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病例二:
女,女,5555岁,患岁,患类风湿性关类风湿性关节炎节炎半年。
主要症状:
半半年。
半年前年前出现手指关节、肘关出现手指关节、肘关节肿胀、疼痛及僵硬感,节肿胀、疼痛及僵硬感,伴乏力,多汗。
伴乏力,多汗。
4病例三:
病例三:
男,男,60岁,劳力性胸骨后压榨样疼痛,休息或岁,劳力性胸骨后压榨样疼痛,休息或或含服硝酸甘油后数分钟内缓解,诊断为冠心或含服硝酸甘油后数分钟内缓解,诊断为冠心病心绞痛。
病心绞痛。
基础治疗药物:
阿司匹林阿司匹林75mg,qd,终生服用。
终生服用。
可明显减少急性冠脉事件的可明显减少急性冠脉事件的发生率和致死率。
发生率和致死率。
5Questions:
1、Whycanaspirinbeusedinthesediseases2、WhyhasitdifferenceindosewhenaspirinbeusedinthesediseasesFever,headacheAtrophicarthritisCoronaryheartdiseaseFever,headache0.5gAtrophicarthritis1.2gCoronaryheartdisease75mg6公元前,柳树汁液止痛。
公元前,柳树汁液止痛。
18381838年,年,PiriaPiria合成水杨酸。
合成水杨酸。
18971897年,年,HoffmanHoffman合成乙酰水杨酸。
合成乙酰水杨酸。
18991899年,阿司匹林上市。
年,阿司匹林上市。
7阿司匹林阿司匹林Aspirin,Aspirin,乙酰水杨酸乙酰水杨酸酯酶酯酶酯酶酯酶水解水解水解水解8(cyclo-oxygenasecyclo-oxygenasecyclo-oxygenasecyclo-oxygenasecyclo-oxygenasecyclo-oxygenase,COX),COX),COX),COX),COX),COX)保护胃黏膜保护胃黏膜甾体激素甾体激素Cyclooxygenase,COX91011
(一)解热
(一)解热阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林12氯丙嗪氯丙嗪阿司匹林阿司匹林药物类别药物类别抗精神病药抗精神病药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药效应效应抑制体温调节抑制体温调节解热解热机制机制直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢抑制抑制PG的合成和释放的合成和释放特点特点1环境温度低环境温度低降温降温只降发热体温只降发热体温1)环境温度越低,降温越显著)环境温度越低,降温越显著不降正常体温不降正常体温2)可降发热、正常体温)可降发热、正常体温2高温环境高温环境升温升温用途用途人工冬眠疗法(降温)人工冬眠疗法(降温)发热发热13
(二)镇痛
(二)镇痛阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林14用于临床上常见的用于临床上常见的慢性钝痛慢性钝痛,如头痛、牙,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效why?
特点特点(同吗啡比较)(同吗啡比较)镇痛程度?
镇痛程度?
作用部位?
是否产生欣快感与成瘾性?
