肿瘤标志物检验优质PPT.ppt
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世界卫生组织作出的最新权威性结论:
癌症患者如果能早期癌症患者如果能早期发现,治愈率可达发现,治愈率可达8080以上。
以上。
因此,早期肿瘤诊断已成为全因此,早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。
世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。
20082008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成顺位城市农村死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)1恶性肿瘤恶性肿瘤166.97166.9727.1227.12恶性肿瘤恶性肿瘤156.73156.7325.3925.392心脏病121.0019.65脑血管病134.1621.733脑血管病120.7919.62呼吸系病104.2016.884呼吸系病73.0211.86心脏病87.1014.115损伤及中毒31.265.08损伤及中毒53.028.596内分泌营养和代谢疾病21.093.43消化系病16.332.657消化系病17.602.86内分泌营养和代谢疾病11.051.798泌尿生殖系病6.971.13泌尿生殖系病5.700.929神经系病6.341.03神经系病4.350.7010精神障碍3.690.60精神障碍4.270.69十种死因合计十种死因合计92.3692.36十种死因合计十种死因合计93.4693.4620082008年我国卫生事业发展统计公报年我国卫生事业发展统计公报卫生部统计信息中心肿瘤标志物发展概况肿瘤标志物发展概况1845Bence-Jones本周蛋白本周蛋白1930ZondekHCG1959Markert同同工酶工酶1963AbelevAFP1965Gold&
FreemanCEA1969Hubner&
Todaro癌基因癌基因1975Kohler&
Milstein单克隆抗体单克隆抗体1978Herberman提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念1979英国第英国第7届肿瘤发生届肿瘤发生TM被确认并应用临床被确认并应用临床生物学和医学会议生物学和医学会议1980KoprowskiCA19-91981BastetalCA1251981ColcheretalCA72-41984KufeetalCA15-3.诊断肿瘤有二大类方法诊断肿瘤有二大类方法n医学影像学方法医学影像学方法n检验诊断学、核医学方法。
这里讨检验诊断学、核医学方法。
这里讨论的肿瘤标志物的测定,就属于这论的肿瘤标志物的测定,就属于这一类。
一类。
肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物(肿瘤标志物(TumorMarkerTumorMarker,TMTM):
):
是由是由肿瘤细胞产生的,存在于细胞、组织或体液中,能肿瘤细胞产生的,存在于细胞、组织或体液中,能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在(或在用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在(或在某一脏器存在)的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。
某一脏器存在)的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。
这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。
中出现的水平显著高于正常人。
肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类细胞肿瘤标志物:
细胞肿瘤标志物:
位于细胞中的物质或抗原,如激素位于细胞中的物质或抗原,如激素受体、白血病表型、分子基因等。
受体、白血病表型、分子基因等。
体液肿瘤标志物:
病理情况下,浓度增加时可在血液、病理情况下,浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质,如尿液或其他体液中测得的物质,如AFPAFP、CA19-9CA19-9、CEACEA、CA15-3CA15-3等。
等。
肿瘤表型标志物:
酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激素等激素等,出现于癌细胞转化和临床进出现于癌细胞转化和临床进展阶段。
展阶段。
肿瘤基因标志物:
基因突变、基因表达异常等,出基因突变、基因表达异常等,出现于癌前起动阶段。
现于癌前起动阶段。
肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类(化学特性)(化学特性)癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物糖类抗原标记物糖类抗原标记物酶类标志物酶类标志物激素类标志物激素类标志物癌基因癌基因其他其他理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准特异性特异性100%100%灵敏度灵敏度100%100%器官特异性器官特异性与肿瘤大小或分期有关与肿瘤大小或分期有关能进行疗效观察能进行疗效观察与预后有关与预后有关可靠的预测价值可靠的预测价值然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求,但如然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求,但如正确合理使用,仍有很大临床价值,关键是要正确评价肿瘤正确合理使用,仍有很大临床价值,关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。
标志物检测的临床意义。
肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用正常人群中的筛查正常人群中的筛查有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标评估治疗方案评估治疗方案判断癌症是否复发判断癌症是否复发治疗应答的监测治疗应答的监测普普查查一般不适宜对无症状人群进行普查一般不适宜对无症状人群进行普查以以CEA普查结肠癌为例:
普查结肠癌为例:
肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效济有效测定方法的灵敏度、特异性和重复测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好性良好普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受定定位位TM基本上不能对肿瘤定位基本上不能对肿瘤定位极少数极少数TM如如PSA,甲状腺球白等具甲状腺球白等具器官特异性,但不是肿瘤特异性。
