第一章海洋药物学概论2PPT资料.ppt
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制了该化合物进行临床研究和产业化。
5,海洋药物的主要生物资源,海洋药物的主要生物资源海洋生物资源是一个十分巨大的有待深入开发的生物资源,环境海洋生物资源是一个十分巨大的有待深入开发的生物资源,环境的多样性决定了生物的多样性,同时也决定了化合物的多样性。
的多样性决定了生物的多样性,同时也决定了化合物的多样性。
发掘新的海洋生物资源已成为海洋药物研究的一个重要发展趋势。
海洋微生物资源海洋微生物资源海洋微生物种类高达100万种以上,其次生代谢产物的多样性也是陆生微生物无法比拟的。
但能人工培养的海洋微生物只有几千种,不到总数的;
目前为止,以分离代谢产物为目的而被分离培养的海洋微生物就更少。
由于微生物可以经发酵工程大量获得发酵产物,药源得到保障。
此外,海洋共生微生物有可能是其宿主中天然活性物质的真正产生者,具有重要的研究价值。
前沟藻前沟藻Amphidiniumsp.分離分離Amphidinolide前沟藻前沟藻大环大环内酯内酯海洋真菌瘿青霉由来的天然海洋真菌瘿青霉由来的天然物物penicilliumfellutanum海洋細菌由来的天海洋細菌由来的天然物然物北海道大学大学院薬学研究科北海道大学大学院薬学研究科北海道大学大学院薬学研究科北海道大学大学院薬学研究科北海道大学大学院薬学研究科北海道大学大学院薬学研究科北海道大学大学院薬学研究科北海道大学大学院薬学研究科北海道大学大学院薬学研究科北海道大学大学院薬学研究科菲琉特酰胺菲琉特酰胺四环生物碱四环生物碱tetracyclicalkaloid奥特酰胺奥特酰胺alteramide海洋真菌产物菲琉特酰胺诱导神经因子合成海洋真菌产物菲琉特酰胺诱导神经因子合成2008-05-2715:
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58研究人员在5月19日的Chemistry&
Biology杂志上发表论文,揭示了FellutamideB诱导NGF合成的机制。
Fellutamides是海洋真菌瘿青霉的天然产物,能够诱导成纤维细胞合成和分泌神经生长因子(NGF),在神经损伤、中风引起的神经退化和中枢神经系统疾病(CNS)的治疗中有着良好前景。
FellutamideB能够有效抑制蛋白酶体的活性。
1研究人员获得了酵母的20S蛋白酶体和fellutamideB的共结晶体,并对其晶体结构进行分析,结果发现,fellutamideB能够紧密结合于20S蛋白酶体的亚基,抑制其水解活性。
进一步的实验也确证了fellutamideB是通过抑制蛋白酶体诱导NGF的合成和分泌的。
2应用RT-PCR技术及荧光素酶报告系统,研究人员发现,fellutamideB通过NGF基因的两个已知启动子增强NGF基因的转录水平,而其它蛋白酶体抑制剂也能够起类似的作用。
3ELISA检测表明,fellutamideB能够增强多种细胞内NGF的合成和分泌,但同时也对所有受试细胞都具有细胞毒性,能够使细胞周期停滞。
4采取适当的间断施药,能够在很大程度上降低细胞毒性的同时保持其诱导NGF合成和分泌的能力。
5FellutamideB作为小分子物质容易穿透血脑屏障进入病变位置,此外它对成纤维细胞和胶质原细胞均具有诱导NGF合成和分泌的作用,在相关的神经损伤及神经退行性疾病中展示出良好的应用前景。
6但它对其它基因表达的影响及其细胞毒性还有待进一步研究。
Chemistry&
Biology,Vol15,501-512,19May2008,JohnHines,CraigM.CrewsAlteramideA.AnewtetracyclicalkaloidfromaAlteromonas(交替单交替单胞菌属)胞菌属)sp.associatedwiththemarinespongeHalichondriaokadai(黑矶海(黑矶海绵)绵)海洋罕见的生物资源海洋罕见的生物资源生长在深海、极地以及人迹罕至的海岛上的海生长在深海、极地以及人迹罕至的海岛上的海洋动植物,含有某些特殊的化学成分和功能基因。
洋动植物,含有某些特殊的化学成分和功能基因。
在水深在水深6000米以下的海底,曾发现具有特殊的米以下的海底,曾发现具有特殊的生理功能的大型海洋蠕虫。
生理功能的大型海洋蠕虫。
在水温在水温90摄氏度的海水中仍有细菌存活。
对这摄氏度的海水中仍有细菌存活。
