药物治疗的药动学基础_精品文档PPT格式课件下载.ppt
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需要理解的几个概念I相代谢II相代谢CYP4508药物的排泄药物的排泄排泄是指药物从体内排出体外的过程。
肾脏是药物主要的排泄器官需要理解的几个概念消除速率常数(K)半衰期(t1/2)清除率(CL)9小小结结药物动力学概念药物动力学包含吸收、分布、代谢、排泄四个过程需要理解的几个概念峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、药时曲线下面积(AUC)、生物利用度(F)、表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率、I相代谢、II相代谢、CYP450、消除速率常数(K)、半衰期(t1/2)、清除率(CL)10目目录录I.I.I.I.药物的体内过程与药物的体内过程与药物的体内过程与药物的体内过程与药动学药动学药动学药动学II.II.II.II.给药方案的药动学给药方案的药动学给药方案的药动学给药方案的药动学基础基础基础基础III.III.III.III.特殊人群的特殊人群的特殊人群的特殊人群的药动学药动学药动学药动学IV.IV.IV.IV.疾病状态下的疾病状态下的疾病状态下的疾病状态下的药动学药动学药动学药动学V.V.V.V.药物体内过程的药物体内过程的药物体内过程的药物体内过程的相互作用相互作用相互作用相互作用VI.VI.VI.VI.治疗药物监测治疗药物监测治疗药物监测治疗药物监测VII.VII.VII.VII.新药的临床药动学研究新药的临床药动学研究新药的临床药动学研究新药的临床药动学研究11给药方案的药动学基础给药方案的药动学基础给药方案是指在治疗方案确定的基础上如何实施给患者的用药的计划表给药方案包含给药途径、给药剂量、给药速度、给药间隔等内容依据药物的动力学特点确定给药方案12给药途径的选择给药途径的选择消化道给药静脉内给药肌内注射皮下注射肺部给药皮肤粘膜给药其它13单次给药方案的药动学基础单次给药方案的药动学基础血管外给药静脉给药14多次给药方案的药动学基础多次给药方案的药动学基础静脉注射多次给药口服多次给药15给药方案的设计原则给药方案的设计原则根据半衰期设计给药方案根据平均稳态血药浓度设计给药方案根据血药浓度范围设计给药方案16小小结结给药方案包含哪些内容给药途径有哪些给药方案的设计原则17目目录录I.I.I.I.药物的体内过程与药物的体内过程与药物的体内过程与药物的体内过程与药动学药动学药动学药动学II.II.II.II.给药方案的药动学给药方案的药动学给药方案的药动学给药方案的药动学基础基础基础基础III.III.III.III.特殊人群的特殊人群的特殊人群的特殊人群的药动学药动学药动学药动学IV.IV.IV.IV.疾病状态下的疾病状态下的疾病状态下的疾病状态下的药动学药动学药动学药动学V.V.V.V.药物体内过程的药物体内过程的药物体内过程的药物体内过程的相互作用相互作用相互作用相互作用VI.VI.VI.VI.治疗药物监测治疗药物监测治疗药物监测治疗药物监测VII.VII.VII.VII.新药的临床药动学研究新药的临床药动学研究新药的临床药动学研究新药的临床药动学研究18特殊人群的药动学特殊人群的药动学特殊人群是指妊娠和哺乳期妇女、新生儿、婴幼儿、儿童及老年人。
特殊人群的生理、生化功能与一般人群相比存在着明显差异,这些差异影响着特殊人群的药动学。
19儿童药动学特点儿童药动学特点药物的吸收胃肠功能不全;
肌肉血流少;
粘膜吸收好药物的分布体液多,脂肪少;
蛋白结合率低;
BBB功能不全药物的代谢肝药酶不足,代谢能力差药物的排泄肾功能不全20儿童药动学特点儿童药动学特点儿童合理用药儿童合理用药病情重、起病急的应取较大量,病情轻取偏小剂量;
用药时间短,要求很快达到目的者取大剂量;
药物毒性小、安全性高的可取大剂量;
个人体质好,体重超过标着者,可取较大量;
慢性病、用药时间长者宜用小剂量;
药物毒性大、安全范围小,宜用小剂量;
个人体质差、营养不良或对药物敏感者取小剂量。
21老年人药动学特点老年人药动学特点药物的吸收胃pH升高;
胃动力变差;
胃与肝脏血流减少药物的分布体液少,脂肪多;