15吗吗啡啡阿司匹林阿司匹林药物类别药物类别镇痛药镇痛药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药作用作用部位部位机制机制特点特点用途用途不良反应不良反应直接兴奋阿片受体直接兴奋阿片受体抑制炎症局部抑制炎症局部PG的合成的合成强镇痛强镇痛中等镇痛中等镇痛各类疼痛各类疼痛慢性钝痛比急性锐痛好慢性钝痛比急性锐痛好创伤剧痛、内脏绞痛无效创伤剧痛、内脏绞痛无效慢性钝痛有效慢性钝痛有效(伴(伴PG增多的炎性疼痛)增多的炎性疼痛)缓解其他药无效的剧痛缓解其他药无效的剧痛易成瘾,呼吸抑制易成瘾,呼吸抑制安全性大,无耐受、无成瘾安全性大,无耐受、无成瘾缓解慢性钝痛缓解慢性钝痛中枢中枢主要在外周主要在外周16协同作用同作用()非特异性致炎物质非特异性致炎物质扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管通透性增加、致炎通透性增加、致炎通透性增加、致炎通透性增加、致炎扩张血管、毛细扩张血管、毛细扩张血管、毛细扩张血管、毛细血管通透性增加、血管通透性增加、血管通透性增加、血管通透性增加、痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏炎症炎症炎症炎症增增强强组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、5-HT5-HT5-HT5-HTPGsPGs阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林(三)抗炎(三)抗炎17对控制风湿性和类风湿性关节对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。
炎的症状有肯定疗效。
不能根治,也不能防止疾病发不能根治,也不能防止疾病发展和合并症的发生展和合并症的发生symptomatictreatment1819(四)(四)抑制抑制血小板聚集血小板聚集,抗血栓形成,抗血栓形成TXATXA22合成酶合成酶合成酶合成酶TXATXA22花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸PGPG过氧化物过氧化物过氧化物过氧化物PGIPGI22PGIPGI22合成酶合成酶合成酶合成酶机制机制:
抑制血小板环氧酶抑制血小板环氧酶抑制抑制TXATXA22的生成的生成阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶(血小板血小板血小板血小板血小板血小板)环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶(血管内膜)(血管内膜)(血管内膜)(血管内膜)(血管内膜)(血管内膜)阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林聚集聚集聚集聚集聚集聚集抗聚集抗聚集抗聚集抗聚集抗聚集抗聚集20应用:
应用:
防治血栓性疾病,如冠心病、心防治血栓性疾病,如冠心病、心肌梗死、脑血栓形成,及手术肌梗死、脑血栓形成,及手术后有静脉血栓形成倾向患者。
后有静脉血栓形成倾向患者。
21作用及应用解热镇痛解热镇痛治疗发热、感冒、慢性钝痛治疗发热、感冒、慢性钝痛抗炎抗风湿抗炎抗风湿治疗风湿热、类风湿性关节炎治疗风湿热、类风湿性关节炎抑制血小板聚集抑制血小板聚集防止血栓形成防止血栓形成小剂量小剂量:
()()血小板膜环加氧酶血小板膜环加氧酶TXATXA22合成合成预防冠状动脉及脑血管血栓形成预防冠状动脉及脑血管血栓形成22防治老年性痴呆防治老年性痴呆治疗结肠癌治疗结肠癌治疗全身性肥大细胞增多症治疗全身性肥大细胞增多症治疗先天性醛固酮增多症治疗先天性醛固酮增多症提示:
提示:
阿司匹林作用机制可能不止局阿司匹林作用机制可能不止局限于限于PG系统。
系统。
探探索索23体内过程:
体内过程:
阿司匹林口服后小部分在胃吸收,阿司匹林口服后小部分在胃吸收,大部分在小肠吸收,大部分在小肠吸收,0.5-20.5-2小时达小时达峰浓度峰浓度阿司匹林血浆浓度甚低,吸收后阿司匹林血浆浓度甚低,吸收后水解为水解为水杨酸水杨酸水杨酸血浆蛋白结合率水杨酸血浆蛋白结合率80-90%80-90%24水杨酸盐主要经过肝药酶代谢水杨酸盐主要经过肝药酶代谢小剂量水杨酸小剂量水杨酸(1g(1g以下以下)按按一级一级动力学进行动力学进行,半衰期半衰期2-32-3小时,小时,大于大于1g1g以上按以上按零级动力学进行零级动力学进行,半衰期半衰期15-3015-30小时小时水杨酸的排泄,受尿液水杨酸的排泄,受尿液pHpH的影响的影响碱性尿排出碱性尿排出85%85%,酸性尿,酸性尿5%5%,服用服用碳酸氢钠促进排泄。
