降脂药物的使用-陆国平_精品文档PPT推荐.ppt
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对于瑞舒伐他汀,最大剂量为40mg;
5mg的疗效是在FDA报告的10mg疗效基础上减去6估计的。
Circulation.2004:
110;
227-39降降LDL-C疗效疗效药物药物5mg10mg20mg40mg80mg立普妥立普妥31%37%43%49%55%氟伐他汀氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀洛伐他汀-21%29%37%45%普伐他汀普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀38%43%48%53%58%辛伐他汀辛伐他汀23%27%32%37%42%XX不同剂量他汀降不同剂量他汀降LDL-C幅度比较幅度比较FDA批准的瑞舒伐他汀最大临床使用剂量不得超过40mgAtoZ研究中辛伐他汀80mg出现9例肌肉不良事件,其使用备受争议BMJ2003:
326;
17大多数人对他汀类的耐受性良好,起始剂量和中等剂量他汀治疗,肝酶(ALT或AST)升高3ULN比率1%,但使用高剂量(80mg/d)则达2%-3%ALT/AST升高常呈一过性,多发生于用药初期,继续用药70%患者肝酶将自然恢复同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长,提示示肝脏毒性发生迄今为止,他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万人年他汀对肝脏的影响他汀对肝脏的影响他汀类药物相关性肌病他汀类药物相关性肌病种类种类肌痛(肌痛(MyalgiaMyalgia):
肌肉疼痛或无力,无肌酸激酶(肌肉疼痛或无力,无肌酸激酶(CK)CK)升高升高肌炎(肌炎(MyositisMyositis):
肌肉炎症,表现为肌肉无力和肌肉炎症,表现为肌肉无力和/或或CKCK升高升高肌病(肌病(MyopathyMyopathy):
肌肉疼痛,压痛和无力,伴有肌肉疼痛,压痛和无力,伴有CKCK升高升高(10(10xULNxULN)横纹肌溶解(横纹肌溶解(RhabdomyolysisRhabdomyolysis):
急性严重和广泛的骨骼肌损伤,急性严重和广泛的骨骼肌损伤,肌肉的毒性产物蓄积在血液和尿液中,出现肌红蛋白血症,肌红蛋白肌肉的毒性产物蓄积在血液和尿液中,出现肌红蛋白血症,肌红蛋白尿和尿和CKCK升高至少升高至少1010xULNxULN以上。
以上。
在安慰剂对照实验中,不同他汀类药物肌肉不适的发生率不同在安慰剂对照实验中,不同他汀类药物肌肉不适的发生率不同一般在一般在5%5%左右左右中国中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志中华心血管病杂志2007;
35:
390-413.21个临床试验结果显示,肌病比率5/100,000人年,横纹肌溶解1.6/100,000人年他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为3ULN的患者百分比的患者百分比氟伐他汀氟伐他汀(20-80mg)洛伐他汀洛伐他汀(20-80mg)辛伐他汀辛伐他汀(40-80mg)立普妥立普妥(10-80mg)JacobsonTA.AmJCardiol.2006;
97:
44C-51CALTALT升高升高和和LDL-CLDL-C降低之间的关系降低之间的关系1.开始药物治疗时血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等)达标、安全未达标6-12月复查调整剂量达标安全2.48周复查6-12月复查降脂治疗过程中的安全性监测降脂治疗过程中的安全性监测PRIMOPRIMO研究研究肌痛的出现时间肌痛的出现时间BruckertEetal.CardiovascularDrugsandTherapy2005;
19:
403414.患者百分比患者百分比024681012开始他汀类药物治疗后的时间开始他汀类药物治疗后的时间(月月)患者百分比患者百分比开始大剂量他汀类药物治疗后的时间开始大剂量他汀类药物治疗后的时间(月月)403020100403020100024681012调脂药物的联合应用调脂药物的联合应用目的:
提高达标率目的:
提高达标率,全面调脂,全面调脂,降低不良反应降低不良反应原则:
他汀原则:
他汀为基础为基础依折麦布:
增强依折麦布:
增强LDL-CLDL-C达标,不增加不良反应达标,不增加不良反应贝特:
不良反应增多,小剂量,多监测贝特:
不良反应增多,小剂量,多监测烟酸:
加小剂量烟酸升高烟酸:
加小剂量烟酸升高HDL-CHDL-C胆酸螯合剂胆酸螯合剂:
服用不便服用不便nn33脂肪酸:
安全有效的治疗混合性血脂紊乱脂肪酸:
安全有效的治疗混合性血脂紊乱他汀中国中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志中华心血管病杂志2007;
390-413.一一一一.调脂药物简介调脂药物简介调脂药物简介调脂药物简介二二.调脂药物临床应用指南调脂药物临床应用指南调脂药物临床应用指南调脂药物临床应用指南三三.LDL-C.LDL-C与与他汀他汀四四.TG与贝特我国人群的血脂合适水平401.04降低2002.26601.551604.142406.19升高150-1991.7-2.26130-1593.37-4.14200-2395.18-6.19边缘升高1501.761303.372005.18合适范围TGmg/dLTGmmol/LHDL-Cmg/dLHDL-Cmmol/LLDL-Cmg/dLLDL-Cmmol/LTCmg/dLTCmmol/L1.0440血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mg/dl(mmolmmol/L)/L)LDL-C80(2.07)LDL-C80(2.07)LDL-C80(2.07)TC120(3.11)TC160(4.14)TC120(3.11)极高危:
急性冠脉综合征,或缺血性心血管病合并糖尿病LDL-C100(2.59)LDL-C100(2.59)LDL-C100(2.6)TC160(4.14)TC160(4.14)TC160(4.14)高危:
CHD或CHD等危症,或10年危险性1015LDL-C130(3.37)LDL-C160(4.14)LDL-C130(3.37)TC200(5.18)TC240(6.22)TC200(5.18)中危:
(10年危险性5-10)LDL-C160(4.14)LDL-C190(4.92)LDL-C160(4.14)TC240(6.22)TC270(6.99)TC240(6.22)低危:
(10年危险性5%)治疗目标值药物治疗开始TLC开始危险等级住院后立即或小时内进行血脂测定,并以此作为治疗的参考值无论患者的基线TC和LDL-C值是多少,都应尽早给予他汀类治疗。
除非出现禁忌证使LDL-C降至2.01mmol/L(80mgdL),或在原有基线上降低40%急性冠脉综合征调脂治疗糖尿病LDL-C作为首要治疗目标:
治疗目标为LDL-C5.65mmol/L(500/dl),可小心加用另一种烟酸或贝特以尽快降低TG在有动脉粥样硬化性心血管疾病伴严重高甘油三酯血症患者,通常需要联合他汀类与贝特类,或他汀类与烟酸类常需要联合作用机制不同的降脂药物常需要联合作用机制不同的降脂药物常需要联合作用机制不同的降脂药物常需要联合作用机制不同的降脂药物一一一一.调脂药物简介调脂药物简介调脂药物简介调脂药物简介二二.调脂药物临床应用指南调脂药物临床应用指南调脂药物临床应用指南调脂药物临床应用指南三三.LDL-C.LDL-C与与他汀他汀四四.TG与贝特流行病学资料显示流行病学资料显示:
随着总胆固醇水平升高,随着总胆固醇水平升高,CHD死亡率和发生危险增加死亡率和发生危险增加TC=totalcholesterol;
CHD=coronaryheartdisease.MartinMJetal.Lancet.1986;
2:
933-936;
CastelliWP.AmJMed.1984;
76:
4-12.TC(mg/dL)6-yearCHDincidenceper1000men2950255075100125150Age-adjusted6-yearCHDmortalityper1000menTC(mg/dL)024681012141618160200260300140180220240280320MultipleRiskFactorInterventionMultipleRiskFactorInterventionTrial(MRFIT)N=361,662Trial(MRFIT)N=361,662FraminghamHeartStudyFraminghamHeartStudy(FHS)N=5209(FHS)N=5209总胆固醇每降低总胆固醇每降低总胆固醇每降低总胆固醇每降低1%1%,CHDCHD危险降低危险降低危险降低危险降低2%2%总胆固醇每升高总胆固醇每升高总胆固醇每升高总胆固醇每升高1%1%,CHDCHD危险增加危险增加危险增加危险增加2%2%炎症加剧,脂质核心增大炎症加剧,脂质核
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