NSFC申请报告---韩苏夏优质PPT.ppt

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通过宫颈癌诊断新策略：

通过FRETFRET设计的设计的TATTAT波长转换双波长转换双分子信标应用的基础研究分子信标应用的基础研究重组慢病毒介导重组慢病毒介导TAT-apoptinTAT-apoptin融蛋白治疗肝癌的实验研究融蛋白治疗肝癌的实验研究ApoptinApoptin特异性诱导肝脏肿瘤细胞凋亡的机制：

特异性诱导肝脏肿瘤细胞凋亡的机制：

MAP4K4MAP4K4及及其下游分子扮演角色？

其下游分子扮演角色？

DDRsignalingDDRsignaling诱导诱导ApoptinApoptin促肿瘤放射增敏治疗的研究促肿瘤放射增敏治疗的研究标题2022/11/37基本信息申报日期准确、恰当（可向科研管理人员咨询）申报日期准确、恰当（可向科研管理人员咨询）申请人信息准确，工作时间每年不少于六个月申请人信息准确，工作时间每年不少于六个月资助类别、研究期限和申请经费要恰当资助类别、研究期限和申请经费要恰当中英文关键词正确、规范中英文关键词正确、规范2022/11/38投送学科仔细分析当年的招标指南。

仔细分析当年的招标指南。

分析自己申报课题的领域和研究范围。

对于正分析自己申报课题的领域和研究范围。

对于正在进行的研究，注意发现有基础性工作与招标在进行的研究，注意发现有基础性工作与招标指南是可以靠得上的？

即便是靠不上，也要注指南是可以靠得上的？

即便是靠不上，也要注意联系和搭车。

对于拟开展的研究，要注意整意联系和搭车。

对于拟开展的研究，要注意整合各类资源（平时的信息积累）。

合各类资源（平时的信息积累）。

分析各个学科口的指南，寻找最恰当的学科投分析各个学科口的指南，寻找最恰当的学科投送送。

评审人（专家评审人（专家心态：

只有心态：

只有很少的份额呀很少的份额呀101015%15%，到底给谁呢？

，到底给谁呢？

）2022/11/39摘要是敲门砖摘要是整个申请书的提纲摘要是整个申请书的提纲，是申请人最后写的，是申请人最后写的，却是评审专家最先看的内容，因此是申请书的却是评审专家最先看的内容，因此是申请书的重中之重，一定要反复修改，精益求精！

重中之重，一定要反复修改，精益求精！

要求要求：

在短短的几百字内要使：

在短短的几百字内要使外行和内行外行和内行评审评审人，感觉到摘要内容充满着新意、撰写和阐述人，感觉到摘要内容充满着新意、撰写和阐述的条理性非常清楚。

能够引起进一步阅读的兴的条理性非常清楚。

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趣。

达到的目标达到的目标：

通过审阅摘要，了解到你所申请：

通过审阅摘要，了解到你所申请项目目前研究存在的科学问题、现状，想要做项目目前研究存在的科学问题、现状，想要做什么、怎么做、研究的目的和重要意义。

什么、怎么做、研究的目的和重要意义。

2022/11/310摘要一般撰写格式应用基础研究应用基础研究目前应用存在问题是研究目的选用材料，使用技术，采用方法，实现目标为奠定基础提供思路2022/11/311既往使用表达自杀基因的复制缺欠病毒治疗恶性肿瘤的研究中，既往使用表达自杀基因的复制缺欠病毒治疗恶性肿瘤的研究中，发现复制缺欠病毒不能将治疗基因全部转导至体内所有的肿瘤发现复制缺欠病毒不能将治疗基因全部转导至体内所有的肿瘤细胞，而启动自杀基因只能杀死导入治疗基因的肿瘤，残存瘤细胞，而启动自杀基因只能杀死导入治疗基因的肿瘤，残存瘤细胞会快速的增殖，导致治疗的失败。

细胞会快速的增殖，导致治疗的失败。

本课题目的是探寻更有本课题目的是探寻更有效、安全和特异治疗恶性肿瘤的生物学方法。

效、安全和特异治疗恶性肿瘤的生物学方法。

我们我们选用选用鸡贫血鸡贫血病毒特异诱导肿瘤细胞凋亡病毒特异诱导肿瘤细胞凋亡（不损害正常细胞不损害正常细胞）的的VP3（apoptin）VP3（apoptin）为目为目的基因，的基因，使用使用重组慢病毒技术来增强目的基因在肝癌内的转导重组慢病毒技术来增强目的基因在肝癌内的转导能力；

能力；

使用使用信号肽和引导肽序列来实现非肿瘤细胞转导后的长信号肽和引导肽序列来实现非肿瘤细胞转导后的长期持续分泌表达；

期持续分泌表达；

采用采用Ant-apoptinAnt-apoptin和和TAT-apoptinTAT-apoptin融合表达方式融合表达方式保证治疗分子可以进入未转导重组病毒的残余瘤细胞和已经转保证治疗分子可以进入未转导重组病毒的残余瘤细胞和已经转移的瘤细胞移的瘤细胞,并确保治疗分子导入瘤细胞核内的靶部位并确保治疗分子导入瘤细胞核内的靶部位。

这样，。

这样，在确保安全性的同时也增强其治疗作用，为肝癌的基因治疗创在确保安全性的同时也增强其治疗作用，为肝癌的基因治疗创立新方法和更有效的手段，使肿瘤的基因治疗有新突破。

立新方法和更有效的手段，使肿瘤的基因治疗有新突破。

2022/11/312基础研究基础研究用方法（手段）进行研究，探索/证明问题，对阐明机制揭示规律有重要意义，为奠定基础提供思路如是连续项目，请简述前期结果，提出新问题摘要一般撰写格式2022/11/313本课题组前期研究结果证实：

