神经精神病学PPT资料.ppt
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65岁岁以以上上患患病病率率约约为为5%,85岁岁以以上上为为20%,妇妇女女患患病病率率3倍倍于于男男性性患患者者。
家家族族性性Alzheimer病病(familialAlzheimerdisesse,FAD)约约占占AD患患者者的的10%以以下下,为为常常染染色色体体显显性遗传。
性遗传。
阿尔茨海默病AD具具有有以以下下精精神神活活动动中中至至少少三三项项受受损损:
语语言言、记记忆忆、视视觉觉空空间间技技能能、情情感感、人人格格和和认认知知(概括、计算、判断等)。
(概括、计算、判断等)。
具有三个特点:
意识清楚;
智能障碍并非先天性;
认认知知障障碍碍是是全全面面的的,与与单单纯纯的的失失语语、失失用用、失写等局限性脑功能障碍不同。
失写等局限性脑功能障碍不同。
病因及发病机制Alzheimer病病的的病病因因迄迄今今仍仍不不清清楚楚,一一般般认认为为可可能能与与遗遗传传和和环环境境因因素素有有关关。
AD患患者者海海马马和和新新皮皮层层胆胆碱碱乙乙酰酰转转移移酶酶(ChAT)及及乙乙酰酰胆胆碱碱(ACh)显显著著减减少少引引起起皮皮层层胆胆碱碱能能神神经经元元递递质质功功能能紊紊乱乱,被被认认为为是是记记忆忆障障碍碍和和其其它认知功能障碍的原因之一。
它认知功能障碍的原因之一。
病因及发病机制Meynert基底核基底核AD早期此区早期此区胆碱能神经元胆碱能神经元即减少即减少。
非胆碱能递质如非胆碱能递质如5-羟色胺羟色胺(5-HT)、-氨基氨基丁酸丁酸(GABA)、生长抑素生长抑素、去甲肾上腺素及去甲肾上腺素及5-HT受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少,但这些改变是原发性或继发于神经细胞少,但这些改变是原发性或继发于神经细胞减少尚未确定减少尚未确定。
病因及发病机制约约10%AD患者有明确家族史,相关因素有患者有明确家族史,相关因素有:
类淀粉蛋白前体基因、类淀粉蛋白前体基因、早老素早老素1、早老素、早老素2基因突变基因突变ApoE4等位基因等位基因低低密密度度脂脂蛋蛋白白受受体体相相关关蛋蛋白白基基因因多多态态性性位位点点病因及发病机制环境因素的影响:
环境因素的影响:
脑脑外外伤伤、文文化化程程度度低低、吸吸烟烟、重重金金属属接接触触史史、怀怀孕孕时时年年龄龄轻轻和和一一级级亲亲属属患患有有Down综综合征等被认为可合征等被认为可增加患病的危险性增加患病的危险性。
长长期期使使用用雌雌激激素素和和非非甾甾体体类类抗抗炎炎药药物物及及ApoE2等位基因可能对患病有等位基因可能对患病有保护作用保护作用。
病理颞、顶及前额叶萎缩颞、顶及前额叶萎缩图图1图图2老年斑、星形细胞和小胶质细胞反应老年斑、星形细胞和小胶质细胞反应神经原纤维缠结神经原纤维缠结图图1图图2神经元减少及轴索和突触异常神经元减少及轴索和突触异常颗粒空泡变性颗粒空泡变性血管淀粉样改变血管淀粉样改变采用银染色Alzheimer病形成的斑块。
在大脑皮质和海马回处这样的斑块最多。
Alzheimer病引起的一个神经纤维缠结。
神经纤维缠结在细胞质出现粉红色的细长丝。
他们由细胞骨架中间丝组成。
