2015新版肿瘤化疗理论及护理要点_精品文档PPT格式课件下载.pptx
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细胞毒药物细胞毒药物广义广义:
肿瘤内科包括化疗、内分泌治疗、生物治疗等肿瘤内科包括化疗、内分泌治疗、生物治疗等3l化疗历史和在肿瘤治疗中的作用化疗历史和在肿瘤治疗中的作用l肿瘤细胞周期动力学肿瘤细胞周期动力学l化疗化疗的临床的临床应用应用l抗肿瘤药抗肿瘤药物物:
分类、作用机制、毒性分类、作用机制、毒性反应反应化疗发展史化疗发展史氮芥治疗淋巴瘤氮芥治疗淋巴瘤40s50s甲氨喋呤治疗血液肿瘤甲氨喋呤治疗血液肿瘤70sDDPDDP、ADMADM姑息化疗向根治性化疗过渡,姑息化疗向根治性化疗过渡,肿瘤内科学建立肿瘤内科学建立80s辅助化疗和新辅助化疗应用辅助化疗和新辅助化疗应用90s21st支持治疗,造血干细胞支持支持治疗,造血干细胞支持下的下的大剂量化疗大剂量化疗靶向治疗靶向治疗肿瘤化疗发展的成绩肿瘤化疗发展的成绩AA.若干不治之症变为可治之症:
若干不治之症变为可治之症:
淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等B.B.常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意,但已有进步常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意,但已有进步乳腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌等非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌等C.C.辅助化疗辅助化疗降低复发率,改善疗效降低复发率,改善疗效乳腺癌、大肠癌、乳腺癌、大肠癌、NSCLCNSCLC、骨肉瘤等骨肉瘤等D.D.新辅助化疗提高切除率,减少伤残新辅助化疗提高切除率,减少伤残乳腺癌、直肠癌、喉癌等乳腺癌、直肠癌、喉癌等6l化疗历史和在肿瘤治疗中的作用l肿瘤细胞周期动力学l化疗的临床应用l抗肿瘤药物:
分类、作用机制、毒性反应细胞周期细胞周期动力学动力学-化疗核心理论化疗核心理论G1G1:
DNADNA合成前期;
合成前期;
SS:
DNADNA合成期合成期G2G2:
DNADNA合成后期;
合成后期;
MM有丝分裂期有丝分裂期无增殖力细胞无增殖力细胞G0(静止期细胞)(静止期细胞)死亡死亡增殖周期中的细胞增殖周期中的细胞细胞周期细胞周期:
指细胞指细胞从前一次分裂从前一次分裂结束起结束起到下一次分裂结束到下一次分裂结束为止为止的活动过程。
的活动过程。
受周期蛋白调控受周期蛋白调控(CKDs、CDKIs)G1MG2S8肿瘤生长动力学肿瘤生长动力学倍增时间倍增时间(DT):
DT):
肿瘤细胞总数或体积增加一倍所需时间NormalNormalcellcellDividingDividingMalignantMalignanttransformationtransformation22cancercancercellscellsDoublingDoubling44cellscellsDoublingDoubling88cellscellsDoublingDoubling1616cellscells11millioncellsmillioncells(20doublings)(20doublings)undetectableundetectable11billioncellsbillioncells(30doublings)(30doublings)lumpappearslumpappears11trillioncellstrillioncells(40doublings2lb/1kg)(40doublings2lb/1kg)41434143doublingsdoublingsDeathDeath增殖比率(增殖比率(GF,growthfraction):
