脂蛋白及其代谢紊乱PPT资料.ppt
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外源性脂质代谢过程二、内源性脂质代谢l是指由机体内通过脂质循环在肝脏合成的TG、CE、游离胆固醇、磷脂和载脂蛋白进入血液进行的脂质代谢过程内源性和外源性脂质代谢包括以下脂质包括以下脂质的代谢过程:
的代谢过程:
(1)CM的代谢
(2)LDL和VLDL的代谢(3)HDL的代谢一、CM的代谢过程CM的代谢过程
(1)小肠从食物中吸收富含TG的脂蛋白
(2)小肠上皮合成CM,并分泌入淋巴管(3)生成富含AAA和B48的新生CM入血(4)结合从HDL来源的ApoC和E后,A移行到HDL,形成成熟CM(5)LPL分解TG为脂肪酸和甘油脂肪酸,载脂蛋白在HDL3移行,产生CM残粒。
被肝脏分解。
二、VLDL的代谢过程VLDL代谢步骤
(1)VLDL在肝脏合成,其中Tc来源于CM残粒,B100由肝合成,产生新生VLDL
(2)在血中,接受来自HDL的C和E后,变成成熟VLDL(3)经LPL分解,脱去C、E和甘油,(4)VLDL中胆固醇经CETP与HDL交换,变成IDL(VLDL残粒)(5)大部分经肝分解,小部分转变为LDL代谢。
三、LDL的代谢过程LDL代谢步骤
(1)肝脏LDL受体识别外周血中LDL
(2)内吞后经膜HATP作用,PH下降变酸(3)被细胞内溶酶体融合,经酶水解(4)使胆固醇脱脂分解为游离胆固醇(5)游离胆固醇参与细胞分解和代谢四、四、HDL的代谢过程的代谢过程HDL的代谢步骤
(1)HDL由肝合成,结合A和磷脂形成新生HDL
(2)组织中胆固醇结合HDL上,在LCAT作用下,游离胆固醇脂化为胆固醇脂,变为HDL3(3)组织中的甘油结合到HDL上,在LPL作用下,HDL3变为HDL2(4)HDL2被肝脏HDL受体结合被肝脏分解第六节脂蛋白代谢紊乱l脂蛋白代谢紊乱是指血中TC或TG升高或各种脂蛋白组份水平发生变化,最主要的表现形式为高脂蛋白血(hyperlipoproteinemia)l包括原发性代谢紊乱和继发性代谢紊乱两类l原发性原发性是由遗传缺陷引起,多表现为家族性和多基因性l继发性继发性是由原发疾病如糖尿病、肾病引起的代谢紊乱1970年年WHO分型分型型高脂蛋白血症l表现:
TG升高,TC正常,CM、VLDL含量增高,LDL和HDL降低,又称高CM血症l原因:
LPL活性降低和ApoC缺乏,使CM中的TG不能水解为CM残粒,无法被LDL受体识别进行代谢a型高脂蛋白血症l表现:
血清TG、B、LDL和TC含量明显增高,电泳可发现浓染的脂蛋白带,又称高脂蛋白血症l原因:
LDL受体缺陷或活性降低,使LDL无法被识别和降解,导致血中LDL升高。
b型高脂蛋白血症l表现:
Tc和TG增高,LDL和VLDl增高l电泳时除有高脂蛋白带外,还有前脂蛋白带,但二者不融合,称混合型高脂血症l原因:
LDL受体正常,但VLDL合成旺盛,B合成旺盛,但VLDL代谢未加强。
造成VLDL在血中储积。
型高脂蛋白血症表现:
TC和TG增高,C、C、E增高,电泳可发现阔脂蛋白带,(脂蛋白带和前脂蛋白带融合),也称高VLDL血症原因:
(1)ApoE异常,使IDL在血中的异化速度减慢,VLDL经肝ApoE受体清除受阻
(2)肝从CM残粒获得外源性胆固醇减少,自身合成TC并分泌VLDL增多,使VLDL过渡生成(3)ApoE异常,使LPL活性降低,VLDL无法转变为LDL型高脂蛋白血症l表现:
高TG,LDL正常,HDL降低,又称高TG血症l原因:
病因尚不完全清楚,为显性遗传疾病,VLDL合成亢进,VLDL代谢速度减慢型高脂蛋白血症l表现:
TG增高,CM和VLDL增高,电泳表现为高CM和高前脂蛋白血症共存的混合性高脂血症,4放置血清可呈“奶油样”。
l原因:
