抗癫痫抗惊厥药物PPT课件下载推荐.ppt

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氟桂利嗪、安定，奥卡西平等。

电惊厥模型电惊厥模型v用药目的：

用药目的：

抑制病灶区神经元异常放电，抑制异常抑制病灶区神经元异常放电，抑制异常放电的扩散，减少发作，但不能预防发作。

放电的扩散，减少发作，但不能预防发作。

需长期服药，存在不良反应。

v作用机制：

作用机制：

增强增强GABA的作用或干扰的作用或干扰Na+、K+、Ca2+离子通道。

离子通道。

第二节第二节常用药物常用药物一一.苯妥英钠苯妥英钠（PhenytoinSodium）又称大仑丁（又称大仑丁（Dilantin）

【药理作用药理作用】对抗实验性电惊厥及癫痫大发作，对抗实验性电惊厥及癫痫大发作，降低膜兴奋性，神经元和心肌细胞膜，降低膜兴奋性，神经元和心肌细胞膜，降低膜对钠和钙离子通透性，产生降低膜对钠和钙离子通透性，产生膜稳定膜稳定作用。

作用。

【作用机制作用机制】1.阻断电压依赖性阻断电压依赖性Na+通道，减少通道，减少Na+内流，内流，抑制神经元反复高频放电的扩散。

抑制神经元反复高频放电的扩散。

2.阻断电压依赖性阻断电压依赖性Ca2+通道。

通道。

3.抑制钙调素激酶系统，抑制突触传递。

抑制钙调素激酶系统，抑制突触传递。

4.突触前膜抑制，抑制突触后增强反应（突触前膜抑制，抑制突触后增强反应（PTP）

【临床应用临床应用】1、癫痫：

大发作和局限性发作的首选，、癫痫：

大发作和局限性发作的首选，对小对小发作无效。

发作无效。

2、外周神经痛，如三叉神经痛、坐骨神经痛。

、外周神经痛，如三叉神经痛、坐骨神经痛。

（膜稳定作用）（膜稳定作用）3、快速型心律失常，主要用于室性心律失常，、快速型心律失常，主要用于室性心律失常，对强心苷中毒有显著疗效。

对强心苷中毒有显著疗效。

【体内过程】【体内过程】1.口服吸收慢而不规则，口服吸收慢而不规则，达峰时间达峰时间3-12hr。

大发作：

先用苯巴比妥快速控制，大发作：

先用苯巴比妥快速控制，长期用药。

长期用药。

2.不同制剂的不同制剂的F显著不同，血药浓度有较大的显著不同，血药浓度有较大的个体差异。

个体差异。

3.呈强碱性（呈强碱性（pH=10.4）,刺激性大，故不宜肌刺激性大，故不宜肌内注射。

癫痫持续状态时可作静脉注射。

内注射。

4.肝脏代谢，消除速率与血药浓度密切关系。

肝脏代谢，消除速率与血药浓度密切关系。

低于低于10g/ml，按一级动力学消除，血浆，按一级动力学消除，血浆t1/2约约624小时；

小时；

高于高于10g/ml，按零级动力学消除，血浆，按零级动力学消除，血浆t1/22060小时，容易出现毒性反应。

小时，容易出现毒性反应。

5.蛋白结合率高：

蛋白结合率高：

90%，低蛋白血症者，作用强。

，低蛋白血症者，作用强。

ttttt4.血浆浓度受诸多因素影响，在临床药物监控血浆浓度受诸多因素影响，在临床药物监控（TDM）下给药。

下给药。

苯妥英钠苯妥英钠【不良反应】【不良反应】20g/ml1.与剂量有关的毒性：

与剂量有关的毒性：

iv过快可诱发心律失常、过快可诱发心律失常、血压下降，口服过量可影响小脑血压下降，口服过量可影响小脑-前庭功能，出前庭功能，出现眩晕、共济失调、眼球震颤等。

现眩晕、共济失调、眼球震颤等。

2.过敏反应。

过敏反应。

3.慢性毒性反应：

慢性毒性反应：

齿龈增生齿龈增生贫血：

叶酸缺乏贫血：

叶酸缺乏低血钙和佝偻病等。

低血钙和佝偻病等。

4.致畸反应。

致畸反应。

药物相互作用药物相互作用：

苯妥英钠为肝药酶诱导剂，可加速多种药物苯妥英钠为肝药酶诱导剂，可加速多种药物代谢，降低药效。

如代谢，降低药效。

如皮质激素、左旋多巴。

皮质激素、左旋多巴。

肝药酶抑制剂可增加苯妥英钠的血药浓度。

如如氯霉素、双香豆素、异烟肼、西米替丁等。

氯霉素、双香豆素、异烟肼、西米替丁等。

