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5、具有苯环和其他特征官能团,均具有UV和IR特征吸收光谱。
6、芳酸酯类易水解,生产和贮存时注意防止水解。
本类药物主要理化性质本类药物主要理化性质3本章主要涉及三类药物
(1)水杨酸类:
代表药物有水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠等药物。
(2)苯甲酸类:
代表药物如苯甲酸及其钠盐、丙磺舒、泛影酸、氨甲苯酸等。
(3)其他芳酸类:
代表药物有布洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等。
4n第一节:
阿司匹林及其制剂的分析(水杨酸类)n第二节:
对氨基水杨酸钠的分析n第三节:
苯甲酸钠的分析5第一节:
阿司匹林及其制剂分析6SA(Na)ASA3.
(一)典型药物
(一)典型药物7
(二)主要理化性质
(二)主要理化性质1、具游离羧基,呈酸性,可用酸碱滴定法测定含量。
2、有酯键,易水解(尤其碱性条件下更容易)(尤其碱性条件下更容易)
(1)水解产物为水杨酸,有毒副作用,需检测特殊杂质;
(2)水解后可发生三氯化铁反应。
3、重氮化-偶合反应本类某些药物或其水解产物结构中因具有芳香第一胺,可发生重氮化-偶合反应,生成猩红色的沉淀,可用于鉴别和含量测定。
4、水解性水杨酸的酯类因分子结构中具有酯键,可水解。
常利用其水解产物的特殊性质进行鉴别。
8第一、鉴别试验11、与三氯化铁反应显色、与三氯化铁反应显色具有酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物,可用FeCl3反应鉴别,要求溶液的PH值在46.阿司匹林:
紫堇色对氨基水杨酸钠:
紫红色苯甲酸钠:
赭色沉淀丙磺舒:
米黄色沉淀922、水解反应、水解反应阿司匹林等芳酸酯阿司匹林等芳酸酯Na2CO3试液试液水杨酸钠醋酸钠水杨酸钠醋酸钠H+化化SASA(白色)白色)HAcHAc(臭味)臭味)33、红外图谱对照法、红外图谱对照法IR吸收光谱为分子的振转光谱,它比吸收光谱为分子的振转光谱,它比UV光谱专属性好,因光谱专属性好,因此多用于药物的鉴别。
如下图:
此多用于药物的鉴别。
ASASA-Na101144、重氮化重氮化-偶合反应偶合反应具有芳香第一胺结构的药物可与亚硝酸钠及盐酸作用,生成重氮盐,再加碱性-萘酚,生成猩红色的偶氮化合物沉淀,可供鉴别用。
12第二、杂质检查
(一)、溶液的澄清度-限制无羧基杂质检查原理阿司匹林可以溶于碳酸钠无羧基杂质不能溶于碳酸钠
(二)、游离水杨酸ASA中SA的来源有:
(1)生产过程中乙酰化不完全;
(2)贮藏过程中水解产生。
阿司匹林检阿司匹林检查的特殊杂查的特殊杂质包括:
质包括:
游游离水杨酸离水杨酸和和有关物质有关物质13检查方法:
限量检查法检查方法:
限量检查法ChPChP:
HPLCHPLC检查原理:
利用阿司匹林结构中无酚羟基,不与高铁盐(Fe3+)作用,而水杨酸则可与Fe3+反应生成紫堇色,在相同条件下与一定量水杨酸对照液生成的色泽进行比较,不得更深,从而控制游离水杨酸的限量。
阿司匹林原料、片剂、肠溶片、栓剂均需作本项检查,限量分别为0.1、0.3%、1.5%、1.0。
(三)、易炭化物检查药物中遇硫酸易碳化或氧化而呈色的微量有机杂质。
检查方法:
比色法。
14第三、含量测定
(一)、酸碱滴定法1、直接滴定法ASP原料2、两步滴定法片、肠溶片
(二)、HPLC法阿司匹林栓剂15反应摩尔比反应摩尔比1:
11、直接滴定法原理产物为强碱弱酸盐产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂宜选酚酞为指示剂8.010.0无色无色红色红色+NaOH中和乙酸中和乙酸溶解阿司匹林溶解阿司匹林防止酯键水解防止酯键水解16注意事项:
注意事项:
(11)为便于溶解而又防止在滴定时水解发生,使测定结果)为便于溶解而又防止在滴定时水解发生,使测定结果偏高,需采用中性乙醇为溶剂。
偏高,需采用中性乙醇为溶剂。
中性乙醇:
对指示剂中性乙醇:
对指示剂(酚酞酚酞)而言为中性,可消除滴定误差。
而言为中性,可消除滴定误差。
(22)滴定时应不断振摇,速度稍快,室温下进行,否则可)滴定时应不断振摇,速度稍快,室温下进行,否则可使样品发生水解而使结果偏高。
使样品发生水解而使结果偏高。
(33)以酚酞为指示剂,粉红色出现)以酚酞为指示剂,粉红色出现3030秒不退即为终点。
秒不退即为终点。
(44)计算公式)计算公式含量含量100其中:
其中:
V终点消耗终点消耗NaOH滴定液体积;
滴定液体积;
F滴定液校正因数实际浓度滴定液校正因数实际浓度/规定浓度;
规定浓度;
W样品重量(样品重量(mg)T滴定度滴定度;
17滴定液浓度,mol/L被测物的摩尔质量,g/mol1mol样品消耗滴定液的摩尔数,常体现为反应摩尔比,样品消耗滴定液的摩尔数,常体现为反应摩尔比,即即1nT滴定度,指每滴定度,指每1ml滴定液相当于被测组分的滴定液相当于被测组分的mg数,单数,单位:
位:
mg/ml18练习题:
练习题:
精密称取阿司匹林供试品0.4005g,加中性乙醇20ml溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1005mol/L)滴定到终点,消耗22.09ml,求阿司匹林的百分含量。
(99.89%)知识汇总:
192、两步滴定法原理n适用适用:
阿司匹林片、肠溶片阿司匹林片、肠溶片n稳定剂稳定剂:
酒石酸或枸橼酸酒石酸或枸橼酸水解产物水解产物:
水杨酸、醋酸水杨酸、醋酸n优点优点消除了酸性杂质的干扰消除了酸性杂质的干扰消除了酯键水解的干扰消除了酯键水解的干扰含量计算:
含量计算:
20第一步第一步中和中和酒石酸酒石酸枸橼酸枸橼酸水杨酸水杨酸醋酸醋酸+NaOH酒石酸钠酒石酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠水杨酸钠水杨酸钠醋酸钠醋酸钠中和过程不用于含量计算中和过程不用于含量计算21第二步第二步水解后剩余滴定水解后剩余滴定反应摩尔比为反应摩尔比为11+NaOH定量过量定量过量22n因片剂中加入了稳定剂酒石酸和枸橼酸,故不能采用直接滴定法,而须采用先用氢氧化钠滴定液滴定,中和与供试品共有的酸(稳定剂及水杨酸杂质),再将阿司匹林在碱性条件下水解后进行测定的方法。
n注意事项:
(1)碱液在受热时极易吸收空气中CO2,用酸回滴时使测定结果偏低。
故需在相同条件下作空白试验校正。
(2)第一步时以溶液出现粉红色30秒不退即得,再精密加入40ml氢氧化钠滴定液(可从滴定管上加入)。
(3)水浴加热应在15分钟以上并振摇,保证水解完全。
23n练习题练习题2取标示量为0.5g阿司匹林片10片,称出总重为5.7680g,研细后,精密称取0.3576g,按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。
消耗硫酸滴定液(0.05020mol/L)22.92ml,空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml,求阿司匹林的含量为标示量的多少?
(98.75%)24第二节:
对氨基水杨酸钠n一、鉴别1、FeCl3反应,呈紫红色2、重氮化偶合反应25二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
(一)间氨基酚杂质的产生两种来源途径:
(1)合成原料中反应未完全留下;
(2)在贮藏时受热受潮脱羧(CO2)产生。
(二)双相滴定法及检查原理Ch.P采用双相滴定法双相滴定法进行。
利用PAS-Na不溶于乙醚,而间氨基酚间氨基酚易溶于乙醚性质,在乙醚中加入水,用盐酸(0.1mol/L)滴定,以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量。
生成的盐酸盐在乙醚中不溶,而溶于水中。
三、含量测定三、含量测定亚硝酸钠滴定法永停法指示终点26第三节:
苯甲酸钠的分析27一、鉴别1、FeCl3反应苯甲酸赭色丙磺舒米黄色2、分解产物的反应丙磺舒丙磺舒为含硫药物,与氢氧化钠共热熔融,分解生成亚硫酸,经硝酸氧化后生成硫酸盐,显硫酸盐的鉴别反应。
称为“分解产物的SO42-反应”泛影酸泛影酸为有机碘化物,加热破坏后分解生成碘蒸气,可供鉴别。
二、含量测定二、含量测定用盐酸进行滴定用盐酸进行滴定28其他药物鉴别检查含量测定布洛芬红外色谱法IR有关物质溶出度释放度酸碱滴定法(原料);
反相HPLC(片剂和缓释胶囊)丙磺舒FeCl3反应;
分解产物的硫酸根反应;
UV;
IR酸度检查-酸碱滴定法有关物质检查-HPLC酸碱滴定法(原料);
制剂:
HPLC29精选习题1、鉴别水杨酸及其盐类,最常用的试液是:
A、碘化钾B、碘化汞C、三氯化铁D、硫酸亚铁2、两步滴定法测定阿司匹林片含量时,每1ml氢氧化钠溶液(0.1mol/L)相当于阿司匹林(分子量180.16)的量是:
A、18.02mgB、180.2mgC、90.08mgD、45.04mg3、双相滴定法可适用的药物为:
A、阿司匹林B、对乙酰氨基酚C、水杨酸D、苯甲酸E、苯甲酸钠4、阿司匹林原料药中应检查的项目是:
A.溶液的澄清度B.溶液的颜色C.易炭化物D.水杨酸E.醋酸5、检查阿司匹林中游离水杨酸应使用的试剂是:
A、氯化钡B、硝酸银C、硫代乙酰胺D、硫酸铁铵E、稀盐酸306、两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是:
A、所含羧基的酸性B、剩余滴定法C、其酯水解定量消耗碱液D、酸水解定量消耗碱液E、利用水解产物的酸碱性7、水解后剩余滴定法测定阿司匹林的含量时,反应的摩尔比是:
A、1:
1B、1:
3C、1:
2D、1:
48、芳酸类药物的酸碱滴定中,要求采用中性乙醇做溶剂,所谓“中性”是指:
A、pH=7B、对所用指示剂显中性C、除去酸性杂质的乙醇D、对甲基橙显中性9、采用两步滴定法测阿司匹林含量时,需要中和的酸性物质包括:
A、酒石酸或枸橼酸B、水杨酸C、醋酸D、阿司匹林E、盐酸31
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