采用银染色,同样可以很好的显示Alzheimer病神经纤维缠结病理神经元的丢失神经元的丢失主要是表浅皮层较大的胆碱主要是表浅皮层较大的胆碱能神经元,能神经元,发病早的病人神经元丢失较发发病早的病人神经元丢失较发病晚的病人明显,且伴有神经胶质细胞增病晚的病人明显,且伴有神经胶质细胞增生。
生。
Alzheimer病神经元突触较正常人减病神经元突触较正常人减少少36%46%,多发生在老年斑部位,神,多发生在老年斑部位,神经元和突触丢失与临床表现关系密切,为经元和突触丢失与临床表现关系密切,为AD的又一病理学特征。
的又一病理学特征。
病理颗粒空泡变性颗粒空泡变性(granulovacuolardegeneration)是细胞浆内的一种空泡结构,是细胞浆内的一种空泡结构,由一个或多个直径由一个或多个直径3.5m的空泡组成,每个的空泡组成,每个空泡的中心都有一个空泡的中心都有一个致密颗粒致密颗粒,这种颗粒成,这种颗粒成分与抗分与抗tubulin、tau蛋白、泛素蛋白、泛素(ubiqitin)抗抗体呈阳性反应。
颗粒空泡变性是体呈阳性反应。
颗粒空泡变性是AD病人的另病人的另一个组织学特征,很少在正常老化中发生,一个组织学特征,很少在正常老化中发生,海马锥体细胞层海马锥体细胞层最易受累。
最易受累。
病理A(类类淀淀粉粉蛋蛋白白)也也沉沉积积在在病病人人脑脑血血管管内内皮皮细细胞胞,经经刚刚果果红红染染色色在在偏偏振振光光下下,脑脑血血管管壁壁上上A呈呈现现苹苹果果绿绿色色光光,故故称称为为嗜嗜刚刚果果红红血血管管病病或或脑脑类类淀淀粉粉血血管管病病(cerebralamyloidangiopathy,CAA),这这种种病病变变多多影影响响软软脑脑膜膜和和皮皮层层表表浅浅小小动动脉脉。
现现已已知知血血管管的的类类淀淀粉粉与与老老年年斑斑中中发发现现的的类类淀淀粉粉核核心心是同一物质。
是同一物质。
临床表现记记忆忆障障碍碍(memoryimpairment)患患者者多多为为隐隐匿匿起起病病,早早期期易易被被患患者者及及家家人人忽忽略略,主主要要表表现现为为逐逐渐渐发发生生的的记记忆忆障障碍碍,当当天天发发生生的的事事不不能能记记忆忆,刚刚刚刚做做过过的的事事或或说说过过的的话话不不记记得得,熟熟悉悉的的人人名名记记不不起起来来,忘忘记记约约会会,忘忘记记贵贵重重物物品品放放何何处处,词词汇汇减减少少。
早早期期主主要要表表现现近近记记忆忆力力受受损损,随随后后远远记记忆忆力力也受损,使日常生活受到影响。
也受损,使日常生活受到影响。
临床表现认知障碍认知障碍(cognitiveimpairment)是是Alzheimer病病特特征征性性的的临临床床表表现现,掌掌握握及及熟熟练练运运用用新新知知识识、社社交交能能力力下下降降,并并随随时时间间的的推推移移而而逐逐渐渐加加重重。
渐渐渐渐出出现现语语言言功功能能障障碍碍,不不能能讲讲完完整整的的语语句句,口口语语量量减减少少,找找词词困困难难,命命名名障障碍碍,出出现现错错语语症症,交交谈谈能能力力减减退退,阅阅读读理理解解受受损损,但但朗朗读读可可相对保留,最后完全失语;
相对保留,最后完全失语;
临床表现-认知障碍计计算算力力障障碍碍常常表表现现算算错错帐帐,付付错错钱钱,最最后后连最简单的计算也不能。
连最简单的计算也不能。
视视空空定定向向力力障障碍碍穿穿外外套套时时手手伸伸不不进进袖袖子子,铺铺台台布布不不能能把把台台布布的的角角和和桌桌角角对对齐齐,迷迷路路或或不不认认家家门门,不不能能画画最最简简单单的的几几何何图图形形;