二二.卡马西平卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪又称酰胺咪嗪v作用机制作用机制：

阻断阻断Na+、Ca2+通道，抑制病发灶神经放电，通道，抑制病发灶神经放电，阻断突触传递，阻断突触传递，稳定细胞膜。

稳定细胞膜。

有效浓度：

412g/ml，中毒浓度：

中毒浓度：

12g/ml。

v临床应用临床应用：

1.广谱广谱：

各种癫痫发作均有效。

：

单纯局限性发作、单纯局限性发作、复杂局限性发作、复杂局限性发作、大发作。

大发作。

2.抗外周神经痛抗外周神经痛,三叉神经痛首选，优于苯妥英钠三叉神经痛首选，优于苯妥英钠。

3.抗躁狂、抗抑郁有效。

抗躁狂、抗抑郁有效。

首选首选v体内过程体内过程：

口服吸收好，肝药酶诱导剂。

v不良反应不良反应：

1.用药早期：

头昏、眩晕、恶心、呕吐、共用药早期：

头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等，济失调等，连续用药后逐渐消失连续用药后逐渐消失。

2.大剂量：

甲状腺功能低下、房室传导阻滞。

大剂量：

3.偶见骨髓抑制（再障、粒细胞偶见骨髓抑制（再障、粒细胞、血小板、血小板），肝损害。

），肝损害。

三三.苯巴比妥苯巴比妥（Phenobarbitol，鲁米那）鲁米那）

【药理作用药理作用】广谱，作用强，起效快，选择性低。

广谱，作用强，起效快，选择性低。

增强中枢增强中枢GABA递质功能。

递质功能。

【临床应用临床应用】用于癫痫大发作疗效最好，其他有效。

用于癫痫大发作疗效最好，其他有效。

对小发作无效。

不良反应：

中枢抑制作用强，不首选。

四四.扑米酮扑米酮（Primidone）扑痫酮扑痫酮去氧苯巴比妥去氧苯巴比妥【作用作用】广谱，作用强，选择性低。

广谱，作用强，选择性低。

v与苯妥英钠、卡马西平有协同作用。

与苯妥英钠、卡马西平有协同作用。

【应用应用】对单纯局限性、大发作疗效对单纯局限性、大发作疗效苯巴比妥，苯巴比妥，对复杂对复杂局限性发作局限性发作卡马西平、苯妥英钠。

卡马西平、苯妥英钠。

【体内过程体内过程】口服吸收快，口服吸收快，34hr达峰，达峰，个体差异大。

个体差异大。

【不良反应不良反应】初期：

恶心、眩晕、头痛、幻觉、复视。

初期：

连续用药即可消失。

长期用药：

血小板、长期用药：

血小板、WBC，贫血，红斑狼疮，致畸。

贫血，红斑狼疮，致畸。

五五.乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）

【作用作用】对戊四唑、电惊厥动物模型有防止作用，对戊四唑、电惊厥动物模型有防止作用，选择性阻断丘脑神经元选择性阻断丘脑神经元T型型Ca2+通道通道抑抑制丘脑起搏放电制丘脑起搏放电减少皮层放电。

减少皮层放电。

【应用应用】小发作的首选药。

小发作的首选药。

对其它癫痫无效。

不良反应小。

七七.丙戊酸钠丙戊酸钠（sodiumvalproate）v广谱：

广谱：

各种癫痫有效。

增强作用机制：

增强GABA的抑制作用的抑制作用抑制抑制GABA的降解酶系，的降解酶系，抑制抑制GABA的再摄取；

的再摄取；

使使GABA产生增加。

产生增加。

v口服吸收快，蛋白结合率口服吸收快，蛋白结合率90%，t1/2：

15hr。

八八.苯二氮卓类（苯二氮卓类（BZs）v地西泮地西泮、氯硝西泮、氯硝西泮、硝西泮硝西泮。

viv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药（1mg/min）。

v起效快，副作用小。

起效快，副作用小。

九九.新型抗癫痫药：

新型抗癫痫药：

托吡酯（托吡酯（topiramate），），1999年年各种癫痫发作，难治性癫痫。

各种癫痫发作，难治性癫痫。

拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotrigine），），1994年年用于部分性发作，难治性癫痫。

