抗心绞痛药(2010)-1PPT推荐.ppt
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心绞痛的病理生理机制心绞痛的病理生理机制MyocardialOxygenDemand心率心率心肌收缩力心肌收缩力室壁张力室壁张力DeterminantsofMyocardialOxygenSupplyPerfusionPressureExtrinsicCompression冠脉血流量冠脉血流量氧气携带能力氧气携带能力Intrinsicvascularresistance心脏负荷增加而导致心脏负荷增加而导致心肌耗氧量增加时,冠状心肌耗氧量增加时,冠状动脉因为病变不能相应地动脉因为病变不能相应地增加血液供应,从而导致增加血液供应,从而导致心绞痛的发生。
心绞痛的发生。
痛痛OxygendemandOxygensupply治疗策略治疗策略l降低心肌氧气需求降低心肌氧气需求l改善冠状动脉供血改善冠状动脉供血l硝酸酯类硝酸酯类l受体阻断剂受体阻断剂l钙通道阻断剂钙通道阻断剂常用治疗药物常用治疗药物PreparationDoseDosingInterval硝酸甘油硝酸甘油NitroglycerinOintmentTransdermalpatchSublingualtabletSprayIntravenousBuccal0.5-2.0inchestoskin0.2-0.8mg/hr0.3-0.6mg1-2sprays5-100mcg/min1-3mg2-3timesadayonceadayasneeded,every5min.upto3dosesasneeded,every5min.upto3dosescontinuousIVdrip2-3timesaday硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯IsosorbideDinitrateOralOralsustainedrelease10-40mg80-120mg2-3timesaday1-2timesaday单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯IsosorbideMononitrateOralOral,sustainedrelease20mg30-240mg2timesadayOnceaday硝酸酯类硝酸酯类nitrates硝酸甘油硝酸甘油nitroglycerinCH2ONO2CHONO2CH2ONO2防治心绞痛发作最常用的药物防治心绞痛发作最常用的药物舌舌下含下含服,起效快,持续时间短服,起效快,持续时间短硝酸酯类硝酸酯类【药理作用】舒张血管舒张血管对不同血管舒张作用强度不同静脉动脉毛细血管硝酸甘油硝酸甘油1、降低心肌的氧气消耗、降低心肌的氧气消耗【抗心绞痛机制】舒张静脉回心血量减少心室壁张力降低心肌耗氧量减少舒张动脉心脏射血阻力下降心室收缩力降低2、扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注、扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注【抗心绞痛机制】静脉舒张静脉舒张回心血量减少回心血量减少心室内压降低心室内压降低内膜下血流量增加内膜下血流量增加3、降低左室内压,增、降低左室内压,增加心内膜供血加心内膜供血【抗心绞痛机制】4、保护缺血心肌细胞,减轻缺血损伤、保护缺血心肌细胞,减轻缺血损伤通过释放通过释放NO、PGI2、CGRP等物质等物质对缺血的心肌细胞产生保护作用。
对缺血的心肌细胞产生保护作用。
【抗心绞痛机制】舒张血管舒张血管舒张血管舒张血管降低心肌的氧气消耗扩张冠脉,增加缺血区血液灌注降低左室充盈压,增加心内膜供血迅速缓解心绞痛症状迅速缓解心绞痛症状迅速缓解心绞痛症状迅速缓解心绞痛症状硝酸甘油硝酸甘油哌唑嗪:
哌唑嗪:
阻断阻断阻断阻断11受体受体受体受体硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平:
阻断钙离子通道阻断钙离子通道阻断钙离子通道阻断钙离子通道卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利:
阻止阻止阻止阻止AngAngIIII的生成的生成的生成的生成氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦:
阻断阻断阻断阻断ATAT11受体受体受体受体沙可太宁沙可太宁沙可太宁沙可太宁:
促进前列环素的合成:
促进前列环素的合成米诺地尔米诺地尔米诺地尔米诺地尔:
钾通道开放药:
钾通道开放药硝普钠硝普钠硝普钠硝普钠:
释放释放释放释放NONO具有舒张血管作用的常见药物具有舒张血管作用的常见药物及其舒张血管机制及其舒张血管机制硝酸酯类硝酸酯类?
硝酸酯类硝酸酯类NONO血管内皮细胞血管内皮细胞鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶GTPcGMPGMP细胞内细胞内Ca2+减少减少血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶活化活化【硝酸酯类舒张血管机制】PDE1.各型心绞痛2.急性心肌梗死3.心力衰竭4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压【临床应用】治疗各型心绞痛,用于缓解心绞痛症状和预防心治疗各型心绞痛,用于缓解心绞痛症状和预防心绞痛的发生绞痛的发生舌下含服起效快,用于控制症状,但作用时间短,舌下含服起效快,用于控制症状,但作用时间短,不能用于维持治疗不能用于维持治疗静脉注射用于严重的、反复发作的自发性心绞痛静脉注射用于严重的、反复发作的自发性心绞痛硝酸甘油硝酸甘油【不良反应】1、常量副反应:
面颊部皮肤发红、搏动性头痛、眼内压、体位性低血压等2、连用23周出现耐受3、过量加重心绞痛4、超剂量:
高铁血红蛋白血症硝酸甘油硝酸甘油1、对心肌耗氧的影响、对心肌耗氧的影响2、对心肌供氧的影响、对心肌供氧的影响心率,舒张期延长,冠脉灌流时间心肌供氧促进O2自Hb的解离心肌供氧收缩冠状动脉,血液更多流向缺血区组织抑制心脏活动(心肌收缩、心率、血压)心肌耗氧增大心室容积,延长射血时间心肌耗氧【抗心绞痛机制】受体阻断药受体阻断药1.治疗稳定及不稳定型心绞痛,可减少发作次数,对伴有高血压或心律失常者更为适用。
2.不宜用于治疗变异型心绞痛。
3.与硝酸甘油合用可取长补短,但二者都可引起血压下降。
【抗心绞痛应用】受体阻断药受体阻断药防止心肌细胞Ca2+超负荷保护缺血心肌细胞抑制血小板聚集心收缩力,心率扩张外周血管总外周阻力心肌耗O2舒张冠状动脉改善缺血区供血心肌供O2【抗心绞痛机制】钙通道阻断药钙通道阻断药用于各型心绞痛,与用于各型心绞痛,与受体阻断药相比,具有如受体阻断药相比,具有如下优势:
下优势:
【抗心绞痛应用】1.适用于心肌缺血伴支气管哮喘患者2.硝苯地平对变异型心绞痛疗效最佳3.可用于心绞痛伴外周血管痉挛性疾病患者治疗4.硝苯地平类对心脏抑制作用弱,较少诱发心衰(心衰患者禁用维拉帕米和地尔硫卓)5.钙通道阻滞剂可与受体阻断药联合应用治疗心绞痛钙通道阻断药钙通道阻断药
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