药动学与TDM精品文档优质PPT.ppt
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脂溶性小,难扩散离子型:
脂溶性小,难扩散非离子型:
脂溶性大,易扩散非离子型:
脂溶性大,易扩散环境环境pH值值弱酸药弱酸药酸性环境:
酸性环境:
非离子型多非离子型多(脂溶性大)(脂溶性大),易扩散,易扩散碱性环境碱性环境:
反之反之弱碱性药弱碱性药酸性环境:
离子型多离子型多(脂溶性小)(脂溶性小),难扩散,难扩散碱性环境碱性环境:
反之反之药物的解离度(药物的解离度(药物的解离度(药物的解离度(KaKaKaKa)和体液的)和体液的)和体液的)和体液的pHpHpHpH对简单扩散的影响:
对简单扩散的影响:
解离型非解离型解离型/非解离型越小or大,越容易扩散?
ThepKaofAspirin=3.5Morphine=8.0Stomach:
pH=2.0弱酸性药物易吸收弱酸性药物易吸收.Intestines:
pH=4.8-8.2绝大多数药物在小肠吸收绝大多数药物在小肠吸收.Plasma:
pH=7.4Urine:
pH=8.4膜两侧膜两侧pH值值弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧弱碱性药反之弱碱性药反之意义意义决定吸收、排泄的部位决定吸收、排泄的部位改变改变pH,解救中毒解救中毒
(二)载体转运
(二)载体转运(carriertransport)一、主动转运一、主动转运1.定义:
逆浓度差的载体转运。
定义:
2.特点特点*:
耗能耗能需要载体,有选择性需要载体,有选择性有饱和性有饱和性有竞争抑制有竞争抑制二、易化扩散二、易化扩散1.定义:
顺浓度差的载体转运。
2.特点:
特点:
不耗能不耗能有饱和限速有饱和限速有竞争抑制有竞争抑制吸收(吸收(absorption)一一.定义:
药物从定义:
药物从给药部位给药部位经跨膜转运进经跨膜转运进入全身入全身血液循环血液循环的过程的过程二二.吸收途吸收途径径1.口服给药口服给药2.直肠给药直肠给药3.舌下给药舌下给药4.注射给药注射给药1.口服给药(口服给药(po)胃:
弱酸药胃:
弱酸药小肠:
最主要场所(弱酸或弱碱药均能小肠:
最主要场所(弱酸或弱碱药均能吸收)吸收)首关消除(首关消除(first-passelimination)*:
部分药物(尤指口服给药后)在部分药物(尤指口服给药后)在通过胃肠通过胃肠道、肠黏膜和肝脏道、肠黏膜和肝脏时,被时,被代谢灭活代谢灭活,使,使进入体循环的药量减少进入体循环的药量减少。
代谢代谢代谢粪粪作用部位作用部位检测部位检测部位肠壁肠壁门静脉门静脉首关消除首关消除(Firstpasseliminaiton)影响因素影响因素*
(1)药物:
理化性质(脂溶性、解离度)、)药物:
理化性质(脂溶性、解离度)、制剂、生物利用度、药物稳定性、剂型制剂、生物利用度、药物稳定性、剂型
(2)机体:
机体:
胃肠道功能:
蠕动胃肠道功能:
蠕动v、血流量、胃肠内血流量、胃肠内pH值、内容物值、内容物(3)首关消除)首关消除2.直肠给药(直肠给药(perrectum)v避免胃肠道刺激,部分避免首关效应,避免胃肠道刺激,部分避免首关效应,3.舌下给药舌下给药(sublingual):
避免首关消除避免首关消除4.注射给药注射给药皮下注射(皮下注射(subcutaneousinjection)肌内注射(肌内注射(intramuscularinjection)5.吸入给药吸入给药气体气体挥发性药物挥发性药物6.经皮给药经皮给药脂溶性药物脂溶性药物v吸收速度:
吸入肌内注射皮下注射口服吸收速度:
吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮肤(经皮)直肠皮肤(经皮)第三节第三节分布分布(distribution)一一.定义:
药物吸收后随血液循环到各组定义:
药物吸收后随血液循环到各组织间液和细胞内液的过程。
织间液和细胞内液的过程。
二二.特点:
非均一性,动态性特点:
非均一性,动态性三三.影响因素影响因素*1.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率结合型结合型非结合型非结合型特点:
结合率差异结合率差异暂时性暂时性可逆性可逆性饱和性及竞争性饱和性及竞争性2.细胞膜屏障细胞膜屏障生理屏障生理屏障血脑屏障(血脑屏障(BBB)颅内感染时,颅内感染时,BBB通透性增强通透性增强胎盘屏障胎盘屏障病理屏障:
结核灶,血胸水、腹水病理屏障:
结核灶,血胸水、腹水3.体液体液pH调节血浆及尿液调节血浆及尿液pH,促进药物排泄促进药物排泄抢救苯巴比妥药物中毒的措施抢救苯巴比妥药物中毒的措施4.器官血流量器官血流量血流量,肝中最多,肾、脑、心次之血流量,肝中最多,肾、脑、心次之脂肪组织血流少,但面积非常大,是脂肪组织血流少,但面积非常大,是脂溶性药物的储库脂溶性药物的储库5.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力碘甲状腺碘甲状腺钙骨骼钙骨骼四环素牙、骨骼四环素牙、骨骼转化(转化(transformation)一一.定义:
药物在体内发生化学结构的改定义:
药物在体内发生化学结构的改变称转化或生物转化,又称代谢。
变称转化或生物转化,又称代谢。
二二.方式方式第一步:
第一步:
氧化、还原、水解氧化、还原、水解第二步:
第二步:
结合结合三.结果*1.灭活灭活2.活化活化3.利于排泄利于排泄脂溶性脂溶性水溶性水溶性4.增毒增毒四四.酶酶专一性(肝外)专一性(肝外)胆碱酯酶胆碱酯酶单胺氧化酶单胺氧化酶非专一性(肝内)非专一性(肝内)肝药酶:
细胞色素肝药酶:
细胞色素P-450酶系统酶系统特点:
选择性低选择性低变异性大,个体差异变异性大,个体差异活性易受外界因素影响活性易受外界因素影响1.肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂*定义:
增强药酶活性的药物定义:
增强药酶活性的药物作用:
自身,合用药物作用:
自身,合用药物例:
例:
巴比妥、利福平、苯妥英钠巴比妥、利福平、苯妥英钠2.药酶抑制剂药酶抑制剂*例:
氯霉素、异烟肼、香豆素类氯霉素、异烟肼、香豆素类排泄(排泄(excretion)一一.定义定义药物及代谢物被排出体外的最终过程药物及代谢物被排出体外的最终过程二二.途径及影响因素途径及影响因素*1.肾脏肾脏2.胆汁排泄胆汁排泄3.其它:
其它:
乳汁、腺体乳汁、腺体皮肤、毛发皮肤、毛发1.肾脏肾脏影响因素影响因素肾脏功能肾脏功能滤过滤过重吸收:
脂溶性高易吸收受重吸收:
脂溶性高易吸收受pH影响影响分泌:
两类载体转运系统,分泌机制相分泌:
两类载体转运系统,分泌机制相同的药物经同一载体转运时,有竞争性同的药物经同一载体转运时,有竞争性2.胆汁排泄胆汁排泄
(2)肝肠循环肝肠循环*:
有些药物从肝脏排入胆汁,有些药物从肝脏排入胆汁,由胆汁流入肠道,在肠腔被重吸收进入由胆汁流入肠道,在肠腔被重吸收进入体循环的过程,使药物排泄减慢体循环的过程,使药物排泄减慢(3)肠道内容物肠道内容物胆汁排泄(biliaryexcretion)和肝肠循环(Hepatoenteralcirculation)PortalveinFecesexcretionLiverBileductGutn利福平利福平:
成人,口服,一日:
成人,口服,一日0.45g0.60g,空腹空腹顿服。