对这些生物的研究将成为一个新的方向些生物的研究将成为一个新的方向澳大堡礁发现上百种新生物扇形蠕虫软体珊瑚白色珊瑚蟹海藻浅黄舌尾海牛亚马逊海牛、西印度海牛和西非海牛大堡礁,位于昆士兰附近,澳大利亚一个正在对全球海洋生物进行普查的科研小组一个正在对全球海洋生物进行普查的科研小组2008年年9月月18日宣布,科学家们在澳大利亚的大堡日宣布,科学家们在澳大利亚的大堡礁海域发现了上百种新海洋物种。
礁海域发现了上百种新海洋物种。
来自全球来自全球80多个国家的科学家参加了这项为期多个国家的科学家参加了这项为期10年的全球海洋生物普查项目。
年的全球海洋生物普查项目。
此次在澳大利亚大堡礁海域发现的新物种包括此次在澳大利亚大堡礁海域发现的新物种包括130种软体珊瑚和数十种甲壳类生物,还有一些奇特种软体珊瑚和数十种甲壳类生物,还有一些奇特的蠕虫、水母和海藻。
的蠕虫、水母和海藻。
全球变暖导致南极的两大冰架先后坍塌(被全球变暖导致南极的两大冰架先后坍塌(被100米厚的米厚的LarsenA冰架和冰架和LarsenB冰架覆盖着),一冰架覆盖着),一个面积达个面积达1万平方公里的海床显露出来,科学家因此万平方公里的海床显露出来,科学家因此得以发现了一些不为人知的生物物种。
得以发现了一些不为人知的生物物种。
研究人员把南极海床区域的生物共分类研究人员把南极海床区域的生物共分类1000个个物种,在海底还发现了百合花、海底黄瓜和海胆,物种,在海底还发现了百合花、海底黄瓜和海胆,它们都在海底繁茂地生长着。
它们都在海底繁茂地生长着。
在南极发现的生物至少有在南极发现的生物至少有30种似乎是首次发现。
种似乎是首次发现。
科学家科学家JulianGutt称,在本次发现中有称,在本次发现中有95%的的生物是南极本土的,另外生物是南极本土的,另外5%的生物是在冰架崩解后的生物是在冰架崩解后新生的。
新生的。
快速生长的海鞘,发现于LarsenA冰架新物种深海海参,发现于LarsenB冰架。
这些海参的头惊人的朝着一个方向片脚甲壳类海洋生物的新品种南极章鱼台湾学者发现三十种海洋新生物台湾海洋大学称,该校“海洋生物多样性”研究团队近年陆续在西太平洋水域发现海洋新生物。
有包括珊瑚礁生态系统的鱼类、甲壳类以及深海系统的虎鱼类和虾蟹类等三十个世界新种。
最近又有海洋新生物发现巨型水螅虫巨型海蜘蛛南极章鱼食星者南极海鳗南极海参巨型海星海洋生物基因资源海洋生物基因资源海洋生物活性代谢产物是由单个基因或基因组编码、海洋生物活性代谢产物是由单个基因或基因组编码、调控和表达获得的。
获得这些基因预示可获得这些化合物。
调控和表达获得的。
开展海洋药用基因资源的研究对研究开发新的海洋药物将开展海洋药用基因资源的研究对研究开发新的海洋药物将有着十分重大的意义。
有着十分重大的意义。
海洋天然产物资源海洋天然产物资源海洋天然产物历经数十年的研究,已经积累了相海洋天然产物历经数十年的研究,已经积累了相当丰富的研究资料,为海洋药物的开发提供了科学依当丰富的研究资料,为海洋药物的开发提供了科学依据。
据。
对已获得的上万种海洋天然产物进行多靶点和新模对已获得的上万种海洋天然产物进行多靶点和新模型的筛选,发现新的活性。
型的筛选,发现新的活性。
对已获得的海洋天然产物进行结构修饰或结构改造。
采用组合化学或生物合成技术,衍生更多的新的化采用组合化学或生物合成技术,衍生更多的新的化合物,从中筛选出新的活性成分。
合物,从中筛选出新的活性成分。
海洋中药资源海洋中药资源海洋中药是我国中药宝库的重要组成部分,海洋中药是我国中药宝库的重要组成部分,是一种民间长期用药经验的总结。
历代本草中经是一种民间长期用药经验的总结。
历代本草中经现代临床实践证明疗效确切的海洋药物有现代临床实践证明疗效确切的海洋药物有多种,是寻找先导化合物和开发海洋药物的重要多种,是寻找先导化合物和开发海洋药物的重要资源。
资源。
六、海洋药物研究的重点领域六、海洋药物研究的重点领域、海洋抗癌药物研究、海洋抗癌药物研究海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用,科学家预言,作用,科学家预言,最有前途的抗癌药物将来自海洋最有前途的抗癌药物将来自海洋。
现已发现海洋生物提取物中至少有具有抗肿瘤现已发现海洋生物提取物中至少有具有抗肿瘤活性活性;
美国每年有个海洋产物被分离出来,美国每年有个海洋产物被分离出来,具有抗癌活性具有抗癌活性;
目前至少已有个以上海洋
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