LPL活性低下,和ApoC减少所致,导致TG不能降解和VLDL生成过多,引起血中淤积。
第七节脂蛋白代谢与AS的关系一、血脂与AS的关系
(1)血脂的异常增高是产生AS的重要因素
(2)血管内皮炎症、氧化型LDL在血管内膜中淤积和产生泡沫细胞是形成As的主要原因(3)高脂血症引起的血粘度的改变,进而改变凝血系统和纤溶系统的各种因子的表达和功能,可促进血栓的形成,加速As的形成和发展高脂血症对纤溶的影响
(1)血脂对血小板功能的影响(血小板聚集作用加强)
(2)血脂对纤溶的影响(VLDL是纤溶酶原的激活启动因子)(3)血脂对纤维蛋白原的影响(血浆纤维蛋白原的含量与LDL、Lp(a)、和TG正相关,与HDL负相关)二、动脉粥样硬化(AS)概述lAS是动脉内膜的脂质、血液成分的淤积和纤维蛋白的增生并伴有钙化和坏死及炎症病变的一类慢性进行性病理过程。
目前是人类第一发病率高的疾病,但对其发病机理尚不完全清楚,共同的观点认为:
血脂的改变、纤溶系统亢进、高血压和血管内膜炎症是AS的重要病因AS的发病机理假说目前对AS研究的新观点
(1)脂蛋白的氧化oxLDL的形成是炎症分子强有力的诱导物
(2)血栓素和前列腺素平衡失常血小板的聚集可释放血栓素导致血栓发生(3)内皮细胞损伤和钙化内皮细胞损伤激活纤维蛋白激活剂如组织因子,血小板激活因子,IL1等促血凝物质,导致血管钙化,加剧血栓形成。
AS的病理特征
(1)局灶性病变易发生于动脉分叉处
(2)病变始发于内皮细胞功能性改变(3)病变的主要细胞为平滑肌细胞(4)病灶随严重程度不同在细胞内外有不同的脂质,其中多为TC三、脂质异常与三、脂质异常与ASAS的发生的发生心血管疾病血脂危险水平的分类心血管疾病血脂危险水平的分类(mmolmmol/L)/L)我国建议血脂异常欧洲标准美国标准TC合适水平5.25.2临界范围5.25.75.26.2升高5.75.06.2LDL合适水平3.12.6接近合适水平2.63.3临界范围3.13.63.44.1升高3.63.04.14.9极高4.9HDL合适水平1.0低0.91.01.0高1.6TG合适水平1.71.7临界范围1.72.2升高1.72.02.35.6极高5.6四、引起动脉粥样硬化的脂蛋白
(一)脂蛋白残粒富含TG的CM和VLDL经LPL水解生成脂蛋白残粒,包含CM残粒和IDL(VLDL残粒)高TG血症可使大量的CM残粒和IDL淤积在外周血中。
如型高脂血症中VLDL残粒,因肝脏的ApoE受体结合率降低使血中的胆固醇酯和ApoE颗粒沉积于血管壁,引发AS
(二)变性的LDL与AS变性的LDL包括:
LDL的氧化、乙酰化和糖化,目前对氧化的LDL研究的较多ox-LDL参与AS的机制:
(1)趋化作用ox-LDL可使循环中的白细胞粘附血管内皮
(2)抑制AS病灶中巨噬细胞游走(3)增加巨噬细胞摄取LDL的速度,形成泡沫细胞(4)细胞毒作用使内皮细胞功能改变,通透性增加,功能下降,最终变性沉积于血管壁(三)LP(a)与ASLP(a)留存于内皮细胞,造成抗纤溶环境,促进泡沫细胞脂肪斑块形成LP(a)作用于内皮细胞造成内皮细胞损伤,刺激粘附因子表达,使白细胞和单核细胞粘附于血管壁LP(a)的自身氧化与ox-LDL一起被清道夫受体结合,诱导刺激单核细胞分化,使巨噬细胞向泡沫细胞转化LP(a)通过活化转化生长因子刺激平滑肌细胞增殖,抑制平滑肌细胞的迁徙我国高脂血症开始治疗标准和目标(1997年)饮食方法标准药物开始标准治疗目标值AS疾病()TC5.696.215.69AS危险因素()LDL3.624.143.62AS疾病()TC5.175.695.17AS危险因素()LDL3.13.623.1AS疾病()TC4.655.174.65AS危险因素()LDL2.593.12.59五高脂血症的防治l合理饮食l加强锻炼l控制体重l食疗和药物治疗相结合第九节血脂测定的方法学评价一、血脂测定的标准化问题标准化内容:
