特殊用人群药PPT课件下载推荐.ppt
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因因为为与与年年龄龄相相关关的的药药效效学学的的变变化化,药药物物的的效效果果在在老老年年病病人人可可以以是是增增加加的的或或是是降降低低的的。
因因为为与与年年龄龄相相关关的的药药代代动动力力学学的的改改变变,药药物物在在血血浆浆和和组组织织的的浓浓度度往往往往在在老老年人中是增加的,需要作年人中是增加的,需要作剂量调整。
剂量调整。
nn老年病人比年轻病人对药物不良反应、老年病人比年轻病人对药物不良反应、药药物与药物相互作用和药物与疾病相互物与药物相互作用和药物与疾病相互作用作用更为敏感。
这些反应在发作频率和更为敏感。
这些反应在发作频率和程度上程度上都和年轻病人不一样,而且耐受较差。
都和年轻病人不一样,而且耐受较差。
老年人各器官功能的衰退,对老年人各器官功能的衰退,对药物吸收、代谢、排泄及其作用药物吸收、代谢、排泄及其作用的影响的影响一一老年人药代动力学特点老年人药代动力学特点老年退行性改变老年退行性改变nn老年期人体的解剖学和生理学改变,即正常人的增龄性老年期人体的解剖学和生理学改变,即正常人的增龄性老年期人体的解剖学和生理学改变,即正常人的增龄性老年期人体的解剖学和生理学改变,即正常人的增龄性改变改变改变改变nn解剖学的改变,主要是随着年龄增长而出现肌总量减少,解剖学的改变,主要是随着年龄增长而出现肌总量减少,解剖学的改变,主要是随着年龄增长而出现肌总量减少,解剖学的改变,主要是随着年龄增长而出现肌总量减少,脂肪含量(包括脂肪组织和器官内部实质细胞和间质细脂肪含量(包括脂肪组织和器官内部实质细胞和间质细脂肪含量(包括脂肪组织和器官内部实质细胞和间质细脂肪含量(包括脂肪组织和器官内部实质细胞和间质细胞的脂肪退行性改变)增加胞的脂肪退行性改变)增加胞的脂肪退行性改变)增加胞的脂肪退行性改变)增加nn由于这些改变,致使老年人的许多生理功能都呈下降趋由于这些改变,致使老年人的许多生理功能都呈下降趋由于这些改变,致使老年人的许多生理功能都呈下降趋由于这些改变,致使老年人的许多生理功能都呈下降趋势。
假如排除各种疾病的干扰因素,可看出,这种下降势。
假如排除各种疾病的干扰因素,可看出,这种下降基本上呈线性。
若以基本上呈线性。
若以30303030岁为身体最佳功能状态的基点岁为身体最佳功能状态的基点岁为身体最佳功能状态的基点岁为身体最佳功能状态的基点(100%100%100%100%),以),以),以),以60606060岁为老年,以岁为老年,以岁为老年,以岁为老年,以100100100100岁为高寿,可大体上得岁为高寿,可大体上得岁为高寿,可大体上得岁为高寿,可大体上得出以下参考数据:
出以下参考数据:
60岁岁100岁岁基础代谢基础代谢-8%-20%体液总量体液总量-10%-25%心输出量(休息时)心输出量(休息时)-20%-45%肾血流量肾血流量-30%-65%肺功能肺功能-30%-70%肝血流量肝血流量-30%-60%以以3030岁为岁为100%100%,随年龄增加,功能降低,随年龄增加,功能降低胃肠粘膜萎缩胃肠粘膜萎缩胃肠蠕动延缓胃肠蠕动延缓胃肠供血减少胃肠供血减少老年人老年人消化器官的生理衰退对药物吸收的影响消化器官的生理衰退对药物吸收的影响影响胃肠影响胃肠对药物的吸收,对药物的吸收,易使胃肠功能易使胃肠功能障碍障碍9老老年年人人脂脂肪肪占占体体重重比比例例增增加加,对对脂脂溶溶性性药药物物影影响响较较大大,显示脂溶性药物在体内滞留时间延长。
如安定等。
显示脂溶性药物在体内滞留时间延长。
对对水水溶溶性性药药物物相相对对说说来来影影响响较较小小(表表观观分分布布容容积积变变小小,而有较高的血药峰浓度与较明显的药理效应而有较高的血药峰浓度与较明显的药理效应)。
与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合的的影影响响:
老老年年人人血血浆浆蛋蛋白白减减少少,与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高的的药药物物游游离离血血药药浓浓度度升升高高。
如如华华法法令令等。
等。
2022/10/26分布(分布(distribution)nn肝脏是许多药物通过代谢,降解失活和消除毒性肝脏是许多药物通过代谢,降解失活和消除毒性的器官。
的器官。
2525岁以后,岁以后,肝血流量每年减少肝血流量每年减少0.5%-0.5%-1.5%1.5%,6565岁时仅年轻人的岁时仅年轻人的40%-50%40%-50%,9090岁则仅岁则仅30%30%。
老年人的肝血流量减少,加上肝实质细胞减少、老年人的肝血流量减少,加上肝实质细胞减少、酶活性降低,使药物不易被分解失活,血药浓度酶活性降低,使药物不易被分解失活,血药浓度下降缓慢,药效增高,容易因过量而中毒下降缓慢,药效增高,容易因过量而中毒代谢代谢(metabolism)11排泄排泄(excretion)肾脏重量肾小球细胞数肾小管上皮细胞数肾血流肾脏药物排泄能力2022/10/26nn通常,对药品做一期临床试验时,是以青中年健通常,对药品做一期临床试验时,是以青中年健康人为试验对象康人为试验对象nn二期临床验证虽然可用于不同性别年龄患者,但二期临床验证虽然可用于不同性别年龄患者,但其设定剂量多仍以青中年人为准其设定剂量多仍以青中年人为准nn这种所谓这种所谓“常用剂量常用剂量”是否适宜用于老年人,是是否适宜用于老年人,是一个值得特别注意的问题一个值得特别注意的问题。
