诺雷得治疗乳腺早期乳腺癌_精品文档PPT推荐.pptx

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绝经状态LiJ,etal.BMCCancer2011;

364.51.6%年复发风险17%复发风险47.3%15复发率（%）15年绝对获益4.3%60504030201000510Log-rank2P=0.00001年事件发生率比0.83（SE=0.038）对照组卵巢功能抑制组时间（年）年乳腺癌死亡风险13%乳腺癌死亡率（%）15乳腺癌死亡风险43.5%40.3%15年绝对获益3.2%60504030201000510Log-rank2P=0.004年事件发生率比0.87（SE=0.045）对照组卵巢功能抑制组时间（年）EBCTCG荟萃分析N=7601N=7601卵巢功能抑制显著降低复发及乳腺癌死亡风险EarlyBreastCancerTrialistsCollaboraliveGroup（EBCTCG）.Lancet2005;

365:

1687-1717.中外指南推荐卵巢功能抑制作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的联合治疗手段之一指南NCCN中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2013版）区域美国中国版本2014.v32013推荐NCCNClinicalPracticGuidelinesinOncology.InvasiveBreastCancerv3.2014.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志2013;

23（8）:

637-684.中外指南推荐卵巢功能抑制作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌的联合治疗手段之一NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.InvasiveBreastCancerv3.2014.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyTM.InvasiveBreastCancerv1.2011（中文版）.卵巢去势方法l手术去势l放射卵巢去势l药物去势：

戈舍瑞林亮丙瑞林主要内容l疾病背景简介及指南共识推荐l诺雷得作用机制及疗效l绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的选择l诺雷得安全针诺雷得作用可逆，保留卵巢，提高生活质量GnRH（下丘脑）脑垂体雌激素孕激素卵巢诺雷得下调GnRHa受体促性腺激素（FSH+LH）作用机制：

诺雷得是一种作用于垂体前叶从而降低血清中的激素水平的促性腺激素释放激素（GnRH）类似物。

生理情况下，下丘脑释放的GnRH与GnRH受体结合刺激垂体释放黄体生成激素（LH）和卵泡刺激素（FSH），LH的正常释放促使卵巢正常释放雌激素。

注射诺雷得后，持续释放的戈舍瑞林可结合大部分GnRH受体，并使之表达下降，继而使LH分泌显著减少，雌激素的分泌量也随之下调。

这样，就达到了选择性药物抑制卵巢功能，使绝经前妇女体内雌激素达到绝经后水平，从而起到抑制激素受体阳性乳腺肿瘤生长。

FSH=卵泡刺激素；

LH=黄体生成素；

GnRH=促性腺激素释放激素McDonaldWadeS,etal.Oncology2008;

75:

192-202.陈灏珠,林果为.实用内科序M.北京:

人民卫生出版社2011;

1130.诺雷得快速抑制雌二醇浓度治疗首个月内显著降低LH、FSH等各内分泌指标KaufmannM,etal.JClinOncol1989;

7:

1113-1119.24周治疗期间的lA=黄体生成激素lB=卵泡刺激素lC=雌二醇108642004812162024治疗时间（周）ng/mlA108642004812162024治疗时间（周）ng/mlB10080604020004812162024治疗时间（周）pg/mlC诺雷得对照卵巢切除的关键临床研究主要终点：

无失败生存（FFS），总生存（OS）随机入组（n=136）诺雷得组3.6mg/月（n=69）卵巢切除组（n=67）绝经前ER+和/或PgR转移性乳腺癌（N=138）Intergroup研究：

多中心、随机对照TaylorCW,etal.JClinOncol1998;

16:

994-999.诺雷得药物去势与卵巢切除的无治疗失败生存时间和总生存相当诺雷得（n=69）卵巢切除（n=67）中位无治疗失败生存期（月）64诺雷得（n=69）卵巢切除（n=67）中位生存期（月）3733无治疗失败生存概率（%）024487296时间（月）HR=0.7395%CI=0.51-1.04P=NS100806040200生存概率（%）048729624时间（月）HR=0.8095%CI=0.53-1.20P=NS100806040200TaylorCW,etal.JClinOncol1998;

994-999.巩固诺雷得作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌辅助治疗优化选择的研究：

ZIPP研究l4个协作组，2706例合格病人l淋巴结阳性或阴性（I期或II期）疾病lER+：

68%l标准治疗=放射治疗化疗诺雷得3.6mg/28d+三苯氧胺2040mg/d，治疗2年三苯氧胺2040mg/d，治疗2年诺雷得3.6mg/28d，治疗2年无后续治疗标准治疗手术R主要终点EFS、OS不含诺雷得组N=1355含诺雷得组N=1351HackshawA,etal.JNatlCancerInst2009;

