第16章镇静催眠药(药学制剂本科专业)PPT文件格式下载.ppt
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可分两种时相:
(1)
(1)非快速动眼非快速动眼睡眠睡眠时时相(相(NNREMSREMS),也称),也称慢相睡眠、正相睡眠和慢相睡眠、正相睡眠和慢波睡眠。
慢波睡眠。
(2)
(2)快速动眼快速动眼睡眠睡眠时相(时相(REMSREMS),也称快),也称快相睡眠、异相睡眠和快波睡眠相睡眠、异相睡眠和快波睡眠。
(1)
(1)非快速动眼非快速动眼睡眠睡眠时相(时相(NNREMSREMS):
人们入睡后):
人们入睡后所发生的睡眠大多数属于此种。
根据人脑电波的所发生的睡眠大多数属于此种。
根据人脑电波的特征,一般将此时相区分为思睡、浅睡、中睡和特征,一般将此时相区分为思睡、浅睡、中睡和深睡四个阶段,相应于睡眠由浅入深的过程。
此深睡四个阶段,相应于睡眠由浅入深的过程。
此时相随着睡眠由浅入深,逐步丧失意识、血压稍时相随着睡眠由浅入深,逐步丧失意识、血压稍降、心率及呼吸减慢、瞳孔缩小、体温及基础代降、心率及呼吸减慢、瞳孔缩小、体温及基础代谢率降低、尿量减少、胃液增多、唾液分泌减少、谢率降低、尿量减少、胃液增多、唾液分泌减少、发汗机能增强,生长激素分泌增多,故慢波睡眠发汗机能增强,生长激素分泌增多,故慢波睡眠有利于生长发育和体力恢复。
有利于生长发育和体力恢复。
(2)快速动眼睡眠时相(快速动眼睡眠时相(REMS):
各种感觉机能进):
各种感觉机能进一步减退、运动机能进一步降低、肌肉几乎完全松一步减退、运动机能进一步降低、肌肉几乎完全松弛、运动系统受到很强的抑制,但植物性神经系统弛、运动系统受到很强的抑制,但植物性神经系统活动增强,如血压升高、心率及呼吸加速、脑血流活动增强,如血压升高、心率及呼吸加速、脑血流量及耗氧量增加等。
此外,在此时相内还会出现间量及耗氧量增加等。
此外,在此时相内还会出现间断的阵发性表现。
例如频频出现快速的眼球运动、断的阵发性表现。
例如频频出现快速的眼球运动、四肢末端和颜面肌肉抽动等。
四肢末端和颜面肌肉抽动等。
此时相内做梦较多,生长激素分泌的少,代谢此时相内做梦较多,生长激素分泌的少,代谢增强。
增强。
各种代谢功能都明显增加以保证各种各种代谢功能都明显增加以保证各种组织蛋白等重要物质的合成和对已经被消组织蛋白等重要物质的合成和对已经被消耗物质的补充。
脑内蛋白质合成多,有利耗物质的补充。
脑内蛋白质合成多,有利于建立新的突触联系,促进学习、记忆活于建立新的突触联系,促进学习、记忆活动甚至是创新思维的形成,促使神经系统动甚至是创新思维的形成,促使神经系统的正常发育、正常功能维持和损伤修复的正常发育、正常功能维持和损伤修复。
在整晚的睡眠过程中慢相睡眠与快相睡在整晚的睡眠过程中慢相睡眠与快相睡眠反复循环,一般是先经过眠反复循环,一般是先经过80-120min左右的左右的慢相睡眠,接着进入快相睡眠,此后再转入慢相睡眠,接着进入快相睡眠,此后再转入慢相而至快相,如此慢相慢相而至快相,如此慢相快相快相慢相慢相快快相的周期循环,整夜约有相的周期循环,整夜约有3-4次。
次。
每次快速眼动持续时间的长短因人而异每次快速眼动持续时间的长短因人而异,就一个人来说就一个人来说,第一次出现快速眼动后第一次出现快速眼动后,大约大约持续持续5-10分钟分钟,以后加长以后加长,最后一次可长达最后一次可长达40分钟。
分钟。
2.睡眠障碍睡眠障碍
(1)入眠及睡眠持续障碍;
入眠及睡眠持续障碍;
(常见,用速效类常见,用速效类)
(2)睡眠过剩障碍;
睡眠过剩障碍;
(多见于老年人、抑郁症患者及(多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人,用精神压力大的人,用慢效而作用时间长类慢效而作用时间长类)(3)睡眠睡眠-觉醒节律障碍;
