性抗原；

所递呈的特异性抗原；

CD4CD4+TT细细胞胞提提供供IL-2IL-2或或刺刺激激APCAPC表表达达协协同同刺刺激激分分子子，辅辅助助CD8CD8+TT细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性TT细胞。

IL-2CD8+CTL功能及机制Th1细胞的功能T细胞介导细胞免疫应答的生物学意义1.1.特异性识别与结合阶段：

特异性识别与结合阶段：

-效效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合靶细胞通过黏附分子非特异性结合-（CTL）TCR-（CTL）TCR-肽肽/MHCI（/MHCI（靶细胞）特异结合：

形成免疫突触靶细胞）特异结合：

形成免疫突触CTLCTL的极化：

的极化：

1.1.TCRTCR及及共共受受体体向向效效-靶靶接接触触部部位位聚聚集集细细胞胞骨骨架架、亚亚细细胞胞结结构构及及胞胞浆浆颗颗粒粒向向靶靶细细胞胞重重新新排排列列和和分分布布，从从而而保保证证CTLCTL储储存存的非特异性效应分子定向分泌并作用于所接触的靶细胞。

的非特异性效应分子定向分泌并作用于所接触的靶细胞。

3.3.致死性打击阶段：

致死性打击阶段：

-穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径（脱颗粒途径）（脱颗粒途径）穿孔素穿孔素（perforin）（perforin）靶细胞坏死靶细胞坏死颗粒酶颗粒酶（granzyme）（granzyme）靶细胞凋亡靶细胞凋亡-FasLFasL/Fas/Fas和和TNF/TNFRITNF/TNFRI途径（死亡受体途径）途径（死亡受体途径）介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡CTL诱导细胞凋亡的生物学意义诱导细胞凋亡的生物学意义：

清除感染细胞靶细胞凋亡过程中激活的内源性核酸酶降解病毒DNACTL杀伤靶细胞具有高效、连续、特异性CTL释放多种细胞因子发挥作用：

INF-r*Th1*Th1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用释放多种细胞因子释放多种细胞因子-激活巨噬细胞：

激活巨噬细胞：

IFN-IFN-、CD40LCD40L-诱生并募集巨噬细胞：

诱生并募集巨噬细胞：

IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF、TNFTNF、MCP-1MCP-1通过通过FasL/FasFasL/Fas途径清除慢性感染的巨噬细胞途径清除慢性感染的巨噬细胞*Th1*Th1细胞对细胞对TT细胞的作用细胞的作用产生产生IL-2IL-2，促进，促进Th1Th1和和CTLCTL增殖，放大免疫效应。

增殖，放大免疫效应。

*Th1*Th1辅助辅助BB细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体Th1细胞对巨噬细胞的作用释放多种细胞因子释放多种细胞因子-激活巨噬细胞：

IFN-、CD40L-诱生并募集巨噬细胞：

IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1通过通过FasL/FasFasL/Fas途径清除慢性感染的巨噬细胞途径清除慢性感染的巨噬细胞*抗抗感感染染：

主主要要针针对对胞胞内内寄寄生生的的病病原原体体，包包括括某某些些细菌、病毒、真菌及寄生虫等；

细菌、病毒、真菌及寄生虫等；

*抗抗肿肿瘤瘤：

CTLCTL的的特特异异性性杀杀伤伤、巨巨噬噬细细胞胞和和NKNK细细胞胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；

的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；

*免免疫疫损损伤伤作作用用：

参参与与迟迟发发型型超超敏敏反反应应、移移植植排排斥斥反反应应、某某些些（器器官官特特异异性性）自自身身免免疫疫病病等等病病理理过过程的发生和发展。

程的发生和发展。

*简述简述CD8+T细胞介导的免疫应答过程。

细胞介导的免疫应答过程。

*简述简述CD4+T细胞的活化过程。

细胞的活化过程。

*简述参与简述参与APC-Th细胞相互作用的分子细胞相互作用的分子及其功能。

及其功能。

掌掌握握：

B细胞活化的信号要求（双信号）；

B细胞对TD抗原免疫应答的基本过程；

B细胞应答的效应。

体液免疫应答的一般规律（初次应答和再次应答）熟悉熟悉：

B细胞识别抗原的特点。

B细胞的增殖和分化；

B细胞对TI抗原的免疫应答。

体液免疫应答：

成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。

由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。

胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（TD-AgTD-Ag）应答（蛋白抗原）应答（蛋白抗原）非胸腺依赖性抗原（非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）TI-Ag）应答（糖和糖脂类抗原）应答（糖和糖脂类抗原）B细胞识别、摄取、加工抗原B细胞活化、增殖与分化活化的B细胞在生发中心内化分化B细胞识别、摄取、加工抗原BCR直接识别特异性TD抗原：

抗原表面的构象表位和线性表位、无MHC限制性B细胞对TD抗原加工处理：

降解抗原暴露T细胞表位、MHCII分子提呈特异性TH细胞B细胞和T细胞的联合识别：