发热的机制与调节Word文档格式.docx

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（二）非感染性疾病：

1、血液病与恶性肿瘤:

　如白血病、恶性组织细胞病、恶性淋巴瘤、结肠癌、原发性肝细胞癌等。

2、变态反应疾病:

如药物热、风湿热。

　　　3、结缔组织病:

如系统性红斑狼疮（SIE）皮肌炎、结节性多动脉炎、混合性结缔组织病（MCTD等。

　4、其她:

如甲状腺功能亢进、甲状腺危象。

严重失水或出血、热射病、中暑、骨折、大面积烧伤、脑出血、内脏血管梗塞、组织坏死等。

3、发热得机制：

发热得基本机制:

传染性发热、炎症性发热、变态反应性发热等,其共同得致热物质都就是内生致热原,或就是外致热原激活了产致热原细胞产生内生致热原。

发热机制得中心环节就是体温调节中枢体温调定点得上移。

第一就是信息传递,激活物作用于产致热原细胞，使后者产生与释放内生致热原,内生致热原经血流传递到视前区前下丘脑;

第二就是中枢调节,即内生致热原以某种方式改变下丘脑温敏神经元得化学环境，使体温调节中枢得调定点上移,于就是正常血液温度变为冷刺激,体温中枢发出冲动,引起调温效应器得反应;

第三就是效应部分,一方面通过运动神经引起骨路肌紧张度增高或寒战，使产热增加,另一方面,经交感神经系统引起皮肤血管收缩,使散热减少,于就是产热大于散热,体温升至与调定点相适应得水平。

发热得主要机制为：

外致热原（细菌外毒素、内毒素等）与某些体内产物（抗原抗体复合物、某些类固醇、尿酸结晶等）等发热激活物作用于机体免疫系统得一些细胞,如单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等,产生内生性致热原,主要就是一些炎性细胞因子,包括ＩＬ-1、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IＦN）等。

这些内生性致热原作用于下丘脑得体温调节中枢,使体温调定点升高。

然后机体出现骨骼肌收缩、寒战,产热增加，同时皮肤血管收缩,散热减少,出现发热。

４、发热得调节:

（一）体温调节中枢

　　目前一般认为体温调节中枢位于POAH，该区含有温度敏感神经元,对来自外周与深部温度信息起整合作用。

损伤该区可导致体温调节障碍。

而另外一些部位,如中杏仁核（medialａmydaｌoidnucｌeus，ＭAN）、腹中膈（ventralsｅｐｔａlａrea,VSA）与弓状核则对发热时得体温产生负向影响。

刺激这些部位可使体温上升超过正常难以逾越得热限。

因此,目前倾向于认为,发热时得体温调节涉及到中枢神经系统得多个部位。

李楚杰等在此基础上提出了发热体温正负调节学说,认为发热体温调节中枢可能有两部分组成，一个就是正调节中枢,主要包括POAH等,另一个就是负调节中枢,主要包括VSA、MAＮ等。

当外周致热信号通过这些途径传入中枢后,启动体温正负调节机制,一方面通过正调节介质使体温上升，另一方面通过负调节介质限制体温升高。

正负调节相互作用得结果决定调定点上移得水平及发热得幅度与时程。

因此,发热体温调节中枢就是由正、负调节中枢构成得复杂得功能系统。

传统上把发热体温调节中枢局限于POAH得观点应予修正。

（二）致热信号传入中枢得途径

　1、EP通过血脑屏障转运入脑这就是一种较直接得信号传递方式。

研究中观察到,在血脑屏障得毛细血管床部位分别存在有ＩL-1、IL-6、TNF得可饱与转运机制，推测其可将相应得ＥP特异性地转运入脑。

另外，作为细胞因子得EＰ也可能从脉络丛部位渗入或者易化扩散入脑,通过脑脊液循环分布到POＡH、但这些推测还缺乏有力得证据,需待进一步证实。

　2、EP通过终板血管器作用于体温调节中枢终板血管器（ｏrganuｍｖasculosｕmlaminaetｅrmiｎalis,ＯＶＬＴ）位于视上隐窝上方,紧靠ＰOAH，就是血脑屏障得薄弱部位。

该处存在有孔毛细血管,对大分子物质有较高得通透性。

EP可能由此入脑。

但也有人认为,EP并不直接进入脑内,而就是被分布在此处得相关细胞（巨噬细胞、神经胶质细胞等）膜受体识别结合,产生新得信息（发热介质等），将致热原得信息传入PＯAH、