该品在肝脏中可而迅速去乙酰化,成为具有顿服。
该品在肝脏中可而迅速去乙酰化,成为具有抗菌活性的代谢物去抗菌活性的代谢物去乙酰乙酰利福平利福平,水解后形成无活,水解后形成无活性的代谢物由尿排出。
该品主要经胆和性的代谢物由尿排出。
该品主要经胆和肠道肠道排泄,排泄,但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。
但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。
n利福喷汀利福喷汀:
600mg,每周,每周1次。
本药半衰期为次。
本药半衰期为18h。
主要在肝内代谢为主要在肝内代谢为25-去乙酰利福平去乙酰利福平。
本药存在明显。
本药存在明显的肝肠循环,由胆汁排入肠道的原药部分可被再吸收。
的肝肠循环,由胆汁排入肠道的原药部分可被再吸收。
3.其它其它乳汁排泄:
弱碱药排泄乳汁排泄:
弱碱药排泄吗啡、阿托品吗啡、阿托品乳汁的变化乳汁的变化毛发、皮肤、唾液、泪腺、汗腺毛发、皮肤、唾液、泪腺、汗腺影响排泄的因素(总结)影响排泄的因素(总结)肾脏肾脏肝肠循环肝肠循环肠道内容物肠道内容物乳汁的变化乳汁的变化药动学的基本概念药动学的基本概念一一.药物浓度时间曲线药物浓度时间曲线药峰浓度药峰浓度(Cmax)药峰时间药峰时间(Tpeak)曲线下面积曲线下面积(AUC)二二.吸收参数吸收参数生物利用度生物利用度(F)*(bioavailability)指药物制剂被机体吸收的速率和程度。
指药物制剂被机体吸收的速率和程度。
AUC:
C-T曲线下的面积曲线下的面积绝对生物利用度绝对生物利用度相对生物利用度相对生物利用度意义*四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂口服的生物利用度三三.分布参数分布参数(一一).表观分布容积表观分布容积Vd=F*D/Cv意义:
可以大概了解药物的分布情况意义:
可以大概了解药物的分布情况(二二).房室模型房室模型一室模型一室模型二室模型二室模型表观分布容积表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd):
指药物在体内分布达到动态平衡时,体内药量与血药浓指药物在体内分布达到动态平衡时,体内药量与血药浓度的比值(度的比值(Vd或或V)定义式:
定义式:
Vd=A/C0意义意义:
表示药物在组织中的分布范围,组织中分布越表示药物在组织中的分布范围,组织中分布越少,血药浓度越高,少,血药浓度越高,Vd越小;
反之,越小;
反之,Vd越大。
越大。
从期望的血药浓度计算给药剂量从期望的血药浓度计算给药剂量估计药物的分布范围估计药物的分布范围以以70kg体重正常男性体重正常男性计算:
血算:
血浆容量容量约有有3L,血容量血容量5.5L,细胞外液胞外液12L,总体液容量体液容量42L。
Vd数数值的大小的大小和和药物的理化性物的理化性质有关有关:
主要分布在血液的主要分布在血液的药物:
物:
Vd约7L;
高高亲脂性脂性药物:
Vd在在280-1050L,远大于体液大于体液总量。
量。
亲水性水性药物:
Vd值小,多小,多为主要集中在血液主要集中在血液,难以透以透过血管壁或有血管壁或有较高的血高的血浆蛋白蛋白结合率。
合率。
四四.消除参数消除参数
(1)消除类型消除类型*一级消除动力学:
恒比消除一级消除动力学:
恒比消除零级消除动力学:
恒量消除零级消除动力学:
恒量消除米氏消除动力学:
零级米氏消除动力学:
零级一级一级清除率(清除率(clearance,CL):
):
指单位时间内,从体内清除表观分布容积的部
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