不不会会使使用用最最常常用用的的物物品品如如筷筷子子、汤汤匙匙等等,但仍可保留运动的肌力和协调。
但仍可保留运动的肌力和协调。
临床表现-精神障碍精精神神障障碍碍往往往往是是病病人人就就医医的的原原因因,精精神神症症状状包包括括抑抑郁郁、情情感感淡淡漠漠或或失失控控、焦焦躁躁不不安安、兴兴奋奋和和欣欣快快等等,主主动动性性减减少少,注注意意力力涣涣散散,白白天天自自言言自自语语或或大大声声说说话话,恐恐惧惧害害怕单独留在家里;
怕单独留在家里;
部部分分病病人人出出现现片片断断妄妄想想、幻幻觉觉状状态态和和攻攻击倾向等,可忽略进食或贪食;
击倾向等,可忽略进食或贪食;
多数病人有失眠或夜间谵妄。
临床表现-体格检查患患者者表表现现坐坐立立不不安安、易易激激动动、少少动动、不不修修边边幅幅、个个人人卫卫生生不不佳佳。
一一般般视视力力、视视野野保保持持相相对对完完整整,无无锥锥体体束束征征和和感感觉觉障障碍碍等等;
步步态态一一般般正正常常,后后期期可可出出现现小小步步,平平衡衡障障碍碍。
约约5%患患者者可可出出现现癫癫发发作作和和帕帕金金森森综综合征。
合征。
辅助诊断目前尚无确诊目前尚无确诊AD的特殊检查的特殊检查CSF多正常,多正常,EEG可有广泛慢波。
可有广泛慢波。
CSF检检测测:
脑脑脊脊液液tau蛋蛋白白、A蛋蛋白白;
生生化化法法测测多多巴巴胺胺、去去甲甲肾肾上上腺腺素素、5-羟羟色色胺胺等等神神经经递递质质及及代代谢产物含量。
谢产物含量。
早早发发家家族族性性痴痴呆呆病病人人检检测测APP、PS-1或或PS-2基基因突变有助于确诊,因突变有助于确诊,散散发发性性Alzheimer病病患患者者的的ApoE4基基因因携携带带者者明明显增加显增加辅助诊断CT和和MRI检查检查可见侧脑室扩大和脑沟增宽,可见侧脑室扩大和脑沟增宽,尤其在额颞叶;
尤其在额颞叶;
MRI冠状切面可显示冠状切面可显示海马海马萎缩萎缩,准确测量脑容量,排除其他器质性,准确测量脑容量,排除其他器质性脑病。
脑病。
PET、SPECT及功能性及功能性MRI(f-MRI)可发现额、颞、顶叶脑区代谢率或脑血流可发现额、颞、顶叶脑区代谢率或脑血流减低,尤其在中重度病人。
减低,尤其在中重度病人。
Alzheimer影像学表现影像学表现辅助诊断神经心理学检查神经心理学检查简易精神状态检查量表简易精神状态检查量表(mini-mentalstateexamination,MMSE)韦氏成人智力量表韦氏成人智力量表(WAIS-RC)临床痴呆评定量表临床痴呆评定量表(CDR)Blessed行为量表行为量表(BBS)Hachinski缺血积分缺血积分(HIS)诊断及鉴别诊断诊诊断断主主要要根根据据患患者者详详细细的的病病史史、临临床床资资料料,结结合合精精神神量量表表检检查查及及有有关关的的辅辅助助检检查查。
诊诊断断准准确确性性可可达达85%90%。
目目前前临临床床应应用用较较广广泛泛是是NINCDS-ADRDA的的诊诊断断标标准准,此此标标准准由由美美国国NINCDS-ADRDA专专题题工工作作组组(1984)推推荐荐应应用用,将将AD分分类类为为确确诊诊、很可
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