血浆蛋白减少药物的代谢肝功能下降,代谢能力差药物的排泄肾功能减弱22老年人用药基本原则选药合理合适的剂型和恰当的剂量恰当联合用药老年人药动学特点老年人药动学特点23药物物建建议剂量改量改变理由理由抗生素抗生素氨基糖苷类按GFR*减量GFR减低青霉素类按GFR*减量GFR减低抗心律失常抗心律失常类奎尼丁减量血浆清除率减低丙吡胺按GFR*减量GFR减低普鲁卡因胺按GFR*减量GFR减低利多卡因减量肝血流量减少地高辛按GFR*减量GFR减低精神系精神系统药物物地西泮减量,给药间隔延长中枢神经系统敏感性增高,半衰期延长丙米嗪减量未明(可能生物利用度增加)阿米替林减量未明(可能生物利用度增加)利尿利尿药噻嗪类减量反应增强呋塞米减量反应增强华法林减量组织凝血因子生成的敏感性增高老年人老年人给药时需需调整整剂量的常用量的常用药老年人药动学特点老年人药动学特点24妊娠与哺乳期妇女药动学特点妊娠与哺乳期妇女药动学特点充分考虑妊娠与哺乳期妇女用药后药物对胎儿和新生儿的影响药物的吸收胃酸分泌减少;
胃肠蠕动变慢;
呕吐药物的分布血浆容积、体液、脂肪增加药物的代谢肝药酶活性增加药物的排泄心输出量增加,肾小球滤过率增加25妊娠期胎盘药动学特点妊娠期胎盘药动学特点药物的吸收羊水肠道循环药物的分布肝脏药物分布多;
血脑屏障不全;
血浆蛋白含量低药物的消除肝脏、肾脏功能不全;
经胎盘返回母体消除为主26妊娠期用药的基本原则妊娠期用药的基本原则1979年美国FDA制定,妊娠期常用药的选择一般将药物分为5类。
A类:
已证实此类药对胎儿没有不良影响,是最安全的一类。
B类:
动物试验及在人类未证实对胎儿有危害,动物试验说明对胎畜无危害,但对人类尤其对妊娠3个月情况及其后6个月有否危害缺乏充分研究的报道,多种临床常用药属于此类。
C类:
对动物及人均无充分研究,或对动物胎畜有不良影响,但没有对人类的有关观察报道,这类药物临床选用最困难,而很多常用药都属于这类药。
D类:
对胎儿有危害的迹象,但治疗孕妇疚病的效益明显地超过这些危害。
X类:
已证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物。
一般药物手册都附有妊娠期常用药按此分类表,供临床用药检索。
27妊娠期用药的基本原则妊娠期用药的基本原则妊娠期用药一般应遵循以下原则妊娠期用药必须有明确的指征,尽量避免妊娠早期(妊娠ll2周)用药。
在医生指导下用药,尽量单一、小剂量用药,避免联合和大剂量用药;
尽量选用老药,避免使用新药;
参照FDA的药物分类,提倡使用A、B类药物,避免使用C、D类药物。
应用可能对胎儿有害的药物时,要权衡利弊后再决定是否用药,若病情急需应用肯定对胎儿有危害的药物,应先终止妊娠再用药。
28哺乳期的合理用药哺乳期的合理用药影响药物从母乳排出的因素有以下方面:
药药物物游游离离型型浓浓度度梯梯度度游离型浓度梯度越高,转运能力越强;
pH或蛋白结合率发生改变会影响药物游离型的浓度,从而影响血浆到乳汁的转运;
药药物物分分子子大大小小分子越小越易转运,相对分子质量小于200时,血浆与乳汁中药物浓度近似;
血血浆浆与与乳乳汁汁的的pHpH正常乳汁pH为7.08,低于母体血浆,弱碱性药物易转运到乳汁中,其转运量个体差异较大;
药药物物的的脂脂溶溶性性乳汁中脂肪含量高于血浆,脂溶性高的药物易于转运到乳汁中。
29哺乳期的合理用药哺乳期的合理用药药物物对乳乳婴的影响的影响药物物对乳乳婴的影响的影响水合氯醛昏睡茶碱激动不安地西泮镇静、肌张力减退抗甲状腺药甲状腺功能减退苯巴比妥乏力、嗜睡四环素牙齿及骨发育异常乙醇大剂量导致酩酊状态氯霉素骨髓抑制对乳乳婴有有显著影响的著影响的药物物30小小结结特殊人群包含哪些人群儿童的药动学特点与用药原则老年人的药动学特点与用药原则妊娠及哺乳期妇女的药动学特点与用药原则31目目录录I.I.I.I.药物的体内过程与药物的体内过程与药物的体内过程与药物的体内过程与药动学药动学药动学药动学II.II.II.II.给药方案的药动学给药方案的药动学给药方案的药动学给药方案的药动学基础基础基础基础III.III.III.III.特殊人群的特殊人群的特殊人群的特殊人群的药动学药动学药动学药动学IV.IV.IV.IV.疾病状态下的疾病状态下的疾病状态下的疾病状态下的药动学药动学药动学药动学V.V.V.V.药物体内过程的药物体内过程的药物体内过程的药物体内过程的相互作用相互作用相互作用相互作用VI.VI.VI.VI.治疗药物监测治疗药物监测治疗药物监测治疗药物监测VII.VII.VII.VII.新药的临床药动学研究新药的临床药动学研究新药的临床药动学研究新药的临床药动学研究32疾病状态下的药动学疾病状态下的药动学肝功能异常患者的临床药动学肝清除率:
单位时间内肝脏有效清除入肝含药的血流量,即单位时间内有多少血浆所含药物被完全清除影响肝清除率的因素:
肝血流量、肝代谢能力33疾病状态下的药动学疾病状态下的药动学肝功能异常患者的临床药动学肝脏疾病对药物体内过程的影响:
胃肠排空延迟肝腹水可增加水溶性药物的分布经肝药酶代谢的药物消除变慢药物蛋白结合率降低胆汁排泄减少34疾病状态下的药动学疾病状态下的药动学剂量量变化范化范围条件条件不不变或少量或少量调整
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