第8-9章抗胆碱药优质PPT.ppt
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骨骼肌松弛药M受体阻断药受体阻断药8.1阿托品类生物碱阿托品类生物碱1.莨菪碱:
颠茄、莨菪、曼陀罗莨菪碱:
颠茄、莨菪、曼陀罗阿阿托托品品2.东莨菪碱:
洋金花东莨菪碱:
洋金花东东莨莨菪菪碱碱3.山莨菪碱:
唐古特莨菪山莨菪碱:
唐古特莨菪山山莨莨菪菪碱碱阿托品,阿托品,Atropine癫茄,红水茄,刺茄癫茄,红水茄,刺茄癫茄,红水茄,刺茄癫茄,红水茄,刺茄曼陀罗曼陀罗曼陀罗曼陀罗作用机制作用机制1.可竞争性地拮抗可竞争性地拮抗ACh或其他或其他M胆胆碱受体激动药对碱受体激动药对M受体的激动作用受体的激动作用2.对对M-R高选择性,但对亚型选择性低高选择性,但对亚型选择性低3.对外源性对外源性ACh作用强作用强4.大剂量对大剂量对N1、1-R也有阻断作用也有阻断作用1.1.腺体腺体唾液腺、汗腺最敏感,较大剂量减唾液腺、汗腺最敏感,较大剂量减少胃液;
大剂量可有皮肤干燥少胃液;
大剂量可有皮肤干燥2.2.眼眼散瞳;
眼压散瞳;
眼压;
调节麻痹;
调节麻痹3.3.平滑肌平滑肌松弛多种内脏平滑肌,尤其是对过松弛多种内脏平滑肌,尤其是对过度活动或痉挛的平滑肌极为显著度活动或痉挛的平滑肌极为显著5.5.血管血管治疗量阿托品对血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响,大剂量阿托品无明显影响,大剂量阿托品可解除小血管痉挛,增加组可解除小血管痉挛,增加组织灌注量,改善微循环。
织灌注量,改善微循环。
6.6.CNS症状症状0.51mg;
25mg;
100mg;
严重中毒时,兴奋转为抑制严重中毒时,兴奋转为抑制4.4.心脏心脏治疗量可见短暂的心率减慢,血压、心输出量不变治疗量可见短暂的心率减慢,血压、心输出量不变较大剂量,心率加快(原因?
)较大剂量,心率加快(原因?
)房室传导:
促进传导房室传导:
促进传导药理作用药理作用临床应用临床应用1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛胃肠绞痛,膀胱刺激症状,小儿遗尿症胃肠绞痛,膀胱刺激症状,小儿遗尿症2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌
(1)用于全身麻醉给药用于全身麻醉给药
(2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症3.3.眼科眼科
(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(3)眼底检查眼底检查
(2)验光配眼镜验光配眼镜4.4.抗心律失常抗心律失常窦性心动过缓;
窦房阻滞;
房室传阻滞窦性心动过缓;
房室传阻滞6.6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒5.5.抗休克抗休克感染中毒性休克感染中毒性休克不良反应不良反应禁忌症禁忌症青光眼青光眼前列腺肥大前列腺肥大反流性食管炎反流性食管炎幽门梗阻幽门梗阻心梗心梗心动过速心动过速口鼻咽喉干燥;
口鼻咽喉干燥;
出汗减少;
视力模糊;
心悸;
皮肤干燥潮红;
眩晕;
排尿困难;
便秘便秘8.2其它阿托品类生物碱其它阿托品类生物碱山莨菪碱(山莨菪碱(AnisodamineAnisodamine)654-2药理作用1)对平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较阿托品弱;
2)对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/201/10;
3)中枢兴奋作用弱;
4)较高剂量可缓解微血管痉挛,改善微循环。
5)抑制TXA2合成,保护血小板功能增加肺循环流速,减轻肺水肿,增加cAMP/cGMP比值而平喘。
临床应用1)感染中毒性休克;
抗休克机制:
保护细胞;
提高细胞对缺血缺氧的耐受性;
稳定溶酶体膜及线粒体等结构;
2)胃肠道痉挛;
3)DIC、血栓性静脉炎、支气管哮喘外周作用与阿托品类似外周作用与阿托品类似中枢作用与阿托品不同,呈抑制作用中枢作用与阿托品不同,呈抑制作用特点特点1.抑制腺体分泌的作用较阿托品强;
抑制腺体分泌的作用较阿托品强;
2.散瞳和调节麻痹作用迅速,消失快;
散瞳和调节麻痹作用迅速,消失快;
3.抑制中枢神经系统作用强:
治疗剂量抑制中枢神经系统作用强:
治疗剂量镇静,较大剂量镇静,较大剂量催眠,大剂量催眠,大剂量麻醉。
个别者表现中枢兴奋麻醉。
个别者表现中枢兴奋4.用于防治晕动病,震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。
用于防治晕动病,震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。
东茛菪碱东茛菪碱(ScopolamineScopolamine)8.3阿托品的人工合成代用品阿托品的人工合成代用品11合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品:
眼科散瞳用(作用快、持续短)后马托品:
眼科散瞳用(作用快、持续短)22合成解痉药合成解痉药丙胺太林:
丙胺太林:
对胃肠道对胃肠道MM受体的选择性较高,主要用于治受体的选择性较高,主要用于治疗胃、十二指肠溃疡,胃肠痉挛,妊娠呕吐,多汗症等疗胃、十二指肠溃疡,胃肠痉挛,妊娠呕吐,多汗症等哌仑西平:
选择性阻断胃壁细胞上的哌仑西平:
选择性阻断胃壁细胞上的MM11受体,抑制胃酸受体,抑制胃酸分泌分泌贝那替秦:
胃复康,由于具有安定作用,可用于治疗伴有贝那替秦:
胃复康,由于具有安定作用,可用于治疗伴有焦虑症的溃疡患者焦虑症的溃疡患者哌仑西平哌仑西平(Pirenzepine)选择性阻断M1胆碱受体,抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌治疗剂量很少出现口干视力模糊等不良反应。