101:

341-349.ZIPP研究证实：

诺雷得联合标准治疗显著降低复发风险达19复发率（%）时间（年）20151050010203040506070HR=0.8195%CI=0.71-0.92P=0.00119%无诺雷得组（n=1355）含诺雷得组（n=1351）HackshawA,etal.JNatlCancerInst2009;

诺雷得联合标准治疗显著降低乳腺癌死亡风险达18死亡率（%）时间（年）20151050010203040506070HR=0.8295%CI=0.70-0.96P=0.0318%无诺雷得组（n=1355）含诺雷得组（n=1351）HackshawA,etal.JNatlCancerInst2009;

341-349.主要内容l疾病背景简介及指南共识推荐l诺雷得作用机制及疗效l绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的选择u40岁年轻患者使用诺雷得获益显著u40岁接受辅助化疗的患者使用诺雷得获益显著l诺雷得安全针40岁激素受体阳性早期乳腺癌患者的预后较差l40岁患者较41-50岁患者的死亡风险显著增加91%l40岁患者较41-50岁患者的转移/复发风险显著增加101%一项对我国2593例年龄不超过50岁的可手术乳腺癌患者进行的预后分析，评价了不同年龄组患者的生存率和无复发/转移生存率TangLC,etal.BreastCancerResTreat2010;

122

（1）:

95-104.0244872961200.00.20.40.60.81.0总生存率（%）时间（月）40岁41岁-50岁Log-rankP=0.001HR=1.91（95%CI:

1.23-2.98）91%0244872961200.00.20.40.60.81.0无复发/转移生存率（%）时间（月）40岁41岁-50岁Log-rankP40岁接受辅助化疗的患者使用诺雷得获益显著l诺雷得安全针SOFT研究：

绝经前ER+和/或PR+乳腺癌l入组了3047例患者，绝经前ER+和/或PR+乳腺癌患者l入组时间2003年12月-2011年1月l随机分组：

47%患者无化疗（手术后12周）；

53%患者化疗后8个月保持绝经前状态l中位随访5.6年随机分组他莫昔芬5年（n=1018）他莫昔芬5年+OFS5年（n=1015）依西美坦5年+OFS5年（n=1014）主要终点：

DFS浸润性复发（局部/区域/远处）浸润性对侧乳腺癌二次非乳腺浸润性恶性肿瘤非既往肿瘤事件引起的死亡次要终点：

无乳腺癌间期（BCFI）：

浸润性复发或对侧乳腺癌无远处复发间期（DRFI）OSOFS=卵巢功能抑制（GnRHa；

卵巢切除术或放疗）FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.手术5年卵巢功能抑制联合依西美坦显著延长既往接受化疗患者的无乳腺癌间期和无远处复发间期E+OFSvs.T：

5年BCFI绝对获益7.7%，5年DRFI绝对获益4.2%10080604020001234561008060402000123456自随机化后时间（年）自随机化后时间（年）无乳腺癌百分比（%）无远处复发百分比（%）N事件数5年%HR95%CIT54211678.0T+OFS5429782.50.780.60-1.02E+OFS5448085.70.650.49-0.87TT+OFSE+OFSTT+OFSE+OFSN事件数5年%HR95%CIT5429083.6T+OFS5428284.80.870.64-1.17E+OFS5446787.80.720.52-0.98既往化疗后亚组无乳腺癌间期既往化疗后亚组无远处复发间期FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.INT-0101研究（ECOG/SWOG/CALGB）手术CAF6x28d疗程CAFx6疗程后诺雷得3.6mg/28d，治疗5年CAFx6疗程后，使用诺雷得3.6mg/28d+三苯氧胺20mg/d治疗5年随机1:

1:

1l美国多中心对照研究l入组：

绝经前淋巴结阳性、HR+患者（N=1503）l9个腋窝淋巴结亚组诺雷得联合标准治疗降低复发与死亡风险HR=0.55（0.33-0.90）相对风险的降低幅度（%）HR=0.59（0.35-0.99）HR=0.43（0.24-0.75）CAF+诺雷得vs.CAF（n=142）DavidsonNE,etal.JClinOncol2005;

23:

5973-5982.绝经前受体阳性乳腺癌适用人群l年龄40岁接受辅助化疗的患者获益显著。

诺雷得有效替代手术去势，提高生活质量谢谢！

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