器官特异性,但不是肿瘤特异性。
确确诊诊通常不能进行确诊通常不能进行确诊因为因为TMTM无足够的灵敏度,不能排除假阴性结无足够的灵敏度,不能排除假阴性结果。
但本周蛋白果。
但本周蛋白(多发性骨瘤)、多发性骨瘤)、AFPAFP(肝癌)肝癌)、-HCG-HCG(绒毛膜癌)和降钙素(绒毛膜癌)和降钙素(C-C-细胞癌)细胞癌)等有助确诊。
等有助确诊。
分分期期大多数大多数TM与疾病分期有关,且浓度与与疾病分期有关,且浓度与肿瘤大小通常存在关联肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小,也不能以小,也不能以TMTM浓度精确指示各期肿瘤,浓度精确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤的因为各期肿瘤的TMTM浓度范围极广,且互浓度范围极广,且互相重叠。
相重叠。
预预后后术前术前TMTM浓度增加,术后降低,表示这些浓度增加,术后降低,表示这些TMTM对此肿瘤有预后价值。
对此肿瘤有预后价值。
在病程监测中,在病程监测中,TMTM的浓度增加或降低与的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关疾病的预后密切相关。
TM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案(Beastall,1991)无效:
无效:
TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%有效:
有效:
TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%显效:
显效:
TM浓度下降至临界值以下浓度下降至临界值以下影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素11肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目:
肿瘤越大细胞越多,肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目:
肿瘤越大细胞越多,肿瘤标志物的浓度越高。
肿瘤标志物的浓度越高。
22肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度:
肿瘤细胞合肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度:
肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快,血液循环中肿瘤标志物的浓成和分泌肿瘤标志物的速度越快,血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。
度越高。
33肿瘤组织的血液供应好坏:
若血液供应差,血液循环中肿瘤组织的血液供应好坏:
若血液供应差,血液循环中肿瘤标志物的浓度低。
肿瘤标志物的浓度低。
44肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度:
肿瘤肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度:
肿瘤细胞坏死后,释放出大量肿瘤标志物,使肿瘤局部细胞坏死后,释放出大量肿瘤标志物,使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。
和血液中肿瘤标志物的浓度升高。
55肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期:
肿瘤肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期:
肿瘤细胞分化程度越差,恶性程度越高,越晚期,产生细胞分化程度越差,恶性程度越高,越晚期,产生的肿瘤标志物越多。
的肿瘤标志物越多。
66肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物:
肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物:
有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物,则有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物,则在血液和体液中就检测不到。
在血液和体液中就检测不到。
77肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度:
肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度:
若肝、肾功能差,排泄速度慢,则肿瘤标志物若肝、肾功能差,排泄速度慢,则肿瘤标志物在体内可异常升高。
在体内可异常升高。
分析前分析前1.1.标本采集对检测结果的影响标本采集对检测结果的影响:
前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后,血液检查后,血液PSAPSA和和PAPPAP值可升高值可升高(宜在此操作过后宜在此操作过后一周取样);
一周取样);
肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如可造成如CEACEA、ALPALP、GGTGGT等浓度增高。
等浓度增高。
肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素某些药物会影响肿瘤标志物的浓度,如抗雄激素治某些药物会影响肿瘤标志物的浓度,如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制疗前列腺癌时可抑制PSAPSA产生,导致产生,导致PSAPSA假阴性结果。
假阴性结果。
唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原(SCCSCC)、)、CA19-9CA19-9浓度升高,浓度升高,CEACEA也会轻度升高。
也会轻度升高。
2.2.标本保存对检测结果的影响标本保存对检测结果的影响:
血液标本采集后应及时离心,若从采血到血清血液标本采集后应及时离心,若从采血到血清分离的间隔时间分离的间隔时间60min60min,NSENSE浓度会从血小板中释浓度会从血小板中释放而增高;
保存於放而增高;
保存於44冰箱中,冰箱中,2424小时内测定;
如在小时内测定;
如在2233个月内测定,则应个月内测定,则应-20-20保存,保存,避免反复冻融。
避
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- 肿瘤 标志 检验