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2)连接造成的多样性:
编码CDR3的基因位于轻链V、J或重链V、D、J片段的连接处,两个基因片段的连接可丢失或加入数个核苷酸,从而增加了CDR3的多样性。
3)体细胞高度突变造成的多样性:
在BCR各基因片段重排完成后,其V区基因也可发生突变,而且突变频率较高,因而增加其多样性。
4.简述细胞因子共同的基本特征。
小分子蛋白(8-30KD);
可溶性;
高效性,在较低浓度下即有生物学活性;
通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应;
可诱导产生;
半衰期短;
效应范围小,绝大对数近距离发挥作用。
5.白细胞分化抗原的生物学作用有哪些方面?
1)参与细胞生长、分化、正常组织结构的维持;
2)参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免疫细胞抗原的识别、活化、增殖和分化,以及免疫功能的发挥;
3)造血细胞的分化和造血过程的调控;
4)参与炎症的发生、血栓形成和组织修复;
5)肿瘤的恶化和转移。
6.简述免疫器官的组成及其功能
1)中枢免疫器官——中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所,包括骨髓和胸腺。
(主要作用)
2)外周免疫器官——外周免疫器官是成熟的T、B细胞等免疫细胞定居的场所,也是产生免疫应答的场所,外周免疫器官包括脾脏、淋巴结和黏膜相关淋巴组织。
7.试述抗原的基本特性
答:
抗原具备两种特性:
1)免疫原性,即抗原刺激特定的免疫细胞,使之活化、增殖、分化和产生免疫效应物质的特性。
2)免疫反应性,即抗原能与相应的免疫效应物质特异性结合,产生免疫反应的特性。
具有这两种特性的物质称为完全抗原或免疫原,各种微生物和大多数蛋白质属于此。
有些小分子物质虽能与相应的抗体结合而具有免疫反应性,但不能诱导免疫应答,即无免疫原性,称半抗原。
8.试述TD-Ag和TI-Ag引起免疫应答的区别
比较项目
TD-Ag
TI-Ag
产生抗体应答需要T细胞辅助
是
否
免疫应答的类型
体液/细胞
体液
产生Ig的类别(或类别转换)
五类
IgM
再次应答和记忆
有
无
抗原物质
大多数抗原
少数
化学特性
蛋白质
多糖或脂多糖
结构特点
结构复杂(半抗原-载体结构)
结构简单(重复的半抗原结构)
9.简述Ig的基本结构及其功能。
Ig是由两条相同的重链(H链)和两条相同的轻链(L链)通过二硫键连接而成的四肽链分子。
免疫球蛋白分子的各条肽链按其结构特点可分为可变区和恒定区,
可变区在Ig近N端轻链的1/2和重链的1/4或1/5范围内,其氨基酸组成及序列变化较大,
其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区,
除超变区之外的部位氨基酸组成及排列相对保守,通常称为骨架区。
Ig近C端在L链的1/2及H链的3/4或4/5区域内,氨基酸组成在同一物种的同一类Ig中相对稳定,称恒定区。
生物学活性和功能:
1)特异性结合抗原:
抗体与抗原结合的特异性是由IgV区的氨基酸组成及空间构型所决定。
2)激活补体:
IgG1、IgG2、IgG3、IgM可通过经典途径激活补体,凝聚的IgA、IgG4和IgE可通过替代途径激活补体。
3)通过与细胞Fc受体结合发挥生物效应:
①调理作用:
IgG、IgM的Fc段与吞噬细胞表面的FcγR、FcμR结合,促进吞噬细胞吞噬功能的作用。
②ADCC作用:
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,IgG与靶抗原结合后,其Fc段可与NK、Mφ、单核细胞的FcγR结合促使细胞毒颗粒释放,导致靶细胞的溶解。
③IgE介导Ⅰ型超敏反应。
④人IgG的Fc段能非特异性与SPA结合。
4)选择性传递:
人IgG能借助Fc段选择性与胎盘微血管内皮细胞结合,主动穿过胎盘。
SIgA可经黏膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发挥局部免疫作用。
5)具有免疫原性
10.什么是同种型,什么是同种异型,什么是独特型?
免疫球蛋白(Ig)具有抗原活性,能与相应抗原表位特异性结合,产生一系列生物学效应。
但其本身对异种动物、同一种属不同个体或自身体内某种B细胞来说又是一种抗原性物质,能够刺激机体产生相应的抗体,即抗Ig抗体。
利用此种抗Ig抗体检测分析免疫球蛋白的抗原表位,可将其分为同种型、同种异型和独特性三种血清型。
1同种型:
同种间所有正常个体都具有的Ig抗原特异性,包括IgH链的类和亚类及L链的型和亚型,以及VH/VL的群和亚群的抗原;
亦即同种生物所有正常个体都有各类、亚类及不同型别、群和亚群等多种Ig的变异体。
这种同种型变异体并不具有个体特异性。
2同种异型:
指同一种属不同个体间所存在的不同抗原,亦称同种抗原或同种异体抗原,常见的人类同种异型抗原有血型抗原和人主要组织相容性抗原即人白细胞抗原。
(HLA)。
同种异型的特异性只存在于同种的某些个体中,而同种型的特异性则普遍存在同一物种的所有个体。
3独特型:
同一种属某一个体产生的抗体分子具有独特的抗原决定簇,不但与其他个体受同一抗原刺激产生的特异性抗体不同,而且与自身其他特异性抗体也有区别,独特型是单克隆的,其抗原决定簇位于V区,与高变区决定簇的互补空间相关联,反映Ig分子高变区抗原决定簇的差异。
11.什么是单克隆抗体?