准确度精密度实验数据的可比性实验室数据的可移植性二、国外血脂标准化工作的回顾和现状70年代中期,血脂与冠心病关系确立后,血脂测定工作和质量控制日益受到重视,美国西北临床脂质研究中心(LRC)进行了实验室间的血脂评价,发现CV值差距相当大。
1985年,美国CDC提出TC和TG测定的标准化计划,并与WHO合作,当时有800多实验室参加,由CDC提供标准血清,目的摸清实验室间TC和TG测定的准确度和精密性,提高血脂测定水平。
1985年,美国卫生研究院(NIH)提出胆固醇教育计划(NCEP),成立NCEP委员会,并投入大量资金,动员所有相关组织,成立了四个专家组(LSP),领导TC标准化工作。
1990年,NCEP提出了胆固醇测定的方法学建议,并在1995年又提出了LDL、HDL和TG测定的建议,并对几项脂类测定的现状、变异来源、分析目标、医学决定水平及方法学、制造商和机构提出了具体的建议,被称为美国脂类测定的纲领性文件1981年,国际免疫学会联盟的脂类载脂蛋白委员会和美国CDC提供了有ApoA和B的质控血清,分别在83年和87年进行了室间质量控制。
1989年,国际临床化学联合会(IFCC)召开了载脂蛋白免疫化学测定的标准化会议,整理了一个统一的标准化计划,并提出了一个草案,于1989年7月讨论实施。
目前国际脂类标准化体系和组成(美国)美国心肺血液研究所国家协作委员会实验室标准化专家(LSP)国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)国家临床实验室参考系统(NRSL)国家胆固醇参考系统NRSCHO学术团体政府机构企业美国脂类测定的标准化体系1.对各项脂类测定提出分析目标脂类测定分析目标(NCEP1994)组别总误差%不准确性(偏差%)不精确度(CV)TC8.933LDL1244HDL1354TG1555美国脂类测定的标准化体系建立了脂质研究的实验室网络和国家胆固醇参考方法实验室网络有专门的机构提供标准化血清和标准化指导服务,(包括优秀方法的研究和推荐,参考材料和质控材料的研究和提供),并定期做质量调查三、我国脂类测定的标准化现状至今,我国尚无全国性的脂类标准化体系,但有区域性的调查和行业标准化,已做了大量的基础性工作。
(1)调查摸底1987年江浙和1992年京津沪医院实验室Tc测定调查
(2)参考物的研制老年所研制了胆固醇纯度标准物质(GBW092030)和血清胆固醇标准物(GBW09138),1994年国家技术监督局批准作为国家一级标准,达到了美国标准物同等水平,纯度99.8,最近又制备了APOA和B的定值血清,得到WHO的认可我国脂类测定的标准化现状(3)参考方法的研究老年所提出了HLPC法为TC的参考方法其各项技术指标达到了美国ALBK法的要求(4)推荐常规测定方法1994年全国脂类测定研讨会提出了TC、TG、HDL和LDL的推荐方法,2003年又发表了临床血脂测定建议四、血清脂质的测定血浆中的脂质随年龄增长而变化,并与多种因素有关系,因此,研究分析前的变异是血脂标准化测定的基础,也是必要的考虑因素。
(一)分析前变异对血脂的影响生物学因素生物学因素个体、性别、年龄和种族行为因素行为因素饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒临床因素临床因素继发代谢性疾病、肾病、糖尿病标本收集及处理标本收集及处理禁食状态、血液浓缩、抗凝剂关于血清和血浆关于血清和血浆建议用血清,如用血浆,则乘于1.03
(二)血脂测定的方法学1.血清胆固
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- 脂蛋白 及其 代谢 紊乱
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