核查常见问题Word文件下载.docx

核查常见问题Word文件下载.docx

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•给药间隔不符合方案规定或缺乏完整的试验药物给药记录

•疗效评价不当

•AE记录及SAE报告－常见问题

•未及时审阅实验室检查报告，没有研究者的签名和审阅日期

•对实验室检查异常值缺判断

•不良事件记录不详尽（程度、与研究药物的关系、处理及转归）

•不良事件或SAE与研究药物关系的判断不正确

•SAE未在规定时限内报告给相关的部门

•SAE报告过程没有相应的文件支持（传真报告、签收回执或邮件发送信息等）

•原始资料及CRF填写－常见问题

•原始数据记录或CRF填写反复修改，未注明修改的原因，研究者未签署姓名及日期

•CRF记录与原始记录不一致

•原始数据缺失（给药记录、采血记录、样本处理记录等）

•实验室检查不能溯源

•不能长久保留的原始数据没有复印保留（如热敏纸）

项目管理——过程管理

温馨提示

先知情，后试验，知情要规范

受试者筛选详细核对入排标准符合方案

及时填写受试者信息，完成试验用表格

入组、随访、出组检查要完善、不丢项

回访请勿超过访视规定窗口期

注意合并用药、禁止用药规定

不良事件要询问、跟踪，异常检查要复检

研究病历亲自填，记录须核对，修改须规范

▪稽查过程:

–文件稽查:

所有的临床试验文件和监查报告,研究方SOP

–试验现场的稽查:

原始文件、病例报告表、试验药品、知情同意书、人员和设备

–对监查人员报告的某些问题或其他理由进行的稽查,如方案依从性的稽查、不良事件的稽查、数据记录的稽查、知情同意过程、药物保存与发放及其相关记录等

–稽查次数:

根据一定时期试验项目数量、试验单位数量、稽查人员数量、可实施稽查时间而定;

如果一个试验单位在以往的稽查中发现的问题比较多，可能会增加对该试验单位的稽查;

一般可以1年1次或1年2次;

可选在完成受试者入选20％或50％时（前期稽查）,也可项目完成准备递交资料时（后期稽查）

–提交书面稽查报告,提供建议

（一）临床试验相关委托书：

1、缺申办者对CRO的委托书；

2、缺申办者对试验药加工企业的委托协议/委托书；

3、缺申办者/CRO对监查员的委托书/监查员身份证复印件；

4、缺对新更换监查员的委托书/监查员身份证复印件；

5、缺申办者/CRO对试验机构的委托书；

6、缺相关公司对CRC的委托书/CRC身份证复印件。

（二）营业执照：

1、缺申办者/CRO营业执照；

2、副本中未见最新年检情况。

三）药品生产许可证：

1、缺申办者/试验药加工企业的生产许可证；

2、有效期过期。

（四）药品GMP证书：

1、缺试验药加工企业的GMP证书；

2、“认证范围”中的剂型与试验药的剂型不一致；

3、如确实无法提供与试验药的剂型一致的GMP证书，未见相关书面说明，如：

根据《药品注册管理办法》第三十五条：

“临床试验用药物应当在符合《药品生产质量管理规范》的车间制备。

制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。

申请人对临床试验用药物的质量负责。

”