其优点是什么?
由一个克隆B细胞产生的、只作用于单一抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体,McAb具有很多优点:
1)结构均一,一种McAb分子的重链、轻链及独特型结构完全相同,特异性强,避免血清学的交叉反应。
2)McAb效价高,具有高度可重复性,并可经杂交瘤大传代
12.补体系统的组成和生物学功能。
1组成:
补体系统由30多种成分构成,按其生物学功能分为三类:
a).固有成分:
存在于体液中、参与活化级联反应的补体成分,包括C1~C9、MBL、B因子、D因子。
b.补体调节蛋白:
以可溶性或膜结合形式存在。
包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子等。
c.补体受体:
包括CR1~CR5、C3aR、C4aR、CaR等。
2生物学功能:
补体系统具有生物学作用:
1)溶菌和溶细胞作用:
细菌与相应抗体结合后可通过经典途径激活补体,在细菌表面形成膜攻击复合物而溶解细菌。
2)促进中和和溶解病毒作用:
补体、抗体与病毒作用后可有效阻止病毒对宿主细胞的吸附和穿入,另外,补体也可直接溶解灭活某些病毒。
3)调理作用和免疫黏附作用
补体的调理作用:
补体裂解产物(C3b、C4b)与细胞或其他颗粒性物质结合,可促进吞噬细胞的吞噬作用。
免疫黏附:
抗原抗体复合物激活补体后,可通过C3b或C4b黏附于具有CR1的红细胞、血小板或某些淋巴细胞上,形成较大的聚合物,易被吞噬细胞吞噬和清除。
4)炎症介质作用:
C2a具有激肽样作用,可使小血管扩张、通透性增加;
C3a、C4a、C5a具有过敏毒素作用,可以使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放血管活性介质,引起炎症反应;
C3a、C567、C5a有趋化作用,可以吸引炎症细胞向补体激活的炎症区域游走和积累,增强炎症反应。
13.比较补体系统三条激活途径的异同点
1经典途径:
激活物是免疫复合物;
C3转化酶和C5转化酶分别是C4b2a和C4b2a3b;
感染一般在后期才能发挥作用
2旁路途径:
激活物是细菌、真菌、病毒感染细菌,直接激活C3;
C3转化酶和C5转化酶分别是C3bBb和C3bBb3b;
存在正反馈放大环;
无需抗体存在即可激活补体,感染早期发挥作用
3MBL途径:
激活物广泛,病原微生物表面的甘露糖;
除识别途径与经典途径不同,后续其他途径都相同;
对经典途径和旁路途径有交叉促进作用;
无需抗体参与激活补体,感染早期发挥作用
14.Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答。
1Th细胞的激活:
在B细胞应答中,Th细胞的激活分为两种不同情况
①初次免疫应答时,DC和巨噬细胞负责摄取、处理抗原,以MHCII类分子-抗原肽复合物的形式将抗原提呈给CD4+Th细胞;
②再次免疫应答时,由B细胞内吞抗原,将抗原加工、处理成小肽段,并以MHCII类分子-抗原肽复合物的形式将抗原提呈给CD4+Th细胞。
2Th细胞提供B细胞活化的第二信号:
活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面组成性表达的CD40相互作用,向B细胞传递重要的第二活化信号。
在Th细胞对B细胞的辅助中,其他膜分子间的作用(如ICAM-1/LFA-1、CD2/LFA-3等)也很重要。
3Th细胞产生细胞因子的作用:
活化的Th细胞(主要是Th2)产生多种细胞因子(如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等),可辅助B细胞活化、增生与分化及抗体的产生。
15.何谓阳性选择?
其生理意义是什么?
阳性选择是T细胞在胸腺内分化成熟过程中经历的一个发育阶段。
胸腺内CD4+、CD8+双阳性的T细胞与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子以适当亲和力结合。
其中与MHC-I类分子结合的双阳性细胞CD8分子表达升高,而CD4分子表达下降;
与MHC-II类分子结合的双阳性细胞CD4分子表达升高,而CD8分子表达下降,选择性发育分化为CD4+或CD8+的单阳性细胞。
而未能与胸腺上皮细胞表达的自身肽-MHC-I或MHC-II类分子结合的或亲和力过高的双阳性的T细胞则发生凋亡,此过程称为阳性选择。
阳性选择的结果,使双阳性T细胞发育为成熟单阳性T细胞时获得了MHC限制性。
16.列出B细胞的特点和主要生物学功能。
(P82)
1特点:
B淋巴细胞亦可简称B细胞.来源于骨髓的多能干细胞.受抗原刺激后,会增殖分化出大量浆细胞.浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环,发挥体液免疫的功能.B细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原及表面受体.这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子.
B细胞的主要功能是产生抗体介导体液免疫应答。
此外,活化的B细胞还可提呈可溶性抗原。
1)产生抗体介导体液免疫应答;
2)提呈抗原;
3)免疫调节功能。
17.简述细胞因子的生物学功能。
1调控免疫细胞的发育、分化和功能:
1)调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育分化;
2)调控免疫细胞
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