否则很难避免过量中。
否则很难避免过量中毒毒关于洋地黄使用剂量问题关于洋地黄使用剂量问题nn比如,早期的教科书对近期未用过洋地黄制剂的急性心比如,早期的教科书对近期未用过洋地黄制剂的急性心比如,早期的教科书对近期未用过洋地黄制剂的急性心比如,早期的教科书对近期未用过洋地黄制剂的急性心衰患者,原建议地高辛初始剂量为,衰患者,原建议地高辛初始剂量为,衰患者,原建议地高辛初始剂量为,衰患者,原建议地高辛初始剂量为,0.250.250.250.25毫克每天毫克每天毫克每天毫克每天3-43-43-43-4次,次,次,次,一般估计一般估计一般估计一般估计3-43-43-43-4天达天达天达天达“负荷量负荷量负荷量负荷量”或或或或“化量化量化量化量”,继以每天,继以每天,继以每天,继以每天0.25-0.50.25-0.50.25-0.50.25-0.5毫克维持毫克维持毫克维持毫克维持nn但这种用法对老年人是不可行、甚至是危险的但这种用法对老年人是不可行、甚至是危险的但这种用法对老年人是不可行、甚至是危险的但这种用法对老年人是不可行、甚至是危险的老年人老年人老年人老年人口服该药后,吸收虽较缓慢,但生物利用度(反映吸收口服该药后,吸收虽较缓慢,但生物利用度(反映吸收口服该药后,吸收虽较缓慢,但生物利用度(反映吸收口服该药后,吸收虽较缓慢,但生物利用度(反映吸收的总量)并不比年轻人低。
相反,由于肌肉组织总量减的总量)并不比年轻人低。
相反,由于肌肉组织总量减少,而心肌倾向于肥厚,致使心肌的药物分布相对增高。
少,而心肌倾向于肥厚,致使心肌的药物分布相对增高。
在正常情况下,该药是在肝脏代谢失活,通过肾脏排泄在正常情况下,该药是在肝脏代谢失活,通过肾脏排泄在正常情况下,该药是在肝脏代谢失活,通过肾脏排泄在正常情况下,该药是在肝脏代谢失活,通过肾脏排泄清除。
老年人的肝肾血流量减少,功能减退,使其降解清除。
老年人的肝肾血流量减少,功能减退,使其降解及清除均减慢,结果是血药浓度增高,引起中毒及清除均减慢,结果是血药浓度增高,引起中毒及清除均减慢,结果是血药浓度增高,引起中毒及清除均减慢,结果是血药浓度增高,引起中毒nn老年人即使没有疾病的影响,冠脉血流量就比年老年人即使没有疾病的影响,冠脉血流量就比年轻人约低轻人约低35%35%,相对缺血。
加上心肌老化及起搏,相对缺血。
加上心肌老化及起搏传导组织的退行性改变,原本就有起搏传导缓慢传导组织的退行性改变,原本就有起搏传导缓慢的趋势,洋地黄的正常药效作用即可使其进一步的趋势,洋地黄的正常药效作用即可使其进一步加重。
因而,老年人的洋地黄治疗窗更小。
如果加重。
如果同时使用利尿剂,引起电解质失常,则洋地黄毒同时使用利尿剂,引起电解质失常,则洋地黄毒性反应的出现率必将进一步增高性反应的出现率必将进一步增高nn鉴于以上情况,对老年人使用洋地黄应特别谨慎。
例如鉴于以上情况,对老年人使用洋地黄应特别谨慎。
例如在门诊治疗一般心衰患者,可考虑地高辛在门诊治疗一般心衰患者,可考虑地高辛在门诊治疗一般心衰患者,可考虑地高辛在门诊治疗一般心衰患者,可考虑地高辛0.250.250.250.25毫克每天毫克每天毫克每天毫克每天2222次次次次3333天;
或每天天;
或每天3333次次次次2222天,其后每天天,其后每天天,其后每天天,其后每天1111次次次次0.250.250.250.25毫克。
一周毫克。
一周后复诊,再根据病情调整剂量。
多数维持量为每天后复诊,再根据病情调整剂量。
多数维持量为每天0.1250.1250.1250.125毫克而并非毫克而并非毫克而并非毫克而并非0.250.250.250.25毫克。
毫克。
即,其剂量约仅年轻人的即,其剂量约仅年轻人的即,其剂量约仅年轻人的即,其剂量约仅年轻人的1/2-2/31/2-2/31/2-2/31/2-2/3nn对高龄老年人,有时剂量尚须考虑更小。
在急诊观察室、对高龄老年人,有时剂量尚须考虑更小。
在急诊观察室、病房或重症监护室,对急重患者,常须缩短给药频度,病房或重症监护室,对急重患者,常须缩短给药频度,病房或重症监护室,对急重患者,常须缩短给药频度,病房或重症监护室,对急重患者,常须缩短给药频度,以期尽快起效。
此时,医生应充分了解以上特点,加强以期尽快起效。
此时,医生应充分了解以上特点,加强观察,严格控制给药总量观察,严格控制给药总量观察,严格控制给药总量观察,严格控制给药总量nn上述原则也大体适用于其他心血管药,如奎尼丁、胺碘上述原则也大体适用于其他心血管药,如奎尼丁、胺碘上述原则也大体适用于其他心血管药,如奎尼丁、胺碘上述原则也大体适用于其他心血管药,如奎尼丁、胺碘酮、硫氮卓酮等。
甚至也适用于一般用药
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