用于部分性发作，难治性癫痫。

奥卡西平（奥卡西平（oxcarbazepine，OXC），），2000年年广谱抗癫痫，广谱抗癫痫，难治性癫痫。

难治性癫痫。

三叉神经痛。

十十.其它抗癫痫药其它抗癫痫药v氟桂利嗪氟桂利嗪：

强效钙拮抗剂，对各型癫痫发作：

强效钙拮抗剂，对各型癫痫发作有治疗作用。

有治疗作用。

v抗痫灵（抗痫灵（antiepilepsirin）：

）：

我国合成的新型广谱抗癫痫药。

v加巴喷丁（加巴喷丁（gabapentin）：

新型抗惊厥药，新型抗惊厥药，1993年年FDA批准。

批准。

中枢活性的中枢活性的GABA激动剂。

激动剂。

第二节第二节抗癫痫药物应用原则抗癫痫药物应用原则1.长期用药长期用药，要求毒性低、疗效高、广谱、价，要求毒性低、疗效高、广谱、价廉等优点。

廉等优点。

2.选药选药，单纯型，用一种有效药物，从小剂量，单纯型，用一种有效药物，从小剂量开始，逐渐增量。

难治型或混合型者，需联开始，逐渐增量。

难治型或混合型者，需联合用药。

合用药。

3.治疗方案个体化，不可突然停药，换药采取治疗方案个体化，不可突然停药，换药采取过度方式。

过度方式。

4.长期用药，注意毒副作用，定期检查。

长期用药，注意毒副作用，定期检查。

发作分类发作分类治疗药物治疗药物单纯局限性发作单纯局限性发作首选卡马西平，次选苯妥英钠首选卡马西平，次选苯妥英钠复杂局限性发作复杂局限性发作首选苯妥英钠、卡马西平首选苯妥英钠、卡马西平小发作（失神发作）小发作（失神发作）首选乙琥胺，次选氯硝西泮首选乙琥胺，次选氯硝西泮肌阵挛性发作肌阵挛性发作首选丙戊酸钠，次选氯硝西泮首选丙戊酸钠，次选氯硝西泮强直强直-痉挛性发作痉挛性发作首选苯妥英钠、卡马西平、苯巴首选苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠比妥、丙戊酸钠癫痫持续状态癫痫持续状态首选地西泮（首选地西泮（iv），），苯妥英钠苯妥英钠常用药物常用药物巴比妥类：

苯巴比妥巴比妥类：

苯巴比妥苯二氮卓类：

地西泮、三唑仑苯二氮卓类：

地西泮、三唑仑硫酸镁硫酸镁第三节第三节抗惊厥药物抗惊厥药物惊厥：

惊厥：

CNS过度兴奋导致全身骨骼肌不自主强烈过度兴奋导致全身骨骼肌不自主强烈收缩。

收缩。

硫酸镁硫酸镁（magnesiumsulfate）

【药理作用【药理作用】抗惊厥，扩血管抗惊厥，扩血管降血压。

降血压。

口服：

泻下、利胆作用口服：

泻下、利胆作用注射：

骨骼肌松弛、心肌抑制、血管扩张、注射：

骨骼肌松弛、心肌抑制、血管扩张、中枢抑制。

中枢抑制。

肌肉松弛作用机制：

Mg+竞争性抑制突触前膜竞争性抑制突触前膜Ca2+内流内流Ach释放减少释放减少抑制骨骼肌、平滑肌、心肌抑制骨骼肌、平滑肌、心肌的收缩。

的收缩。

【临床应用【临床应用】1、惊厥、惊厥2、高血压危象、高血压危象不良反应不良反应过量引起呼吸抑制，血压剧降。

过量引起呼吸抑制，血压剧降。

预防措施：

腱反射检查，检测血压预防措施：

腱反射检查，检测血压解救：

解救：

iviv钙剂。

钙剂。