趋化因子及其受体_精品文档PPT推荐.ppt
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021-CytokinegeneInducingstimulusCytokine-producingcellCytokineGeneactivationReceptorsignalBiologicaleffectsOverviewoftheinductionandfunctionofCytokineMassimoGadinaEmail:
m.g.gadinaqub.ac.ukAddress:
QueensUniversityBelfastWhitlaMedicalBuilding97LisburnRoadBelfastBT97BLTelephone(work):
+44(0)2890972206Fig.1.Modelforthepotentialanti-inflammatoryeffectsofIL-33.ThedualeffectsofIL-33activityaredepicted.TheprecursorformofIL-33isprocessedinthecytoplasm,possiblybytheactivityofamultiproteincaspase-1containingcomplexknownasaninflammasome.Oncereleasedfromthecell,IL-33bindsitsreceptorcomplexatthecellsurface.Thiscomplex,whichcontainsST2and(byanalogytootherIL-1receptorfamilymembers)anas-yet-unidentifiedaccessoryreceptorrecruitstheTIRdomaincontainingadaptorMyD88toitsintracellulardomainthroughahomotypicTIR-TIRinteraction.Subsequentrecruitmentoftheserine-threoninekinasesIRAK1andIRAK4anddownstreamactivationoftheE3ligaseTRAF6arethoughttodriveNF-BandMAPKactivationandthesubsequentproductionoftheTh2-specificcytokinesIL-4,IL-5,andIL-13.UnprocessedIL-33accumulatesinthenucleus,whereitactsasatranscriptionalrepressor.NEMO,NF-Bessentialmodifier.SIGGR,singleimmunoglobulinIL-1R-relatedmolecule.趋化因子的结构与功能趋化因子的结构与功能一、一、趋化因子概述趋化因子概述二、二、趋化因子受体趋化因子受体三、三、趋化因子的结构特点趋化因子的结构特点四、四、趋化因子的生物学作用趋化因子的生物学作用五、五、某些应用某些应用趋化因子的发现趋化因子的发现趋化因子的共性趋化因子的共性趋化因子的分类趋化因子的分类趋趋化化因因子子概概述述趋化因子的发现趋化因子的发现起始期起始期(80s(80s中中)未形成概念未形成概念PF4PF4成熟期成熟期(80s(80s后后)完整概念完整概念/分类分类大量趋化因子大量趋化因子高潮期高潮期(90s(90s中中)发现发现CCR5CCR5新趋化因子及受体新趋化因子及受体1992年年只分为类只分为类():
4个保守的个保守的Cys,第一个和第二个,第一个和第二个Cys间隔间隔1个氨基酸个氨基酸类类(),4个保守的个保守的Cys,第一个和第二个,第一个和第二个Cys相邻相邻1994年年发现了类趋化因子发现了类趋化因子()缺少第一个和第三个缺少第一个和第三个Cys,仅,仅lymphotactin,主要对,主要对8+淋巴细胞有趋化作用淋巴细胞有趋化作用.1995年年鉴定了类趋化因子鉴定了类趋化因子MIP-5/HCC2、MIP-1r、Eot1和和mMRP-21996年年又克隆了类趋化因子又克隆了类趋化因子SDF-1/PBSF类趋化因子类趋化因子HCC1和和TARC1997年年发现了第发现了第4类趋化因子类趋化因子3类趋化因子类趋化因子(),不不规规则则趋趋化化因因子子(fractalkine)或或神神经经元元趋趋化化因因子子(neurotactin)1种种,细细胞胞、单核细胞和中性白细胞的趋化剂。
单核细胞和中性白细胞的趋化剂。
1992年年,国国际际研研讨讨会会建建议议把把对对白白细细胞胞有有化化学学趋趋化化作作用用的的细细胞胞因因子子(Chemoattractantcytokines)简称为简称为趋化因子趋化因子(chemokines),其特征和功能为其特征和功能为:
使细胞骨架重排,引起细胞形态改变;
肌肌动动蛋蛋白白的的聚聚合合与与断断裂裂,引引起起板板层层足足(lamellipodia)的的形形成成和和退退缩缩(retraction);
引起整合蛋白的上调和活化,使白细胞粘附血管壁的内皮细胞;
使活化的白细胞内游离钙离子浓度升高;
产生杀微生物的活性氧及有生物活性的脂类物质;