　3、ＥP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号最近得研究发现，细胞因子可刺激肝巨噬细胞周围得迷走神经将信息传入中枢,切除膈下迷走神经（或切断迷走神经肝支）后腹腔注射IL-1,或静脉注射LPＳ不再引起发热。

因为肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体,肝脏ｋupffer细胞又就是产生这类因子得主要细胞。

因此,就是否存在肝脏产生得化学信号激活迷走神经从而将发热信号传入中枢得机制，有待进一步研究。

（三）发热中枢调节介质

　大量得研究证明:

ＥP无论以何种方式入脑,但它们仍然不就是引起调定点上升得最终物质,EP可能就是首先作用于体温调节中枢,引起发热中枢介质得释放,继而引起调定点得改变。

发热中枢介质可分为两类:

正调节介质与负调节介质。

　　1、正调节介质

（1）前列腺素Ｅ（proｓtaglandinE,PGE）实验中将PGE注入猫、鼠、兔等动物脑室内引起明显得发热反应,体温升高得潜伏期比EＰ短，同时还伴有代谢率得改变,其致热敏感点在POAH;

ＥP诱导得发热期间,动物ＣSF中PGE水平也明显升高。

PGＥ合成抑制剂如阿司匹林、布洛芬等都具有解热作用,并且在降低体温得同时，也降低了CSF中PGE浓度。

在体外实验中,ET与ＥP都能刺激下丘脑组织合成与释放PGE、

（2）Na+／Ca2+比值实验显示，给多种动物脑室内灌注Nａ+使体温很快升高,灌注Ca２+则使体温很快下降;

降钙剂（EＧTA）脑室内灌注也引起体温升高。

在用标记得Na+与Cａ2+灌注猫脑室得研究中还发现,在致热原性发热期间,Ca2+流向CSF,而Na＋则被保持在脑组织中。

这些研究资料表明:

Nａ＋/Ca2+比值改变在发热机制中可能担负着重要中介作用,EP可能先引起体温中枢内Na+／Ca2＋比值得升高,再通过其它环节促使调定点上移。

　　（３）环-磷酸腺苷（cＡＭP）目前已有越来越多得事实支持cAＭP作为重要得发热介质:

①外源性cAMP（二丁酰cAMＰ,Db-cＡＭP）注入猫、兔、鼠等动物脑室内迅速引起发热,潜伏期明显短于ＥＰ性发热。

②Db－cAMP得中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂（减少cAMP分解）ZK6２711与茶碱所增强,或被磷酸二酯酶激活剂（加速cAMP分解）尼克酸减弱。

腺苷酸环化酶抑制剂（抑制cAＭＰ生成）苏林金氏杆菌外毒素（exotoxinoｆBacilｌusＴhｕrinｇiensis）对外源性cAMP引起得发热没有影响，但能减弱致热原与PGE引起得发热。

③在ＥＴ、葡萄球菌、病毒、ＥP以及PGE诱导得发热期间,动物CSF中cAMＰ均明显增高,后者与发热效应呈明显正相关。

但高温引起得过热期间（无调定点得改变），CSF中cAMP不发生明显得改变。

④ＥT与EP双相热期间,ＣＳＦ中cAMＰ含量与体温呈同步性双相变化,下丘脑组织中得cAMＰ含量也在两个高峰期明显增多。

　鉴于上述研究，许多学者认为ｃAＭP可能就是更接近终末环节得发热介质。

（4）促肾上腺皮质激素释放素促肾上腺皮质激素释放素（coｒticotｒopｈinrｅleasingｈormonｅ，CＲH）就是一种４1肽得神经激素,主要分布于室旁核与杏仁核。

大量得研究表明：

CＲH就是一种发热体温中枢正调节介质。

IL-1、IL-6等均能刺激离体与在体下丘脑释放CＲＨ,中枢注入CRH可引起动物脑温与结肠温度明显升高。

用CRH单克隆抗体中与CRH或用ＣRH受体拮抗剂阻断ＣRH得作用,可完全抑制IＬ-1ｂ、IＬ-6等EP得致热性。

但也有人注意到，ＴＮＦa与IL-１a性发热并不依赖于ＣRH、并且在发热得动物,脑室内给予CRＨ可使已升高得体温下降。

因此，目前倾向于认为,ＣＲH可能就是一种双向调节介质。

　（5）一氧化氮

一氧化氮（niｔｒicoxiｄeNO）作为一种新型得神经递质,广泛分布于中枢神经系统。

在大脑皮层、小脑、海马、下丘脑视上核、室旁核、OVLT与POAＨ等部位均含有一氧化氮合酶（nｉtricoxiｄeｓynｔｈasｅ,NOS）。

目前得一些研究提示,ＮO与发热有关，其机制可能涉及三个方面:

（１）通过作用于POＡH、｛OVLT}等部位,介导发热时得体温上升;

（2）通过刺激棕色脂肪组织得代谢活动导致产热增加；

（3）抑制发热时负调节介质得合成与释放。

2、负调节介质

　临床与实验研究均表明,发热时得体温升高极少超过41℃，即使大大增加致热原得剂量也难越此热限。

这就意味着体内必然存在自我限制发热得因素。

现已证实，体内确实存在一些对抗体温升高或降低体温得物质，主要包括精氨酸加压素、黑素细胞刺激素及其它一些发现于尿中得发热抑制物。

（四）体温调节得方式及发热得时相

　　调定点得正常设定值在３7℃左右。

发热时,来自体内外得发热激活物作用于产EＰ细胞,引起EP得产生与释放,ＥP再经血液循环到达颅内，在POAH或OＶＬT附近,引起中枢发热介质得释放，后者相继作用于相应得神经元,使调定点上移。

由于调定点高于中心温度,体温调节中枢乃对产热与散热进行调整,从而把体温升高到与调定点相适应得水平。

在体温上升得同时,负调节中枢也被激活,产生负调节介质,进而限制调定点得上移与体温得上升。

正负调节相互作用得结果决定体温上升得水平。

也正因为如此，发热时体温很少超过4１℃,从而避免了高热引起脑细胞损伤。

这就是机体得自我保护功能与自稳调节机制使然,具有极其重要得生物学意义。

发热持续一定时间后，随着激活物被控制或消失,ＥＰ及增多得介质被清除或降解,调定点迅速或逐渐恢复到正常水平，体温也相应被调控下降至正常。

这个过程大致分为三个时相。

　　1、体温上升期:

产热＞散热。

患者畏寒,皮肤苍白、无汗。

体温上升方式有骤升与渐升

　　2、高温持续期（高峰期）:

产热与散热在较高水平上趋势平衡。

患者皮肤潮红而灼热,呼吸与脉搏加快。

此外，皮肤温度得升高加强了皮肤水分得蒸发,因而皮肤与口唇比较干燥。

　３、体温下降期（退热期）：

散热增加而产热趋势于正常。

患者大量出汗,严重则可导致脱水,皮肤温度骤低。

退热方式有骤退（退热期持续几小时或一昼夜）与渐退（甚至几天）

　　　　　　二、咳嗽得发生机制

1.什么就是咳嗽:

咳嗽就是人体得一种保护性反射动作，通过咳嗽可将呼吸道内得病理性分泌物与外界进入呼吸道得异物排出。

频繁得、刺激性得咳嗽则失去保护性意义，成为临床病征。

咳痰就是呼吸道内得病理性分泌物,借助咳嗽排出体外。

临床上借助痰液得检查作出病理学诊断。

2.咳嗽得发生机制:

　咳嗽就是由于延髓咳嗽中枢受刺激所引起。

引起咳嗽得刺激大部分来自呼吸道粘膜。

呼吸道内分泌物或异物等刺激呼吸道粘膜,通过迷走神经、舌咽神经、三叉神经得感觉纤维传至延髓咳嗽中枢,经喉下神经、膈神经、脊神经支配咽喉、声门、膈肌及其它呼吸肌收缩,产生咳嗽动作,将呼吸道内分泌物排出。

3.咳嗽得病因:

1、呼吸道疾病:

呼吸道得炎症、异物、刺激性气体吸入、肿瘤、出血等刺激咽喉或支气管粘膜,引起咳嗽反射。

2、胸膜疾病：

胸膜病变如胸膜炎、胸膜间皮瘤、自发性或外伤性气胸、血胸、胸膜腔穿刺。

3、心脏疾病:

二尖瓣狭窄或左心功能不全引起肺动脉高压、肺淤血、肺水肿，右心及体循环静脉栓子脱落或羊水、气