同(觉醒节律障碍;
同
(2)(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。
(碍。
(多梦易醒,用强、中、长效类多梦易醒,用强、中、长效类)多数催眠药久用,会产生耐受性和依赖性,多数催眠药久用,会产生耐受性和依赖性,所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。
睡眠。
3.常用镇静催眠药的分类常用镇静催眠药的分类
(1)苯二氮卓类:
如地西泮(安定)苯二氮卓类:
如地西泮(安定)
(2)巴比妥类:
如苯巴比妥巴比妥类:
如苯巴比妥(鲁米那)鲁米那)(3)其他:
如水合氯醛其他:
如水合氯醛根据作用根据作用时间的的长短分短分为三三类:
长效类:
tt1/21/224h24h地西泮、氯氮卓、氟西泮地西泮、氯氮卓、氟西泮中效类:
中效类:
tt1/21/26-24h6-24h硝西泮、艾司唑仑硝西泮、艾司唑仑短效类:
短效类:
tt1/21/26h6h三唑仑、奥沙西泮三唑仑、奥沙西泮第一节第一节苯二氮苯二氮类类苯二氮苯二氮卓卓类(类(benzodiazepines,BZ)是目前是目前最常用的镇静催眠药。
最常用的镇静催眠药。
【药动学药动学】1.口服吸收好,口服吸收好,i.m吸收不规则,吸收不规则,i.v因脂溶因脂溶性高,快速分布于脑,随后再分布于脂肪和性高,快速分布于脑,随后再分布于脂肪和肌组织,故可快速显效,但维持时间短;
肌组织,故可快速显效,但维持时间短;
2.与血浆蛋白结合率高;
与血浆蛋白结合率高;
3.主要经肝药酶代谢,代谢产物仍具活性主要经肝药酶代谢,代谢产物仍具活性,半衰期也较长,故连续应用长效药物,要防半衰期也较长,故连续应用长效药物,要防止药物及代谢物在体内蓄积。
止药物及代谢物在体内蓄积。
BZBZ作用与脑内作用与脑内GABAGABAAA-R-R密切相关。
密切相关。
GABAGABAAA-R-R是是一个大分子复合体,为配体一个大分子复合体,为配体-门控门控ClCl-通道。
通道。
在在ClCl-通道周围存在通道周围存在55个结合位点:
分别为个结合位点:
分别为GABAGABA、苯二氮卓类、巴比妥类、印防己毒素、苯二氮卓类、巴比妥类、印防己毒素和神经甾体的结合位点和神经甾体的结合位点。
【作用机制作用机制】印防己毒素神经甾体苯二氮卓类巴比妥类BZBZ与与GABAGABAAA-R-R的苯二氮卓的苯二氮卓结合位点结合结合位点结合后,引发受体蛋白构象变化后,引发受体蛋白构象变化易化易化GABAGABAAA-RR促进促进GABAGABA与与GABAGABAAA-R-R结合,使结合,使ClCl-通道的通道的开放频率增加开放频率增加,从而使更多的从而使更多的ClCl-内内流流神神经细胞超极化经细胞超极化增强增强GABAGABA对神经系统的抑对神经系统的抑制作用。
制作用。
【作用机制作用机制】【药理作用及应用药理作用及应用】1.抗焦虑作用:
抗焦虑作用:
主要用于焦虑症及神经官能症,主要用于焦虑症及神经官能症,首选地西泮和三唑仑。
小于镇静剂量时可显著首选地西泮和三唑仑。
小于镇静剂量时可显著改善紧张、忧虑、恐惧和激动等焦虑症状。
改善紧张、忧虑、恐惧和激动等焦虑症状。
对对持续性持续性焦虑状态宜选用长效类药物如地西焦虑状态宜选用长效类药物如地西泮和氟西泮;
泮和氟西泮;
对对间歇性间歇性严重焦虑患者宜选用中效类药物如严重焦虑患者宜选用中效类药物如硝西泮及短效类药物如三唑仑和奥沙西泮等硝西泮及短效类药物如三唑仑和奥沙西泮等。
焦焦虑虑症症病理性焦虑是一种无根据的惊慌和紧张,心理上体病理性焦虑是一种无根据的惊慌和紧张,心理上体验为泛化的、无固定目标的担心惊恐,生理上伴有警验为泛化的、无固定目标的担心惊恐,生理上伴有警觉增高的躯体症状。