碳酸氢钠促进排泄。
251.1.胃肠道反应:
胃肠道反应:
2.2.恶心、呕吐恶心、呕吐3.3.对胃黏膜的直接刺激作用对胃黏膜的直接刺激作用4.4.较大剂量能兴奋延髓催吐化较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区学感受区5.5.胃溃疡、胃(无痛性)出血。
胃溃疡、胃(无痛性)出血。
6.6.因抑制因抑制COX-1COX-1,干扰了,干扰了PGsPGs(PGEPGE22)对胃粘膜的保护作用。
)对胃粘膜的保护作用。
【不不良良反反应应】262.2.凝血障碍:
凝血障碍:
小剂量抑制血小小剂量抑制血小板板聚集,大剂量抑制肝脏合成凝聚集,大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。
血酶原。
3.3.过敏反应过敏反应:
荨麻疹和血管神经荨麻疹和血管神经性水肿,罕见性水肿,罕见“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”:
白三烯相对升高。
:
274.4.水杨酸反应:
水杨酸反应:
过量(过量(5g/d)5g/d)可致可致中毒:
中毒:
头痛、眩晕、恶心、呕吐、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退耳鸣、视、听力减退,严重者可严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调,出现过度呼吸、酸碱平衡失调,甚至精神错乱甚至精神错乱。
需需立立即即停停药药,并并施施行行各各种种对对症症治治疗疗,输输氧氧、给给维维生生素素KK、静静滴滴碳碳酸酸氢氢钠钠的的葡葡萄萄糖糖生生理理盐盐水水溶溶液液以以纠纠正正酸酸血血症症和和碱碱化化尿尿液促进水杨酸排泄。
液促进水杨酸排泄。
285.5.瑞夷综合征:
瑞夷综合征:
严重肝损害和脑病。
罕罕见见(患患病病毒毒感感染染性性发发热热的的儿儿童童和青少年)和青少年)19861986年年后后多多以以对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚代代替替阿司匹林在儿童应用阿司匹林在儿童应用29药物相互作用药物相互作用ACEI:
阻止激肽分解刺激前列腺素产生:
阻止激肽分解刺激前列腺素产生皮质激素:
消化性溃疡皮质激素:
消化性溃疡华法林:
出血华法林:
出血磺酰脲类降糖药或甲氨喋呤磺酰脲类降糖药或甲氨喋呤30非那西丁(非那西丁(Phenacetin),可引,可引起严重不良反应,被淘汰起严重不良反应,被淘汰对乙酰氨基酚(对乙酰氨基酚(Acetaminophen,Acetaminophen,Tylenol)Tylenol),是,是非那西丁的体内非那西丁的体内活活性性代谢产物代谢产物又名扑热息痛又名扑热息痛,是本,是本类药的常用药物。
类药的常用药物。
22.对对氨氨基基酚酚类类31【药理作用及应用药理作用及应用】解热镇痛作用缓慢且持久解热镇痛作用缓慢且持久,强度,强度与阿司匹林相当,与阿司匹林相当,临床用于解热镇痛临床用于解热镇痛胃溃疡,阿司匹林过敏,儿童发热但抗炎作用较弱。
但抗炎作用较弱。
32【不良反应不良反应】对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚短短期期应应用用不不良良反反应应少少见见,但但大大剂剂量量长长期期应应用用可可致致严严重重的的肝肝、肾肾损损害害(毒毒性性代代谢谢产物产物N-N-乙酰对位苯醌亚胺所致)乙酰对位苯醌亚胺所致)33包括:
包括:
布洛芬布洛芬、萘普生、非诺洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦33.丙丙酸酸类类34【体内过程体内过程】布洛芬布洛芬口服吸收快且完全,口服吸收快且完全,1-21-2小时小时血药浓度可达峰值,血药浓度可达峰值,tt1/21/2约约22小时。
本小时。
本药可缓慢进入滑膜腔,血药浓度降低药可缓慢进入滑膜腔,血药浓度降低后关节腔内仍能保持较高的浓度。
后关节腔内仍能保持较高的浓度。
该药易透过胎盘和进入乳汁中该药易透过胎盘和进入乳汁中布布洛洛芬芬(ibu
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