本课题组前期研究结果证实：

ApoptinApoptin这一来源于鸡贫血病毒这一来源于鸡贫血病毒的小蛋白，能够特异性诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无凋亡的小蛋白，能够特异性诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无凋亡诱导作用。

诱导作用。

MAP4K4MAP4K4是一种丝苏氨酸蛋白激酶，与是一种丝苏氨酸蛋白激酶，与ApoptinApoptin存在特存在特异性结合位点。

我们前期实验发现异性结合位点。

我们前期实验发现MAP4K4MAP4K4在肝脏肿瘤中的表达高在肝脏肿瘤中的表达高于肝正常组织，于肝正常组织，结合相关文献作出大胆推测：

结合相关文献作出大胆推测：

MAP4K4MAP4K4使使ApoptinApoptin磷酸化，磷酸化后的磷酸化，磷酸化后的ApoptinApoptin发生多聚化并与某些蛋白质结合，形发生多聚化并与某些蛋白质结合，形成蛋白质复合体移位至细胞核，进入细胞核的复合体与核内的成蛋白质复合体移位至细胞核，进入细胞核的复合体与核内的DNADNA结合影响结合影响DNADNA的有效转录合成，诱导肿瘤细胞凋亡。

本课题的有效转录合成，诱导肿瘤细胞凋亡。

本课题拟拟通过通过调节调节MAP4K4MAP4K4表达水平，表达水平，观察观察其对其对ApoptinApoptin特异性诱导肝肿特异性诱导肝肿瘤细胞凋亡的影响及相关蛋白的改变，瘤细胞凋亡的影响及相关蛋白的改变，研究研究MAP4K4MAP4K4及其下游分子及其下游分子在在ApoptinApoptin特异性诱导肝肿瘤细胞凋亡的作用。

通过以上研究特异性诱导肝肿瘤细胞凋亡的作用。

通过以上研究阐明阐明ApoptinApoptin诱导肝脏肿瘤细胞凋亡的分子诱导肝脏肿瘤细胞凋亡的分子机制机制，为探寻新的肿瘤标志为探寻新的肿瘤标志物，且开展以此为靶标的肿瘤诊疗奠定理论基础。

物，且开展以此为靶标的肿瘤诊疗奠定理论基础。

2022/11/314立项依据立项依据（字数控制在2500字以内）研究意义研究意义撰写模式撰写模式研究领域研究领域主要问题主要问题热点研究方向热点研究方向热点研究方向热点研究方向尚未解决的具体科学问题尚未解决的具体科学问题提出假设提出假设阐述解决该问阐述解决该问题（研究目标）的科学贡献（理论意义或应用前景）题（研究目标）的科学贡献（理论意义或应用前景）注意事项注意事项逻辑性强，条理清楚；

提出的问题准确，设想在理论上可行逻辑性强，条理清楚；

提出的问题准确，设想在理论上可行写成国内外研究现状，没有提炼出研究的意义写成国内外研究现状，没有提炼出研究的意义完全没有阐述课题的基本研究内容完全没有阐述课题的基本研究内容阐述研究的必要性、意义和价值阐述研究的必要性、意义和价值对科学意义的阐述不足或夸大对科学意义的阐述不足或夸大2022/11/315原发性肝癌原发性肝癌（primaryhepatocelluarcarcinoma）（primaryhepatocelluarcarcinoma）是一种常见的恶性是一种常见的恶性肿瘤肿瘤,适于手术切除的病例很少，且术后复发率高达适于手术切除的病例很少，且术后复发率高达60-80%60-80%，而，而放疗和化疗的缓解率又很低。

我国是肝癌的高发区，每年约有放疗和化疗的缓解率又很低。

我国是肝癌的高发区，每年约有1010万人死于肝癌，占我国恶性肿瘤死亡的第二位万人死于肝癌，占我国恶性肿瘤死亡的第二位11。

因此肝癌。

因此肝癌的治疗研究是急需解决的重要课题，新的治疗药物研究迫在眉的治疗研究是急需解决的重要课题，新的治疗药物研究迫在眉睫睫,而基于肿瘤起源、发展的复杂性，而基于肿瘤起源、发展的复杂性，探寻一种有效的、安全的、探寻一种有效的、安全的、特异的、提高缓解率的治疗药物更是当务之急。

特异的、提高缓解率的治疗药物更是当务之急。

十年前已经开十年前已经开始研究使用病毒载体转导杀伤基因来治疗肝癌始研究使用病毒载体转导杀伤基因来治疗肝癌,此技术对体外培此技术对体外培养的肿瘤细胞显示了理想的杀伤作用养的肿瘤细胞显示了理想的杀伤作用,人们对此寄以很高的期望，人们对此寄以很高的期望，但使用于临床病人和在体的肝癌动物时但使用于临床病人和在体的肝癌动物时,其疗效是不令人满意的，其疗效是不令人满意的，原因是其基因转导效率和表达水平偏低。

原因是其基因转导效率和表达水平偏低。

因此，虽然逆转录病毒、腺病毒、腺伴随病毒、单纯疱疹病毒等因此，虽然逆转录病毒、腺病毒、腺伴随病毒、单纯疱疹病毒等各种病毒载体相继被研究者使用各种病毒载体相继被研究者使用,但距期望的效果甚远。

但距期望的效果甚远。

究其原因究其原因,认认为与重组病毒的非复制性有关。

为与重组病毒的非复制性有关。

因为任何一种非复制性重组病毒因为任何一种非复制性重组病毒,无论无论通过哪