与正常焦虑情绪反应不同:
觉增高的躯体症状。
1.它是无缘无故的、没有明确对象和内容的焦急、紧它是无缘无故的、没有明确对象和内容的焦急、紧张和恐惧;
张和恐惧;
2.它是指向未来,似乎某些威胁即将来临,但是病人它是指向未来,似乎某些威胁即将来临,但是病人自己说不出究竟存在何种威胁或危险;
自己说不出究竟存在何种威胁或危险;
3.它持续时间很长,如不进行积极有效的治疗,几周、它持续时间很长,如不进行积极有效的治疗,几周、几月甚至数年迁延难愈。
最后焦虑症除了呈现持续性几月甚至数年迁延难愈。
最后焦虑症除了呈现持续性或发作性惊恐状态外,同时伴多种躯体症状。
或发作性惊恐状态外,同时伴多种躯体症状。
患者表现焦虑、恐慌和紧张情绪,感到最坏的患者表现焦虑、恐慌和紧张情绪,感到最坏的事即将发生,常坐卧不安,缺乏安全感,整天提心事即将发生,常坐卧不安,缺乏安全感,整天提心吊胆,心烦意乱,对外界事物失去兴趣。
严重时有吊胆,心烦意乱,对外界事物失去兴趣。
严重时有恐惧情绪,对外界刺激易出现惊恐反应,常伴有睡恐惧情绪,对外界刺激易出现惊恐反应,常伴有睡眠障碍和植物神经紊乱现象,如入睡困难、做恶梦、眠障碍和植物神经紊乱现象,如入睡困难、做恶梦、易惊醒、面色苍白或潮红、易出汗、四肢发麻、肌易惊醒、面色苍白或潮红、易出汗、四肢发麻、肌肉跳动、眩晕、心悸、胸部有紧压感或窒息感、食肉跳动、眩晕、心悸、胸部有紧压感或窒息感、食欲不振、口干、腹部发胀并有灼热感、便秘或腹泻、欲不振、口干、腹部发胀并有灼热感、便秘或腹泻、尿频等。
尿频等。
神神经经官官能能症症又又称称神神经经症症、精精神神症症,是是一一组组非非精精神神病病功功能能性性障障碍碍。
神神经经症症的的发发病病通通常常与与不不良良的的社社会会心心理理因因素素有有关关,不不健健康康的的素素质质和和人人格格特特性性常常构构成成发发病病的的基基础础。
症症状状复复杂杂多多样样,其其典典型型体体验验是是患患者者感感到到不不能能控控制制的的自自认认为为应应该该加加以以控控制制的的心心理理活活动动,如如焦焦虑虑、持持续续的的紧紧张张心心情情、恐恐惧惧、缠缠人人的的烦烦恼恼、自自认认毫毫无无意意义义的的胡胡思思乱乱想想、强强迫迫观观念念等等。
患患者者虽虽有有多多种种躯躯体体的的自自觉觉不不适适感感,但但临临床床检检查查未未能发现器质性病变。
能发现器质性病变。
神经官能症神经官能症患患者者一一般般能能适适应应社社会会,其其行行为为一一般般保保持持在在社社会会规规范范容容许许的的范范围围内内,可可以以为为他他人人理理解解和和接接受受,但但其其症症状状妨妨碍碍了了患患者者的的心心理理功功能能或或社社会会功能。
功能。
神神经经症症是是可可逆逆的的,外外因因压压力力大大时时加加重重,反反之之症症状状减减轻轻或或消消失失;
社社会会功功能能相相对对良良好好,自自制制力充分。
力充分。
神神经经官官能能症症最最大大的的特特点点是是有有自自知知力力,知知道道自自己己有有病病,而而且且求求治治心心切切,这这与与精精神神分分裂裂症症缺缺乏自知力不主动看病是很不同的乏自知力不主动看病是很不同的。
2.镇静催眠作用镇静催眠作用:
用于失眠症、术前镇静用于失眠症、术前镇静。
小剂量表现为镇静作用,较大剂量产生催小剂量表现为镇静作用,较大剂量产生催眠作用,明显缩短入睡时间,显著延长睡眠作用,明显缩短入睡时间,显著延长睡眠持续时间,减少觉醒次数眠持续时间,减少觉醒次数。
镇静作用的特点:
不不影影响响FWS,停停药药后后很很少少出出现现“反反跳跳”性性FWS延长,故减少噩梦发生;
延长,故减少噩梦发生;
治治疗疗指指数数高高,对对呼呼吸吸影影响响
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