处于处于处于处于活跃增殖期活跃增殖期活跃增殖期活跃增殖期细胞,占总体细胞的百分数细胞,占总体细胞的百分数细胞,占总体细胞的百分数细胞,占总体细胞的百分数9肿瘤生长动力学肿瘤生长动力学不同类型肿瘤细胞有不同的增殖比率(不同类型肿瘤细胞有不同的增殖比率(GF)GF在肿瘤早期生长阶段高在肿瘤早期生长阶段高.GFGF随肿瘤增大而下降随肿瘤增大而下降,治疗后肿瘤体小而增加,但,治疗后肿瘤体小而增加,但最终因血供、营养和生长空间限制达到生长平台最终因血供、营养和生长空间限制达到生长平台GF值越高,化疗越值越高,化疗越敏感敏感血血供不足、子代细胞遗传变异、肿瘤表面细胞脱落供不足、子代细胞遗传变异、肿瘤表面细胞脱落肿瘤细胞脱失,肿瘤大小取决于肿瘤的生长部分肿瘤细胞脱失,肿瘤大小取决于肿瘤的生长部分与脱失部分;
与脱失部分;
11101099细胞代表细胞代表1克组织,为临床最小克组织,为临床最小检测水平(相当于胸部检测水平(相当于胸部X片上片上1cm结节结节)有效有效治疗降低增殖期细胞数目,治疗降低增殖期细胞数目,G0期细胞可再进入期细胞可再进入增殖期导致肿瘤复发,此为肿瘤抗药、复发、转移增殖期导致肿瘤复发,此为肿瘤抗药、复发、转移的根源之一的根源之一10肿瘤生物学与化疗肿瘤生物学与化疗“要治愈癌症,必须清除体内所有肿瘤细胞”t根治性化疗的重要理论基础.完全杀灭完全杀灭抗癌药物杀伤肿瘤细胞遵循一级动力学原则,即每次用药只能杀伤一定比例的肿瘤细胞,因此化疗需要多个疗程.临床完全缓解不等于临床治愈10101212(1kg)1kg)101099(1g)1g)101066(1mg)1mg)101033(1ug)1ug)11ClinicaldetectionClinicaldetectionClinicalcureClinicalcureHostimmuneHostimmuneclearanceclearance抗肿瘤药物的肿瘤反应抗肿瘤药物的肿瘤反应11l化疗历史和再肿瘤治疗中的作用l肿瘤细胞周期动力学l化疗的临床应用l抗肿瘤药物:
分类、作用机制、毒性反应1211.什么样的癌症患者需要什么样的癌症患者需要化疗化疗?
22.癌症患者化疗的目的是什么癌症患者化疗的目的是什么?
33.如何选择合适患者的化疗方案如何选择合适患者的化疗方案?
4.4.化疗方案如何实施?
化疗方案如何实施?
化疗的决策化疗的决策医生制定执行方案需要考虑的因素病人的疾病特征:
诊断,分期,预后,分子遗传学等病人的一般特征:
性别,年龄,过敏史,婚育史等循证医学证据合并症:
糖尿病,高血压,冠心病,肝炎,肾病等其它因素:
社会家庭、心理、经济等合理应用化疗的策略合理应用化疗的策略化疗在综合治疗的应用化疗在综合治疗的应用根治性化疗(根治性化疗(CurativeChemotherapyCurativeChemotherapy)辅助化疗(辅助化疗(AdjuvantChemotherapyAdjuvantChemotherapy)新辅助化疗(诱导化疗新辅助化疗(诱导化疗InductionCTInductionCT)同时期化疗(同时期化疗(ConcurrentCTConcurrentCT)姑息性化疗(姑息性化疗(PalliativeCTPalliativeCT)化疗的临床应用化疗的临床应用根治性化疗根治性化疗适用于适用于化疗可能治愈化疗可能治愈的肿瘤的肿瘤选用公认的选用公认的标准联合化疗方案标准联合化疗方案足疗程,足剂量足疗程,足剂量不要随意延长化疗间隔不要随意延长化疗间隔加强支持治疗,积极防治化疗合并症加强支持治疗,积极防治化疗合并症化疗的临床应用化疗的临床应用辅助化疗辅助化疗根治根治手术或放疗后手术或放疗后用于消灭亚临床微小转移灶,用于消灭亚临床微小转移灶,是根治性治疗的一部分。
是根治性治疗的一部分。
