医学免疫学与病原微生物学Word文档下载推荐.docx

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酿酒、制醋、盐腌、糖渍、烟熏、风干保存食物、喝开水不腹泻

二、实验时期：

●荷兰人列文.虎克（Antonyvanleeuwenhoek）1676年自制成首台能放大266倍原始显微镜——形态学时代

●法国科学家巴斯德（LouisPasteur）证明有机物发酵与腐败是由微生物引起，创造巴斯德消毒法——生理学时代

●英国外科医生李斯德（JosephLister）开创无菌外科手术——医学消毒灭菌

●德国学者郭霍（RobertKoch）创立平板分离法，提出郭霍法则（Kochpostulate）

⏹特殊的病原菌应在同一种疾病中查见，在健康者则不存在；

⏹此特殊病原菌能被分离培养而得纯种；

⏹此培养物接种易感动物，能发生同样病症；

⏹自人工感染的实验动物体内能重新获得该病原菌纯培养。

●Fleming发现青霉素1929年Fleming发现青霉菌产生的青霉素（penicillin）能抑制金黄色葡萄球菌的生长，开创了临床抗生素治疗的新时代

●其他有贡献学者：

⏹俄国学者伊凡诺夫斯基（Iwanovski）发现烟草花叶病毒

⏹我国汤飞凡教授首先分离培养出沙眼衣原体1955年首先分离培养出沙眼衣原体，是世界上发现重要病原体的第一个中国人，也是迄今为止唯一的一个中国人

⏹美国青年医生立克次（HowardTaylorRicketts）对立克次体研究的贡献与献身。

三、新病原体的发现

1973年以来新发现的病原微生物：

丙、丁、戊、庚、输血传播肝炎病毒。

6，7，8型人疱疹病毒、汉坦病毒、轮状病毒、人类免疫缺陷病毒、幽门螺杆菌、大肠埃希菌O157:

H7、军团菌、朊粒、SARS病毒……

朊粒发现过程：

1982年，从感染羊瘙痒病（scrapie）的鼠脑分离出一种称为朊粒（Prion）的传染性蛋白因子。

它只含蛋白质，不含和核酸。

引起羊瘙痒病、牛疯牛病与人库鲁（kuru）病、克-雅病（Creutzfeldt-Jakobdisease，CJD）等慢性进行性致死性中枢神经系统疾病。

三、细菌

细菌是一类具有细胞壁的单细胞原核细胞型微生物。

2、大小、形态：

大小：

个体微小，微米（μm）为测量单位，大多数细菌宽为0.2～2μm，长2～8μm。

形态：

3种基本形态——球形、杆形、螺形

（1）球菌：

双球菌八叠球菌

链球菌葡萄球菌

四联球菌

（2）杆菌：

球杆菌

链杆菌

双杆菌

单杆菌

（3）螺形菌

螺菌

弧菌

细菌形态检查方法

⏹不染色检查

☐观察细菌的动力、大小、形态、繁殖方式

☐常用方法：

压滴法、悬滴法、暗视野法

⏹染色检查

☐正染色法（positivestain）：

菌体着色背景不现色

单染法：

观察细菌大小、形态、排列

复染法：

观察细菌染色性

1.革兰染色法（Gramstain）

2.抗酸染色法（fast-acidstain）

特殊染色法

☐负染色法（nagetivestain）：

菌体不现色背景现色

革兰染色法（Gramstain）

1884年丹麦科学家HanschristianGram创建

原理

G+菌

G-菌

等电点

PI2～3

带负电荷多

PI4～5

带负电荷少

通透性

低

肽聚糖多，脂质少

酒精不易进入

高

肽聚糖少，脂质多

酒精易进入

化学成分

核糖核酸镁盐与染料结合牢固

不易被酒精脱色

较少镁盐

易被酒精脱色

方法

初染fist-stain结晶紫1min水洗

媒染mordant碘液1min水洗

脱色decolorization95%酒精30s水洗

复染counter-stain复红30s水洗，烘干

镜检:

（油镜）

紫色grampositive

红色gramnegative

意义

●鉴别细菌：

分成G+菌和G－菌

●选择药物：

G+菌和G－菌对抗菌药物敏感性不一样。

●与致病性有关：

G+菌产生外毒素，G－菌产生内毒素

3、结构：

基本结构细胞壁（cellwall）①

细胞膜（membrane）②

细胞浆（cytoplasm）③

核质（nucleoid）④

特殊结构荚膜（capsule）⑤

鞭毛（flagellum）⑥

芽孢（endospore）⑦

菌毛（fimbriaeorpilus）⑧

1包被于细胞膜外的坚韧而富有弹性的复杂结构。

主要成分是肽聚糖。

1.肽聚糖

构成骨架——聚糖骨架

N-乙酰胞壁酸

聚糖链

N-乙酰葡萄糖胺

肽聚糖

（peptidoglycan）四肽侧链

肽链

五肽交联桥（G—菌无）

革兰阳性菌与阴性菌肽聚糖结构的差异

G+菌

肽聚糖

50层

1~2层

四肽侧链

丙-谷-赖-丙

丙-谷-DAP-丙

甘氨酸5肽

+

-

连接方式

交联桥三维结构

二维结构

溶菌酶

青霉素

2.特殊成分

◆革兰阳性菌--磷壁酸

磷壁酸（teichoicacid）：

膜磷壁酸（脂磷壁酸LTA）、壁磷壁酸

作用：

a.G+菌表面抗原，与血清型分类有关；

b.有黏附作用，与细菌的致病有关；

c.与Mg2+等双价离子结合，有助于G+菌离子平衡。

d.与某些酶的活性有关

◆革兰阴性菌外膜层（内——外）--脂蛋白、脂质双层（外膜）、脂多糖：

细菌内毒素

脂多糖（内毒素）（LPS）特异多糖：

种特异性（菌体抗原，O抗原）

多糖核心多糖：

属特异性

脂质A:

毒性部分

3.功能：

维持外形；

抵抗低渗；

物质交换；

决定抗原性；

致病有关

细胞壁缺陷细菌——L型

●细菌的细胞壁在人工诱导（药物作用）或自然情况下被破坏，这种细胞壁缺陷型细菌称为L-型细菌（L-form）

●革兰阳性菌失去细胞壁称原生质体（protoplast）

●革兰阴性菌失去细胞壁称原生质球（spheroplast）或圆球体

Ø

生物学特性

●多形态、革兰染色阴性、滤过型细菌

●难培养（含血清的高渗低琼脂培养基）、“油煎蛋”样小菌落、液体中絮状沉淀

●生化反应与抗原性改变

●细胞壁作用抗生素无效

●L-型可被诱导和回复

●慢性反复感染，治疗难度大

2位于细胞壁内侧紧包在细胞质外面的一层富有弹性、具有半渗透性的生物膜。

主要成份是脂质双层、蛋白质。

1.功能：

选择通透性、物质交换；

参与呼吸、能量代谢；

生物合成；

形成中介体

中介体：

部分细胞膜内陷折叠形成的囊状物，多见于革兰阳性细菌功能：

类似纺锤体；

类似线粒体

3由细胞膜包裹着的透明胶状物。

内含核糖体、质粒、胞质颗粒等，是新陈代谢的主要场所。

1.核糖体（Ribosomes）：

蛋白质合成的场所

动物核糖体80S细菌核糖体70S

大60S大50S红霉素

小40S小30S链霉素

2.质粒（plasmid）:

染色体外遗传物质，环状双链DNA，具有独立复制能力，编码特定遗传信息，如耐药因子。

3.胞质颗粒：

营养储存物；

异染颗粒

4细菌的染色体，无核膜，无组蛋白，双股DNA组成的单一环状，反复回旋卷曲盘绕而成的松散网状结构。

决定细菌的遗传性状，是细菌遗传变异的物质基础。

5某些细菌在细胞壁外包绕的一层较厚的粘液性物质。

特点：

1.多数由多糖组成，少数由多肽组成，具抗原性

2.在动物体内、营养培养基上形成

3.不易着色、要用特殊染色法

意义：

1.具有特异的抗原性，可对细菌进行鉴别分型。

2.荚膜有保护细菌、抗吞噬、抗体内杀菌物质作用。

3.可保护细菌抗干燥。

⑥菌体上附着的细长丝状物，由肌动蛋白组成，具抗原性（H抗原）。

数量位置不同（单毛菌、双毛菌、丛毛菌、周毛菌），可鉴别细菌。

运动器官，与细菌的动力有关。

有些菌的鞭毛与致病有关，如霍乱弧菌

⑦菌体表面细而短的丝状物。

由蛋白质组成。

普通菌毛——黏附功能，每个细菌有数百根黏附到上皮细胞表面，与细菌的致病有关，如淋球菌。

性菌毛——接合功能，每个细菌1～4根，能使F＋菌与F-菌连接沟通，与细菌的遗传变异有关。

⑧细菌在不利条件下细胞质脱水浓缩形成的卵圆形小体，是细菌的休眠体。

在适宜条件下发芽——繁殖体。

1.抵抗力强

a.含水量少：

耐热。

b.膜厚：

屏障作用，阻止化学消毒剂进入，抗干燥。

c.吡啶二羧酸（dipicolinicacid，DPA）维持芽胞脱水状态，提高酶对热的抵抗力。

d. 

休眠状态，受外界影响小

2.消毒灭菌有关，以杀灭芽胞为标准（121℃，20min）

不同菌芽孢形成部位也不同，有助于对产芽孢细菌的形态学鉴别

第一章细菌的生长繁殖与培养

一、化学组成

细菌和其他生物细胞相似，具有多种化学成分，包括水、无机盐、蛋白质、糖类、脂质和核酸等。

细菌还含有一些原核细胞型微生物所特有的化学组成：

肽聚糖、磷壁酸、D型氨基酸、二氨基庚二酸等。

二、营养物质

⏹水细菌所需的营养物质必须先溶于水，营养的吸收和代谢均需有水才能进行——溶剂、参与代谢、调节温度。

⏹碳源病原菌主要从糖类中获得碳，以合成自身物质，同时为细菌代谢提供能量。

⏹氮源病原菌主要从氨基酸、蛋白胨中获取氮，用于合成菌体的某些部分，不提供能量。

⏹无机盐细菌需要各种无机盐来提供细菌生长所需的各种元素——构成菌体、调节渗透压、促进酶活性、参与能量的储存与转运、致病作用。

⏹生长因子某些细菌生长必须，而自身不能合成的物质。

包括维生素、某些氨基酸、嘌呤、嘧啶等。

三、环境

⏹酸碱度病原菌：

大多适宜pH7.2～7.6，少数嗜碱pH8.8～9.0（霍乱弧菌）

⏹温度分嗜冷菌、嗜温菌、嗜热菌三类，病原菌为嗜温菌，15～40℃，通常37℃

⏹气体细菌生长繁殖需要的气体主要是氧和二氧化碳。

⏹渗透压一般培养基的盐浓度和渗透压对大多数菌是适宜的，少数菌如嗜盐菌需要在高浓度（3％）的氯化钠环境中生长良好。

四、对O2的需求

●专性需氧菌（obligateaerobe）：

仅能在有氧的环境中生长的细菌。

●微需氧菌（microearophilicbacterium）：

在低氧浓度（5%-6%）下生长良好，氧浓度>

10%，则对其生长有抑制作用。

●兼性厌氧菌（facultativeanarobe）：

有需氧呼吸和发酵两种功能，在有氧无氧环境下均能生长，但在有氧环境下生长较好，大多数病原菌属于兼性厌氧菌。

●专性厌氧菌（obligateaerobe）：

只能在无氧的环境下进行发酵。

有分子氧存在时不仅不能利用，受到毒害，甚至死亡。

原因：

缺少细胞色素和细胞色素氧化酶；

缺少分解有毒氧基团的酶：

触酶、超氧化物岐化酶\

五、繁殖方式、速度

繁殖方式：

二分裂法（binaryfission）

速度：

20min/代，结核杆菌18～20h/代

六、生长曲线

将一定数量的菌种接种于适宜的液体中培养，连续定时取样检测活菌数，可发现其生长规律。

以培养时间为横坐标，活菌数的对数为纵坐标，可绘制一