因为不能通过血脑屏障,无阿托品样中枢兴奋作用。
临临床床应应用用用于治疗消化性溃疡用于治疗消化性溃疡用于治疗消化性溃疡用于治疗消化性溃疡药理作用NN-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药(神经节阻断药)美加明mecamylamine口服樟磺咪芬trimetaphan静脉滴注临床应用临床应用急进性高血压和高血压危象;
改善心功能消除肺水肿急进性高血压和高血压危象;
改善心功能消除肺水肿不良反应不良反应体位性低血压体位性低血压效应器官效应器官效应器官效应器官支配为主的神经支配为主的神经支配为主的神经支配为主的神经NN11阻断后效应阻断后效应阻断后效应阻断后效应小动脉小动脉小动脉小动脉交感神经交感神经交感神经交感神经扩张,外周阻力扩张,外周阻力扩张,外周阻力扩张,外周阻力小静脉小静脉小静脉小静脉交感神经交感神经交感神经交感神经扩张,回心血量扩张,回心血量扩张,回心血量扩张,回心血量心输出量心输出量心输出量心输出量,血压,血压,血压,血压心脏心脏心脏心脏副交感神经副交感神经副交感神经副交感神经心率心率心率心率胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌副交感神经副交感神经副交感神经副交感神经张力张力张力张力蠕动蠕动蠕动蠕动,便秘,便秘,便秘,便秘膀胱膀胱膀胱膀胱副交感神经副交感神经副交感神经副交感神经尿潴留尿潴留尿潴留尿潴留瞳孔瞳孔瞳孔瞳孔副交感神经副交感神经副交感神经副交感神经扩大,视物不清扩大,视物不清扩大,视物不清扩大,视物不清腺体腺体腺体腺体副交感神经副交感神经副交感神经副交感神经分泌分泌分泌分泌,少汗,少汗,少汗,少汗作用机制作用机制N2-胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)这类药与骨骼肌运动终板膜上的这类药与骨骼肌运动终板膜上的NN22受体结合后,阻碍神受体结合后,阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递,导致骨骼肌松弛。
经肌肉接头处神经冲动的正常传递,导致骨骼肌松弛。
根据作用机制可分为去极化型和非去极化型肌松药二类。
非去极化型肌松药(筒箭毒碱)非去极化型肌松药(筒箭毒碱)非去极化型肌松药(筒箭毒碱)非去极化型肌松药(筒箭毒碱)nondepolarizingnondepolarizingmuscularrelaxantsmuscularrelaxants去极化型肌松药(琥珀胆碱)去极化型肌松药(琥珀胆碱)去极化型肌松药(琥珀胆碱)去极化型肌松药(琥珀胆碱)depolarizingmuscularrelaxantsdepolarizingmuscularrelaxants一一.去极化型肌松药去极化型肌松药作用机制:
作用机制:
与骨骼肌运动终板膜上的N2受体相结合,并激动受体,使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化,使骨骼肌长期处于不应期状态。
两个时相持久去极化相():
N2受体除极作用脱敏感阻滞相():
占领N2受体作用特点作用特点:
用药后常见短暂的肌束颤动;
连续用药可产生快速耐受性;
抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗此药物的肌松作用,反而增强。
治疗量无神经节阻断作用,相反有兴奋作用。
琥珀胆碱(琥珀胆碱(SuxamethoniumSuxamethonium)司可林司可林(scolinescoline)临床应用临床应用松弛咽喉肌,以利插管,如气管内插管、气管镜、食道镜和胃镜检查;
浅麻醉辅助用药不良反应不良反应:
1)肌肉疼痛;
2)使血钾升高。
禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者33)禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者(眼外骨骼肌对Suxa敏感);
4)不能与骨骼肌松弛药合用,合用会增加本药的呼吸肌麻痹,如氨基糖苷类抗生素(链霉素)和肽类抗生素(多粘菌素B)5)禁用于遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低的患者、严重肝功能不良、营养不良和电解质紊乱患者。
22非去极化型肌松药非去极化型肌松药作用机制:
本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体,阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。
抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。
因本类药物代谢不受AchE的影响。
作用特点作用特点:
1.骨骼肌松弛前无肌兴奋现象;
2.其作用可被同类肌松药增强;
3.吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长此类药物的作用;
4.抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用;
5.兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的作用。
筒箭毒碱(筒箭毒碱(Tubocurarine)临床应用临床应用主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛,便于手术进行。
禁忌症禁忌症重症肌无力重症肌无力哮喘哮喘严重休克严重休克
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- 胆碱