术后尽早开始化疗术后尽早开始化疗应用标准方案应用标准方案适于乳腺癌,结直肠癌,非小细胞肺癌、成骨肉适于乳腺癌,结直肠癌,非小细胞肺癌、成骨肉瘤,儿童实体瘤等瘤,儿童实体瘤等化疗的临床应用化疗的临床应用新辅助化疗新辅助化疗手术或放射治疗前的化疗手术或放射治疗前的化疗增加手术切除率,减少手术损伤,消除亚临增加手术切除率,减少手术损伤,消除亚临床转移灶,了解肿瘤对化疗的反应床转移灶,了解肿瘤对化疗的反应应用标准方案应用标准方案适于部分头颈癌,非小细胞肺癌,骨肉瘤,适于部分头颈癌,非小细胞肺癌,骨肉瘤,直肠癌等直肠癌等化疗的临床应用化疗的临床应用姑息性化疗姑息性化疗晚期癌症病人晚期癌症病人减轻症状减轻症状,延长生存,提高生存质延长生存,提高生存质量量非根治性治疗,注意权衡化疗利弊非根治性治疗,注意权衡化疗利弊适于晚期非小细胞肺癌,胃癌,肝癌,结直肠癌,适于晚期非小细胞肺癌,胃癌,肝癌,结直肠癌,鼻咽癌,胰腺癌等多数实体肿瘤鼻咽癌,胰腺癌等多数实体肿瘤化疗疗效与毒性的平衡化疗疗效与毒性的平衡化疗疗效与毒性的平衡化疗疗效与毒性的平衡疗效疗效安全性安全性合理应用化疗的策略合理应用化疗的策略化疗的临床应用化疗的临床应用研究性化疗研究性化疗定义:
新药或新的化疗方案的临床研究定义:
新药或新的化疗方案的临床研究内容:
目的、计划、观察、评价内容:
目的、计划、观察、评价原则:
低毒、有效,遵守医学伦理学原则:
低毒、有效,遵守医学伦理学21l化疗历史和再肿瘤治疗中的作用l肿瘤细胞周期动力学l化疗的临床应用l抗肿瘤药物:
分类、作用机制、毒性反应22抗肿瘤药物抗肿瘤药物分类分类:
(1)
(1)按细胞周期划分按细胞周期划分:
a.a.细胞周期非特异性细胞周期非特异性b.b.细胞周期特异性细胞周期特异性23抗癌药物作用与细胞周期的关系抗癌药物作用与细胞周期的关系AntimetaboliteAntimetaboliteAntibioticAntibioticS(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)AlkylatingagentG1(2-h)G0VinblastineAnti-mitosisdrugsTaxoids24抗肿瘤药物抗肿瘤药物分类分类:
(22)按作用机制划分按作用机制划分烷化剂烷化剂抗代谢类药物抗代谢类药物抗生素类抗生素类抗微管类药物抗微管类药物拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂激素类激素类分子靶向药物分子靶向药物抗肿瘤药物抗肿瘤药物烷化剂烷化剂作用机制:
作用机制:
DNADNA双链双链双链双链DNADNA复制受抑制复制受抑制复制受抑制复制受抑制C+C+C+C+nn烷化剂具有活泼的烷化剂具有活泼的烷化基团烷化基团,通过烷化作用与,通过烷化作用与DNADNA分子分子形成交叉联接,或在形成交叉联接,或在DNADNA分子和蛋白质分子和蛋白质间形成交联,导致细胞死亡、基因突变或致癌间形成交联,导致细胞死亡、基因突变或致癌nn烷化剂直接破坏烷化剂直接破坏DNADNA结构,对增殖和非增殖细胞结构,对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性都有很强的毒性周期非特异性周期非特异性nn对生长缓慢的肿瘤具有重要作用,量效曲线陡峻对生长缓慢的肿瘤具有重要作用,量效曲线陡峻烷化剂类药物代表药物:
氮芥NH2,环磷酰胺CTX,异环磷酰胺IFO,美法兰Melphalan,亚硝脲类如:
BCNU、CCNU、Me-CCNU,氮烯咪胺DTIC,甲基苄肼PCZ,铂类:
顺铂DDP、卡铂CBP、草酸铂OXP多属于细胞周期非特异性药物用途广泛,如顺铂、CTX、IFO抗瘤谱广,应用于多种肿瘤,亚硝脲类药物可透过血脑屏障作用于中枢,适用于中枢的原发或转移瘤烷化剂治疗护理观察要点NH2:
静脉快速推注或浆膜腔内注药,现场配制,配好即用,注射时漏出血管外会造成组织坏死,毒性以骨髓抑制为主,血管刺激性大,NH2溢出脉管外需用硫代硫酸钠封闭解救CTX,IFO:
呕吐、脱发、骨髓抑制明显,特别需要关注的是泌尿系统毒性,大剂量时可导致尿路刺激、出血性膀胱炎等,用药期间特别需要检测患者的排尿的
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