4、有效期过期。

（五）药检合格报告：

药检报告中的加工/生产批号与试验方案、药物交接单中描述不一致；

药检报告中的加工/生产企业名称与试验方案中描述不一致；

药检报告中的加工/生产批号与总结报告中描述不一致；

试验药药检报告中的规格与SFDA批件上不一致；

模拟剂检测报告中无加工批号；

缺对照药的《药品注册证书》、购买发票的复印件。

（六）SFDA药物临床试验批件：

1、SFDA《药物临床试验批件》中所述规格或试验药名称有误；

2、错别字。

特殊案例：

1类新药、双盲试验；

2009年批件：

吗啉硝唑注射液，规格：

5ml/50mg；

试验时：

吗啉硝唑氯化钠注射液，规格：

100ml/500mg；

2009年出具的药检报告采用新名称、新规格；

2011年批件：

100ml/500mg；

新批件出具时部分试验机构已完成试验；

申办者针对上述情况有书面说明。

（七）临床试验协议书：

1、签署页中缺签名/日期/盖章；

2、最后一方签署时间在伦理批件时间之前；

3、试验机构签署时间在伦理批件时间之前；

4、缺新增病例相关补充协议或说明。

（八）研究者手册：

1、封面显示的申办者名称与试验方案等其他试验文件不一致；

2、封面页未盖具申办者公章；

3、缺版本号。

（九）临床试验方案：

1、试验方案及其修正案中：

方案签字盖章页空白/签字盖章不全、日期不全；

2、方案的版本号与方案签字页中显示的版本号不一致；

3、方案签署日期在伦理批件日期之前；

4、如有增加中心，缺新增中心的方案签署情况；

5、缺版本号；

6、各版本试验方案不齐备；

7、存档的方案中有人工涂写、注解；

8、试验用药的加工/生产批号与药检报告不一致；

9、试验药名称与SFDA药物临床试验批件上不一致：

典型案例（前者为SFDA批件上的名称）：

二甲双胍格列吡嗪片（吡嗪双胍片）

米格列奈钙片（米格列奈片）

门冬胰岛素30注射液（双相门冬胰岛素剂型）

注射用厄他培南（厄他培南钠）

醋酸钾注射液（CK125注射液）

（十）伦理委员会批件（负责单位及分中心）：

1、IEC批准的文件版本号与机构存档的文件版本号不一致（如方案/CRF/ICF等）；

2、出席人数填写有误：

应到人数、实到人数、投票人数；

3、实到人数与投票人数不一致，未显示是否有回避人员；

4、研究者为IEC成员，仍参加投票；

5、审批结果为“修改后同意”，但未见“修改意见”；

6、缺IEC针对修改后的试验文件出具的审批件（含对首次、过程中修订）；

7、缺试验文件修改情况的清单；

8、对所审查的文件列举不全，如：

批准试验方案5.0及ICF5.0，但批件“报送材料”栏中仅列试验方案5.0；

9、缺IEC到会人员签字页；

（十）伦理委员会批件（续）

10、缺GCP遵循声明。

（职责、组成、程序、记录）；

11、先实施，后批准：

IEC批件时间在协议签署时间之后；

在首例筛选时间之后；

12、试验方案中对各家机构承担的病例数有规定，实施中病例数调整后未报IEC备案；

13、研究者违背试验方案时未向IEC报告并取得回执：

（ICH-GCP,E9）

误纳；

不遵循方案要求使用试验用药；

使用禁用药；

受试者符合提前中止标准仍让其继续进行临床试验；

14、负责单位与分中心的伦理审批结果不一致：

典型案例：

某项目，IEC针对同一版本试验文件进行首次审查，负责单位意见为“修改后同意”，分中心意见为“同意”，此时负责单位尚未对修改后的试验文件出具批准件。

（十一）研究者履历及相关文件：

1、研究者履历存档不全，存档数量与实际参与试验的研究者数量不符；

2、职责授权不全或未及时更新（如增加研究者或药物管理员）；

3、职责授权表内容与实际操作者情况有出入；

4、职责授权不恰当，如：

不符合研究者资格者（如研究生）参加临床试验或签署试验文件（如ICF、CRF）；

5、授权情况不确切，不能体现研究者具体履行哪些职责；

6、授权表中研究者姓名有误。

某项目，签署ICF的研究者共10名，授权分工表显示仅对其中5名研究者授权，启动培训记录表显示其中有6名研究者参加过培训。

某项目，授权分工表有14名研究者（含医护），但未对每个人的职责进行具体授权。

某项目，试验用药发放回收表显示6名护士参与发药，但授权分工表中仅对护士长授权。

（十二）试验用药与试验相关文件、物资的运货交接单：

1、内容记录不全，如：

规格、批号、效期；

内容修改不规范、修改后未签名/日期；

2、试验用药规格/批号与试验方案/SFDA批件不一致；

3、随机号段/药物总量填写与实际不符；

4、未填写至最小包装剂量；

如：

每大盒含2小盒，每小盒含10袋，每袋含3片；

5、缺交接时间；

6、缺应急信件或随机信封交接；

7、试验相关物资交接不全；

8、先斩后奏：

先交接，后签约；

先筛选，后交接；

9、新批号/新增病例试验用药的交接：

无交接单及交接说明。

（十三）知情同意书：

1、内容设计欠规范，如：

未充分体现常见不良反应；

对与试验相关损害的处理描述不当或不到位：

医疗费用、补偿等（上消化道出血止血药试验中输血的补偿；

避孕药试验中意外受孕的补偿等）；

未体现受试者是否已获得正式签署后的知情同意书副本；

缺版本号。

2、漏签日期、联系方式；

3、未取得知情同意便进行与研究相关的程序，如先进行筛选期实验室检查或其他评估（量表）；

4、未被授权而进行知情同意；

非受试者本人签署时，缺相关受试者授权委托书；

5、受试者与研究者签名/日期笔迹相同；

或多名受试者签名/日期笔迹相同；

6、未将知情同意书副本交受试者，正副本均存档；

7、存档的知情同意书缺知情告知页；

8、缺筛选失败病例的知情同意书；

9、知情同意书保存不全，遗失，无合理解释；

10、实际使用的版本与伦理委员会批准的版本不一致；

11、再次知情同意的遗漏或不及时。

受试者为文盲，按手印代替签字，研究者代签日期，未见第三方见证人签字及日期。

受试者为文盲，签字栏为家属签字，未见相应授权委托书。

某研究者签署的ICF，可见几个不同笔迹（由不同的研究生代签）。

某项目，近一半的ICF研究者未签署日期。

（十四）病例报告表：

1、实际使用的版本与伦理委员会批准的版本不一致；

2、设计内容与方案有出入，如：

试验题目、入选条件、评价指标、不良事件表中关于AE与试验药关系的五级判断、流程图等；

3、未严格按CRF《填写要求》填写/修改数据；

4、记录不及时，研究者漏签名/日期；

5、受试者姓名拼音缩写未按《填写说明》要求填写；

6、CRF的记录数据与原始数据不符，且无合理说明；

7、铅笔填写CRF；

超时填写CRF；

8、PI未仔细核查CRF，被签字。

9、机构留存CRF的第三联，大多数数据显示不清，难以顺利检查、核对；

（续）

10、违背试验方案进行研究相关程序，如：

访视超窗；

合并使用禁用药；

11、实验室检查指标检查不全，无说明；

12、不良事件记录、处理不规范：

对AE随访、处理不及时（含异常实验室检查值）；

未报