释释放放贮贮存存于于细细胞胞内内颗颗粒粒的的内内容容物物,如如中中性性白白细细胞胞和和单单核核细细胞胞内内的的蛋蛋白白水水解解酶酶、嗜嗜碱碱性性白白细细胞胞内内的的组组胺胺和和白白三三烯烯、嗜嗜酸酸性性白白细细胞胞内内的的细细胞胞毒毒性性物物质质.而且在非正常生理状态而且在非正常生理状态趋化因子和细胞因子趋化因子和细胞因子细胞因子细胞因子由由非非免免疫疫细细胞胞(如如血血管管内内皮皮细细胞胞、表表皮皮细细胞胞、成成纤维细胞等)和免疫细胞产生;
纤维细胞等)和免疫细胞产生;
小分子蛋白,分子量约小分子蛋白,分子量约880kD;
在在免免疫疫细细胞胞分分化化发发育育、免免疫疫调调节节、炎炎症症反反应应、造造血功能中均发挥重要作用;
广泛生物学活性;
血功能中均发挥重要作用;
参与人体多种生理和病理过程的发生和发展。
细胞因子细胞因子白细胞介素(白细胞介素(interleukininterleukin,ILIL)干扰素(干扰素(interferoninterferon,IFNIFN)肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactortumornecrosisfactor,TNFTNF)集落刺激因子(集落刺激因子(colonystimulatingfactorcolonystimulatingfactor,CSFCSF)生长因子(生长因子(growthfactorgrowthfactor,GFGF)趋化因子(趋化因子(chemokinechemokine):
):
趋化性细胞因子趋化性细胞因子细胞因子细胞因子与与趋化因子趋化因子的区别与联系的区别与联系趋化因子属于细胞因子的一类。
趋化因子属于细胞因子的一类。
趋化因子分子量小,仅趋化因子分子量小,仅881010KD。
细胞因子范围较广,细胞因子范围较广,888080KD。
趋化因子功能主要是趋化因子功能主要是趋引免疫细胞至感染和炎症部位;
趋引免疫细胞至感染和炎症部位;
细胞因子功能极为广泛:
发育、调节、造血、炎症等。
趋化因子(趋化因子(chemokinechemokine)命名来源于命名来源于(chemoattractantcytokine);
又称又称趋化性细胞因子趋化性细胞因子;
小分子量蛋白质,小分子量蛋白质,70-10070-100氨基酸组成氨基酸组成所有有核细胞分泌,血小板、红细胞所有有核细胞分泌,血小板、红细胞趋化因子(趋化因子(chemokinechemokine)组成性、诱导性表达趋化因子组成性、诱导性表达趋化因子炎症性、内环境稳定性趋化因子炎症性、内环境稳定性趋化因子对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族可诱导不同免疫细胞的定向运动,并参与其激活可诱导不同免疫细胞的定向运动,并参与其激活趋化因子的分类趋化因子的分类(半胱氨酸的数量和位置半胱氨酸的数量和位置)(CXC)4个个C,近,近N端两个端两个C分隔分隔多个成员多个成员(CC)4个个C,近,近N端两个端两个C相邻相邻多个成员多个成员(C)2个个C,其中一个近,其中一个近N端端Lymphotactin(CX3C)4个个C,近,近N端两个端两个C分隔分隔Fractalkine趋化因子的共性趋化因子的共性小分子蛋白:
小分子蛋白:
707090aa(890aa(810KD)10KD)结构相近:
结构相近:
含保守含保守CC20207070aaaa同源同源功能类似:
功能类似:
具趋化等作用具趋化等作用MCP-1APVTCCYNFTNRKISVQRLASYRMCP-2AQPDSVSIPRTCCFNVINRKIPIQRLESYTMCP-3NTSTTCCYRFINKKIPKQRLESYMCP-4NVPSTCCFTFSSKKISLQRLKSMIP1DTPTACCFSYTSRQIPQNFIADYFETMIP1DTPTACCFSYTSRQIPQNFIADYFETRANTESDTTPCCFAYIARPLPREotaxinPTTCCFNLANRKIPLQRLESYRI309VPFSRCCFSFAEQEIPLRAILCPARCAQVGTNFELCCLVYTSWQIPQKFIVDYSTARCNVGRECCLEYFKGARPLRKSLCSDGGAQDCCLKYSQRKIPAKVVRSYRKQEPSLGCSIPAILFLPRKRSQ部分部分部分部分CCCC趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子NN端序列端序列端序列端序列PF-4AEAEEDGDLQCLCVKTTSQVRPRHPBPLSLLLLTALASSTKGQTKRNLAKGKEESLDSDLYAELRCMCIKTTSGIHPKNGROMARAALSAAPSNPRLLRVALLLLLLVAAGRRAAGASVATELRCQCLQTLQGIHPKNIGRObbMARATLSAAPSNPRLLRVALLLLLLVAASRRAAGAPLATELRCQCLQTLQGIHLKNIGROccMAHATLSAAPSNPRLLRVALLLLLLVGSRRAAGASVVTELRCQCLQTLQGIHPKNIIL-8MTSKLAVALLAAFLISAALCEGAVLPRSAKELRCQCIKTYSKPFHPKENA78AGPAAAVLRELRCVCLQTTQGVHPIP10MNQTAILICCLIFLTLSGIQGVPLSRTVRCTCISISNQPVNPRMIGMKSAVLFLLGIIFLEQCGVRGTLVIRNARCSCISTSRGTIHYSDF1SD
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