生育期女性HPV感染防治策略PPT课件下载推荐.pptx
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(MuozN,etal.,ThecausallinkbetweenHPVandinvasivecervicalcancerapopulation-basedcase-controlstudyinColombiaandSpain,Int.J.Cancer,1992,525:
743-749)HPVHPV的研究历程的研究历程19951995年,国际癌症研年,国际癌症研究机构究机构(IARC)(IARC)专题讨专题讨论会通过论会通过HPVHPV感染感染是宫颈癌的主要原因是宫颈癌的主要原因;
20052005年,年,IARC/WHOIARC/WHO推荐推荐HPVHPV检检测可以用于宫颈癌筛查;
测可以用于宫颈癌筛查;
HPVHPV的研究历程的研究历程HPVHPV的研究历程的研究历程20082008年年1010月月66日公布日公布HaraldzurHausenHaraldzurHausen获诺贝尔获诺贝尔生理学或医学奖。
生理学或医学奖。
在在“诺奖诺奖”评审委员会发布的新闻公告中,评审委员会发布的新闻公告中,这样写道,这样写道,“拉尔德拉尔德楚尔楚尔豪森敢于摒弃教条,豪森敢于摒弃教条,他所做出的探索性工作,让人类了解了他所做出的探索性工作,让人类了解了HPVHPV与宫颈与宫颈癌的关系,促进了针对癌的关系,促进了针对HPVHPV疫苗的开发疫苗的开发”。
宫颈宫颈癌也由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早癌也由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来预防,并被消除的第一个恶性肿瘤。
诊早治来预防,并被消除的第一个恶性肿瘤。
唯一病因唯一病因明确,唯一明确,唯一可以早期预防和可以早期预防和治疗,唯一治疗,唯一可以彻底根除的可以彻底根除的癌症。
癌症。
HPVHPV的研究历程的研究历程病毒学基础知识病毒学基础知识病毒学基础知识病毒学基础知识小双链环状小双链环状DNADNA病毒病毒基因组长约基因组长约8Kb8Kb直径直径5055nm5055nm,由,由7272个病毒壳粒包被个病毒壳粒包被嗜上皮性和较高的种依赖性嗜上皮性和较高的种依赖性自然界中呈裸核休眠状态,生存能力强。
自然界中呈裸核休眠状态,生存能力强。
病毒学基础知识病毒学基础知识目前世界上已发现的目前世界上已发现的110110余种余种HPV,HPV,大约大约3535种型别涉及生殖道感染,种型别涉及生殖道感染,约约2020种与肿瘤有种与肿瘤有关关。
根据不同型别。
根据不同型别HPVHPV与癌发生的危险性高低与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型分为高危型和低危型22种。
种。
危险性危险性型别型别引起疾病引起疾病高危型高危型高危型高危型HPV16,18,31,33,35,39,4551,52,56,58,59,68,73,82等等高度子宫颈上高度子宫颈上皮内瘤样变皮内瘤样变(CIN、)和宫颈癌和宫颈癌低危型低危型HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等等生殖道尤其是生殖道尤其是阴道下部及肛阴道下部及肛周皮肤的湿疣周皮肤的湿疣类病变和低度类病变和低度子宫颈上皮内子宫颈上皮内瘤样变瘤样变(CIN)病毒学基础知识病毒学基础知识病毒学基础知识病毒学基础知识八个基因八个基因,根据上皮分化阶段的早、晚分别命根据上皮分化阶段的早、晚分别命名为早期基因(名为早期基因(EE)和晚期基因()和晚期基因(LL)E1,E2,E5,E6E1,E2,E5,E6和和E7E7在上皮分化的早期阶段就在上皮分化的早期阶段就能表达能表达,E4,E4可在上皮分化可在上皮分化的整个过程中表达的整个过程中表达.它们调控病毒的转录和复它们调控病毒的转录和复制制,并作用于宿主的基因组并作用于宿主的基因组HPV16nL1:
主主要要衣衣壳壳蛋蛋白白,是是疫疫苗苗的的主主要要成分成分L2:
次次要要衣衣壳壳蛋蛋白白,是是市市售售抗抗体体的的主主要要识识别位点别位点E4:
结合并破坏细胞角蛋白网,形:
结合并破坏细胞角蛋白网,形成挖空细胞的外观成挖空细胞的外观E2:
负负性性调调节节E6和和E7,维维持持凋凋亡亡和和细细胞胞周周期期的调控。
的调控。
通通常常在在病病毒毒发发生生整整合合(病病毒毒整整合合时时会会破破坏坏E2基基因因的结构)时失活的结构)时失活HPV的主要致癌基因的主要致癌基因nE6通过抑制通过抑制p53而阻断凋亡而阻断凋亡nE7通过抑制通过抑制pRB使细胞周期失控使细胞周期失控XE6&
E7E2良性湿疣良性湿疣在上皮分化的终末阶段在上皮分化的终末阶段L1&
L2开开始始表表达达,并并组组装装形形成成病病毒毒衣衣壳壳最最后后完完整整的的病病毒毒颗粒从细胞内释放出来颗粒从细胞内释放出来大大量量E4聚聚集集溶溶解解细细胞胞骨骨架架蛋蛋白白呈现挖空细胞的外观呈现挖空细胞的外观低低水水平平表表达达,以以维维持持病病毒毒基基因因组组和和细细胞胞的的生长生长p负负性性调调节节E6&
E7p保保持持细细胞胞的的分分化化和和成成熟熟p确确保保能能够够产产生生完完整整的的病毒颗粒病毒颗粒一过性一过性HPV感染感染E6&
