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丁酰苯类:
氟哌定醇、五氟利多;
苯酰胺类:
舒必利、舒托必利;
新型抗精神病药:
氯氮平、利培酮、奥氮平、新型抗精神病药:
氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平。
奎硫平。
第一代抗精神病药第一代抗精神病药v主要药理作用:
主要药理作用:
阻断中枢多巴胺阻断中枢多巴胺D2D2受体,治疗中可产生锥体外系不良受体,治疗中可产生锥体外系不良反应和催乳素水平升高,代表药反应和催乳素水平升高,代表药氯丙嗪、氟哌啶氯丙嗪、氟哌啶醇等醇等v进一步按临床作用特点分为低效价和高效价两类进一步按临床作用特点分为低效价和高效价两类:
低效价抗精神病药:
氯丙嗪低效价抗精神病药:
氯丙嗪镇静作用强、抗胆碱能作用明显、对心血管和肝脏镇静作用强、抗胆碱能作用明显、对心血管和肝脏毒性较大、锥体外系不良作用较小、治疗剂量较大毒性较大、锥体外系不良作用较小、治疗剂量较大高效价抗精神病药:
氟哌啶醇高效价抗精神病药:
氟哌啶醇抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和肝脏毒性小、锥体外系不良作用较大、治疗剂量较小肝脏毒性小、锥体外系不良作用较大、治疗剂量较小第二代抗精神病药第二代抗精神病药v特点:
在治疗剂量时,通常特点:
在治疗剂量时,通常较少或不产生较少或不产生锥锥体外系症状和催乳素水平升高;
体外系症状和催乳素水平升高;
v按药理作用分为四类:
按药理作用分为四类:
5-5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂羟色胺和多巴胺受体拮抗剂(serotonin-dopamineantagonists,serotonin-dopamineantagonists,SDAsSDAs):
):
利培酮、利培酮、齐哌西酮;
齐哌西酮;
多多受受体体作作用用药药(multi-actingmulti-actingreceptorreceptortargetedtargetedagentsagents,MARTAsMARTAs):
氯氮平、奥氮平、喹硫平;
选择性选择性DD22/D/D33受体拮抗剂:
阿米舒必利、瑞莫必利;
受体拮抗剂:
DD22、5-HT1A5-HT1A受体部分激动剂和受体部分激动剂和5-HT2A5-HT2A受体拮抗剂:
阿立哌唑。
抗精神病药:
药理作用及机制抗精神病药:
药理作用及机制v机制:
阻断多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆机制:
阻断多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、组胺和碱、组胺和5-5-羟色胺等发挥作用,包羟色胺等发挥作用,包括药理作用和不良反应;
括药理作用和不良反应;
v药理作用:
药理作用:
抗抗精精神神病病作作用用:
消消除除和和减减轻轻幻幻觉觉、妄妄想想及及各各种种思思维维形形式式障障碍碍;
减减轻轻兴兴奋奋激激动动;
对对抑抑郁郁、木木僵僵淡漠、退缩的疗效较阳性症状差。
淡漠、退缩的疗效较阳性症状差。
镇镇静静作作用用:
降降低低对对外外界界反反应应的的敏敏感感性性;
减减轻轻兴兴奋躁动和行为紊乱。
奋躁动和行为紊乱。
适应证抗精神病药:
适应证v精神分裂症的急性期和维持治疗;
精神分裂症的急性期和维持治疗;
v分裂情感性精神病;
分裂情感性精神病;
v躁狂发作;
躁狂发作;
v伴精神病性症状的抑郁发作;
伴精神病性症状的抑郁发作;
v其他如急性精神病。
其他如急性精神病。
禁忌证抗精神病药:
禁忌证v严重过敏;
严重过敏;
v严重肝病、肾病、心血管疾病、造血严重肝病、肾病、心血管疾病、造血功能障碍、锥体外系疾病者;
功能障碍、锥体外系疾病者;
v妊娠早期、年老、体弱及有较严重内妊娠早期、年老、体弱及有较严重内脏疾病者。
脏疾病者。
急性期治疗抗精神病药:
急性期治疗v合作病人:
合作病人:
小剂量开始小剂量开始逐渐加量逐渐加量1-21-2周加至治疗量;
周加至治疗量;
首次用药或耐受性较差者,延长药物滴首次用药或耐受性较差者,延长药物滴定时间;
定时间;
增量过程中观察不良反应增量过程中观察不良反应及时调整。
及时调整。
v不合作病人:
不合作病人:
肌肉注射、静脉注射;
急性期治疗v时间:
时间:
治疗剂量至少维持治疗剂量至少维持44周周病情缓解后可逐步病情缓解后可逐步减量;
减量;
治疗四周未见效者可考虑换药;
可每日可每日22次给药,镇静强者宜在晚上服用;
次给药,镇静强者宜在晚上服用;
剂量小时可晚间一次给药;
剂量较大时可在中午用剂量较大时可在中午用1/31/3,晚间用,晚间用2/32/3。
维持维持治疗治疗v重要性:
明显降低复发率;
重要性:
v药药物:
原则上仍用急性期治疗有效的物:
原则上仍用急性期治疗有效的药物;
药物;
v剂剂量:
治疗剂量的量:
治疗剂量的1/3-1/21/3-1/2;
v时时间:
症状消失后再维持治疗间:
症状消失后再维持治疗22年,年,多次复发需更长,甚至终身多次复发需更长,甚至终身服药。
服药。
抗精神病药不良反应抗精神病药不良反应v过度镇静和嗜睡;
过度镇静和嗜睡;
v锥体外系不良反应;
锥体外系不良反应;
v恶性综合征;
恶性综合征;
v神经内分泌不良反应;
神经内分泌不良反应;
v心血管不良反应;
心血管不良反应;
v植物神经系统不良反应;
植物神经系统不良反应;
v其他。
其他。
过度镇静和嗜睡过度镇静和嗜睡v最明显的是氯丙嗪、泰尔登和氯氮平;
最明显的是氯丙嗪、泰尔登和氯氮平;
v多在一定时间逐渐适应,而不需特殊多在一定时间逐渐适应,而不需特殊处理。
处理。
锥体外系不良反应锥体外系不良反应v机理:
黑质纹状体多巴胺受体的阻断作用;
机理:
v处理:
抗胆碱能药物;
处理:
v分类:
分类:
帕金森综合征;
急性肌张力障碍;
静坐不能;
迟发性锥体外系综合征(不宜使用抗胆碱迟发性锥体外系综合征(不宜使用抗胆碱能药物)。
能药物)。
恶性综合征恶性综合征v临床表现临床表现:
严重肌强直严重肌强直植物神经功能紊乱植物神经功能紊乱高热高热心动过速心动过速血压升高血压升高出汗出汗意识障碍意识障碍死亡率约死亡率约20%-30%20%-30%恶性综合征恶性综合征v实验室检查:
实验室检查:
血清磷酸激酶升高;
v原因:
原因:
使使用用氟氟哌哌啶啶醇醇类类高高效效价价药药物大剂量或加量过快,;
物大剂量或加量过快,;
恶性综合征恶性综合征v处理:
立即停用抗精神病药;
支持和对症处理;
金刚烷胺或溴隐停对抗锥体外系反应;
纠纠正正水水电电解解质质平平衡衡、降降体体温温、处处理理心心血血管管症症状。
状。
v恶性综合征恢复后可重新开始抗精神病恶性综合征恢复后可重新开始抗精神病药物治疗。
药物治疗。
神经内分泌不良反应神经内分泌不良反应v催乳素分泌增加:
催乳素分泌增加:
女性女性月月经经紊紊乱乱、停停经经、不不排排卵卵和和不不育育、雌雌激激素素水水平平低低、泌泌乳乳、性性欲欲减减退退和和性性感感缺乏;
缺乏;
男性男性勃起和射精障碍。
勃起和射精障碍。
v低效价药物比较多见;
低效价药物比较多见;
v常与剂量有关;
常与剂量有关;
v体重增加。
体重增加。
心血管不良反应心血管不良反应v抗肾上腺素能效应抗肾上腺素能效应表现表现v镇静镇静v直立性底血压直立性底血压v反射性心动过速反射性心动过速v鼻充血鼻充血v射精抑制射精抑制v抗肾上腺素能效应处理抗肾上腺素能效应处理直立性低血压轻者平卧,直立性低血压轻者平卧,重者用间羟胺对抗,禁用重者用间羟胺对抗,禁用肾上腺素。
肾上腺素。
植物神经系统不良反应植物神经系统不良反应v抗胆碱能副反应抗胆碱能副反应表现表现v口干口干v尿频、尿急、尿潴留尿频、尿急、尿潴留v便秘便秘v出汗减少出汗减少v视力模糊视力模糊,促发青光促发青光眼眼v抗胆碱能副反应处理抗胆碱能副反应处理v轻者不需处理轻者不需处理v出现胆碱能危象者出现胆碱能危象者:
减减药或停药药或停药,毒扁豆碱毒扁豆碱0.5-0.5-1mg1mg肌肉或静脉注射肌肉或静脉注射其他其他v药物过敏性皮疹及日光过敏:
药物过敏性皮疹及日光过敏:
可予抗组可予抗组胺治疗、避免日晒、换用其他药物;
胺治疗、避免日晒、换用其他药物;
v肝损害:
肝损害:
轻度者继续观察并与保肝治疗必要时换药;
v血象变化:
血象变化:
氯氮平引起的粒细胞减少;
碳酸锂引起的白细胞增多;
v怀孕哺乳问题:
怀孕哺乳问题:
应慎重用药;
v惊厥:
惊厥:
低效价的药物更易引起惊厥,可予抗癫痫药治疗。
抗抑郁药物抗抑郁药物分分类类v三环类:
丙咪嗪三环类:
丙咪嗪阿米替林阿米替林氯丙咪嗪氯丙咪嗪多虑平;
多虑平;
v四环类:
麦普替林四环类:
麦普替林米安舍林;
米安舍林;
v单胺氧化酶抑制剂:
苯乙肼单胺氧化酶抑制剂:
苯乙肼吗氯贝胺;
吗氯贝胺;
v选择性选择性5-5-羟色胺再摄取抑制剂:
氟西汀羟色胺再摄取抑制剂:
氟西汀帕罗帕罗西汀西汀舍曲林舍曲林西酞普兰西酞普兰艾司西酞普兰艾司西酞普兰氟伏氟伏沙明;
沙明;
v其他:
曲唑酮其他:
曲唑酮噻萘普汀噻萘普汀安非他酮;
安非他酮;
vNENE及及5-HT5-HT再摄取抑制剂:
万拉法新;
再摄取抑制剂:
vNENE及选择性及选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂:
米他扎平。
抗抑郁药:
药理作用及机制抗抑郁药:
药理作用及机制v抗抑郁作用:
主要作用于抗抑郁作用:
主要作用于NENE、5-HT5-HT系统系统v镇静作用镇静作用:
抗胆碱能作用;
抗组胺;
受体阻断。
受体阻断
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