药物半数致死量LD50的测定_精品文档PPT资料.ppt
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后,约半数实验动物出现疗效的药物剂量。
LD50(medianlethaldose):
药物引起半数实验动物死亡的剂量药物引起半数实验动物死亡的剂量。
【相关知识相关知识】治疗指数治疗指数(therapeuticindexTI):
LD50和和ED50的的比值,药物安全性指标。
比值,药物安全性指标。
安全范围安全范围(marginofsafety):
LD5ED95之间的距离,其值越大越安全。
之间的距离,其值越大越安全。
可靠安全系数可靠安全系数(certainsafetyfactor):
LD1和和ED99的比值,可靠性更高。
的比值,可靠性更高。
用改进寇氏法测定盐酸普鲁卡因的用改进寇氏法测定盐酸普鲁卡因的LDLD50501.1.4040只小鼠,只小鼠,随机随机分成分成55组,称重编号组,称重编号2.2.按表剂量分别给药按表剂量分别给药(i.p.(i.p.普鲁卡因普鲁卡因0.1ml/10g)0.1ml/10g)3.3.观察观察30min30min内内的中毒症状和死亡数的中毒症状和死亡数4.4.列表,按公式计算列表,按公式计算LDLD5050【实验步骤实验步骤】用序贯法测定尼可刹米的用序贯法测定尼可刹米的LDLD50501.101.10只小鼠,称重编号只小鼠,称重编号2.2.按表从最大剂量开始给药按表从最大剂量开始给药(i.p.(i.p.尼可刹米尼可刹米0.1ml/10g)0.1ml/10g),观察,观察10min10min3.3.若死亡,则下一只小白鼠降低一级剂量,若没死亡,若死亡,则下一只小白鼠降低一级剂量,若没死亡,则用高一级剂量,依次类推,直至则用高一级剂量,依次类推,直至1010只小白鼠全部只小白鼠全部做完做完4.4.列表,计算出结果列表,计算出结果剂量剂量(mg/kg)(mg/kg)1000700490343+-+-+实验结果实验结果SFRX*R202314224101表表尼可刹米的尼可刹米的LD5050实验用表实验用表611.3810.762.535LD50=lg-1(30.675/11)=102.7912345678910111.1.完成表完成表8-18-1和和8-28-2。
利用公式分别求出。
利用公式分别求出盐酸普鲁卡因和尼可刹米盐酸普鲁卡因和尼可刹米的的LDLD5050。
2.2.分析实验结果并写出实验报告。
分析实验结果并写出实验报告。
【实验后处理实验后处理】【注意事项注意事项】1.1.要对实验动物进行随机化分组。
要对实验动物进行随机化分组。
2.2.各组给药浓度千万不能搞错,给药各组给药浓度千万不能搞错,给药剂量要准确。
剂量要准确。
33.注意选择正确的给药部位,进针的注意选择正确的给药部位,进针的深浅要一致。
深浅要一致。
LD50、ED50的的意义意义反映药物急性毒性大小和药理作用的强弱反映药物急性毒性大小和药理作用的强弱药物之间急性毒性大小和效价强度的比较药物之间急性毒性大小和效价强度的比较评价药物的安全性评价药物的安全性其它药学参数的测定其它药学参数的测定申报新药过程中必须具备的药效学资料申报新药过程中必须具备的药效学资料新药如何进行新药如何进行LD5050或或ED5050的的实验实验根据文献或已有资料,确定效应指标和观察手段根据文献或已有资料,确定效应指标和观察手段预实验,根据文献确定预实验,根据文献确定DDminmin和和DDmaxmax选择合理的动物分组(选择合理的动物分组(NN)计算各组剂量比值(计算各组剂量比值(RR),),R=R=N-1N-1DDmaxmax/D/Dminmin正式实验,用正式实验,用“等比稀释法等比稀释法”配制药物配制药物选择适当的方法计算药物选择适当的方法计算药物LDLD5050或或EDED5050盐酸普鲁卡因和尼可刹米的毒性作用盐酸普鲁卡因和尼可刹米的毒性作用局麻药局麻药中枢抑制作用中枢抑制作用中枢兴奋药中枢兴奋药兴奋呼吸中枢兴奋呼吸中枢致毒原因:
呼吸衰竭致毒原因:
呼吸衰竭生理科学实验的实验设计生理科学实验的实验设计生理科学实验的实验设计生理科学实验的实验设计时间安排时间安排时间安排时间安排第第77周周生理科学实验设计理论生理科学实验设计理论第第881212周周实验设计的准备及初步方案实验设计的准备及初步方案第第1313周周上交实验设计书上交实验设计书第第1414周周设计性实验的论证和方案确定设计性实验的论证和方案确定第第1515周周实验准备实验准备第第1616周周设计性实验的实验设计性实验的实验一、基本程序一、基本程序1.1.立题:
科学性、先进性、立题:
科学性、先进性、可行性可行性、实用性、实用性22.建立假说:
预期结果建立假说:
预期结果33.设计:
实验研究的计划和方案设计:
实验研究的计划和方案44.实验准备、预实验及正式实验实验准备、预实验及正式实验55.结果分析处理及撰写论文结果分析处理及撰写论文二、实验设计的三大要素二、实验设计的三大要素1.1.实验对象:
选择要求实验对象:
选择要求22.处理因素:
主要因素、标准化、非处理因素处理因素:
主要因素、标准化、非处理因素33.观察指标:
选择原则(特异性、客观性、重观察指标:
选择原则(特异性、客观性、重现性、灵敏性、精确性、可行性)现性、灵敏性、精确性、可行性)三、实验设计的三大原则三、实验设计的三大原则1.对照原则:
空白对照、自身对照、组间对照、对照原则:
空白对照、自身对照、组间对照、标准对照、实验对照标准对照、实验对照22.随机原则:
随机原则:
33.重复原则:
重复原则:
四、实验设计纲要四、实验设计纲要1.1.选题:
简单可行选题:
简单可行22.分组设计分组设计33.实验对象选择及分组实验对象选择及分组44.确定观察指标确定观察指标55.实施实验设计实施实验设计下次内容下次内容家兔呼吸运动的调节家兔呼吸运动的调节呼吸节律的形成呼吸节律的形成呼吸运动的调节方式呼吸运动的调节方式实验步骤、注意事项实验步骤、注意事项实验结果的处理、打印、分析实验结果的处理、打印、分析实验设计书实验设计书题目(居中)题目(居中)设计者(居中)设计者(居中)专业、班别(居中)专业、班别(居中)指导老师(居中)指导老师(居中)一、一、实验目的实验目的二、二、立题依据立题依据(附附2233条参考文献条参考文献)三、三、实验方案实验方案1.1.实验材料实验材料2.2.实验分组实验分组3.3.观察指标观察指标4.4.实验方法与步骤实验方法与步骤四、四、创新点创新点五、五、实验结果预测实验结果预测
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