E7在细胞发生恶变时在细胞发生恶变时丧失分化的能力丧失分化的能力不同程度的不同程度的细细胞不成熟性胞不成熟性DNA多倍体的出现多倍体的出现核的非典型核的非典型性性持续的增生能力持续的增生能力分裂相增多分裂相增多高级别高级别CINp蛋蛋白白表表达达水水平增高平增高p凋凋亡亡被被阻阻断断、细胞周期失控细胞周期失控p细细胞胞开开始始发发生恶变生恶变在病毒在病毒整合时整合时被破坏被破坏持续性持续性HPV感染感染E2病毒学基础知识病毒学基础知识传播途径传播途径性性接触接触传播传播丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈受染的危险增加9倍;
相同的HPV型别可以在性伴侣中检出;
与此相反,处女通常是检测不到HPV感染。
病毒学基础知识病毒学基础知识传播途径传播途径直接皮肤接触直接皮肤接触:
也是主要的传播方式之一。
母母婴传播婴传播HPVHPV不通过精液或血液不通过精液或血液传播传播母亲AddYourText胎盘胎盘胎盘胎盘婴儿羊水羊水羊水羊水产道产道产道产道产后产后产后产后接触接触接触接触HPV的母婴传播HPVHPV感染对机体的影响感染对机体的影响HPVHPVHPVHPV感染例数感染例数感染例数感染例数总病总病总病总病例数例数例数例数宫颈宫颈宫颈宫颈咽咽咽咽肛门肛门肛门肛门口腔口腔口腔口腔喉喉喉喉外阴外阴外阴外阴阴茎阴茎阴茎阴茎每年病例数每年病例数每年病例数每年病例数0000100,000100,000100,000100,000222200,00000,00000,00000,000333300,00000,00000,00000,000444400,00000,00000,00000,000555500,00000,00000,00000,000疾病疾病感染感染HPVHPV型别型别扁平疣扁平疣33、1010、2727、2828、4141寻常疣寻常疣11、22、44、77、2727、2929、4040、5454疣状表皮发育不良疣状表皮发育不良55、88、1212、1414、1515、1717、1919、2525、3838、4646、4747、4949、5050尖锐湿疣尖锐湿疣66、1111、1616、1818、3131、3333、3434、3535、3939、5151宫颈上皮内瘤宫颈上皮内瘤66、1111、1616、1818、3131、3333、3535、4343、4444、5151、5656、5858、6161浸润性宫颈癌浸润性宫颈癌1616、1818、3131、3333、3535、3939、4545、5151、5252、5656、5858、5959、6868阴茎癌阴茎癌1616、1818女阴癌女阴癌1616、1818HPVHPV感染对机体的影响感染对机体的影响HPVHPV感染对机体的影响感染对机体的影响低危型低危型HPVHPV感染平均持续时间是感染平均持续时间是4.84.8个月,个月,高危型高危型HPVHPV感染平均持续时间大概是感染平均持续时间大概是88个月。
个月。
HPVHPV感染的感染的最常见的结局是没有明显的临床最常见的结局是没有明显的临床表现,绝大部分会被机体免疫力自动清除。
表现,绝大部分会被机体免疫力自动清除。
Richardson,etal.2003Richardson,etal.2003HPVHPV感染对机体的影响感染对机体的影响只有只有持续的高危型的持续的高危型的HPVHPV感染感染才会发生才会发生CINCIN或或CCCC。
一般平均。
一般平均8-248-24月可发生月可发生CIN1CIN1、CIN2CIN2和和CIN3CIN3,再平均,再平均8-128-12年可发生浸润癌。
年可发生浸润癌。
HPVHPV感染对机体的影响感染对机体的影响CINCIN、CINCIN、CINCIN转归转归率率CINCIN中中57%57%消退消退,32%32%持续存在,持续存在,11%11%发展成为发展成为CINCIN,若治疗,治疗后极少复发。
,若治疗,治疗后极少复发。
CINCIN转归率转归率43%43%,约,约22%22%进展为进展为CINCIN。
CINCIN转归率转归率32%32%,可以由低级别,可以由低级别CINCIN发展而来,发展而来,也可以由原无病变的上皮直接发展而来,但因也可以由原无病变的上皮直接发展而来,但因均为回顾性研究,确定进展时间有一定困难。
均为回顾性研究,确定进展时间有一定困难。
Adaptedfromstr,IntJGynecolPathol,1993全球HPV感染与相关疾病的流行病学现状20022002年子宫颈癌年子宫颈癌:
49.3:
49.3万万11高度癌前病变高度癌前病变:
1:
1千万千万22低度低度子宫颈病变子宫颈病变:
3:
3千万千万22(非癌前期病变)(非癌前期病变)生殖器疣生殖器疣:
3千万千万33致癌致癌HPV类型类型无临床症状的无临床症状的HPVHPV感染感染:
3亿亿221.ParkinDM,BrayF,FerlayJ,PisaniP.CACancerJClin.2005;
55:
74108.2.WorldHealthOrganization.Geneva,Switzerland:
WorldHealthOrganization;
1999:
122.3.WorldHealthOrganization.WHOOfficeofInformation.WHOFeatur
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