慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗优质PPT.ppt

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可以通过检测细胞表面免疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B细胞的克隆性3125%2.细胞遗传学异常：

克隆性染色体异常常规细胞遗传学FISH技术检测到3.PCR检测：

IgH、IgL基因重排正常正常单克隆单克隆sIgsIg阴性阴性mAb-/pAb+CLL/SLLmAb-/pAb+CLL/SLLBiclonalCLL/SLLBiclonalCLL/SLL慢性淋巴细胞白血病淋慢性淋巴细胞白血病淋/小淋巴细小淋巴细胞淋巴瘤胞淋巴瘤（CLL/SLL）CLL/SLL老年人，中位年龄65岁，男：

女=2：

1淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及起自CD5+/CD23+B细胞肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞免疫表型：

sIg+（M+/-D）（弱），CD5+，CD20+（弱），CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，cyclinD1-染色体异常：

13q-，+12，11q-，17p-，6q-5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征）5年生存率51%外周血液检查外周血液检查（CLLvsMBL）CLL:

外周血B淋巴细胞计数5109/L，且3个月。

B细胞5109/L，存在CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少，也可诊断CLL流式细胞术免疫分型证实为克隆性B细胞MBL=monoclonalB-lymphocytosis外周血B淋巴细胞计数5109/L免疫分型显示克隆性B细胞无肝脾淋巴结肿大（1.5cm）、无贫血及血小板减少、无LPD的其他临床症状5x109/L淋巴结淋巴结脾脾/肝肿大肝肿大5x109/LB淋巴细胞淋巴细胞*NoYesMBLSLLCLL*SmIgweak,CD5+,CD19+,CD23+,CD20weak骨髓浸润所致骨髓浸润所致的血细胞减少的血细胞减少CLL诊断标准诊断标准Yes慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病（CLL）涂抹细胞涂抹细胞也也是是CLL的特征的特征性表现性表现流式细胞术流式细胞术CLLCLL免疫表型免疫表型CD19+CD5+CD19+CD23+CD20dimFMC7-kappadimCLL/SLL积分系统积分系统MarkerScorepoints10CD5PositiveNegativeCD23PositiveNegativeFMC7NegativePositiveSmIgWeakStrongCD22/CD79bWeakStrongB-CLL：

4-5分；

非分；

非B-CLL：

0-2分分CLL典型免疫表型：

典型免疫表型：

sIgMIgD,CD5,CD19,CD20（weak）,CD22（weak）,CD79a,CD23,CD43,CD11c（weak）,CD10-,CCND1-,FMC7,CD79bCLL/SLL遗传学异常遗传学异常80%的患者伴有遗传学异常Del（13q14）:

50%Trisomy12:

20%Del（11q22-23）:

20%IgH易位:

10-20%Del（17p13）:

10%Del（6q23）:

5%DhnerH,etal.NEnglJMed.2000;

343:

1910-1916.ChromosomalParameterPrevalence,%*（N=325）MedianSurvival,yrsAbnormalityDeletionof17p（p53）72.70Deletionof11q176.58Trisomyofchromosome12149.50Deletionof13q（single）3611.00Normalkaryotype189.25*Basedonregressionanalysis.PrognosticFactorsinCLLMBL亚型亚型根据细胞表面根据细胞表面CD5分子存在与否分为三类：

分子存在与否分为三类：

CD5+：

CLL样样MBL（CLL-likeMBL）（低水平表达低水平表达CD20）不典型不典型CLL样样MBL（atypical-CLL-likeMBL）（高水平表达高水平表达CD20）CD5-：

称为：

称为CD5（-）MBLBrJHaematol,2007,139:

701-708MBL的免疫表型具有异质性的免疫表型具有异质性CLL-likeMBL最常见最常见AreallMBLequal?

clinicalMBL（cMBL）：

伴有淋巴细胞增多的：

伴有淋巴细胞增多的CLL-LikeMBLMBL的发病率至少是的发病率至少是CLL的的10100倍，大部分的倍，大部分的MBL都不会进展成为都不会进展成为CLLMBL是是B-LPD的前体，但可能自发消失，或保持稳定，或进展为的前体，但可能自发消失，或保持稳定，或进展为CLL或其他或其他B-CLPD套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤（MCL）MCL中老年人，中位年龄60岁，男：

女=24：

180%患者诊断时即处于疾病晚期（/），常伴随结外播散病灶（90%：

GI、骨髓），80%外周血存在MCL细胞（FCM检测比例更高，92%）；

CNS受累（复发）：

4-22%细胞起自套细胞层CD5+/CD23-B细胞免疫表型特点：

CD5，CD43，cyclinD1阳性，同时表达全B细胞相关抗原CDl9、CD20、CD22和CD79a等，瘤细胞表面lgM、IgD和FMC-7阳性，而CD10、CD23、BCL-6常阴性，CD20和CD79b表达比CLL强，绝大多数CD23阴性，sIg、CD20及cyclinD1强阳性，可以和CLL相鉴别。

特征性的染色体异常t（11;

14）（q13;

q32）5年生存率27%MCL组织组织/细胞形态细胞形态组织结构：

组织结构：

套区生长（套区生长（MantleZone）结节状生长（结节状生长（Nodular）弥漫性生长（弥漫性生长（Diffuse）细胞形态细胞形态经典型经典型变异型：

变异型：

小细胞小细胞、边缘区样、边缘区样、母细胞母细胞、多形性、多形性MCL免疫表型特征免疫表型特征（FCM、IHC）阳性CCND1SOX11CD19CD148CD20CD22CD5BCL-2CD79FMC-7表面IgM和/或IgG阴性CD10CD200CD23流式细胞术流式细胞术MCL免疫表型免疫表型FMC7+CD23-L+CD20+（bright）CD19+CD5+CD148套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病正常对照正常对照CD148CD200慢性淋巴细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤CD19CD5CD200CCND1ExcessCCND1CyclinD1表达是表达是MCL敏感而特异的标记吗？

敏感而特异的标记吗？

CyclinD1表达对表达对MCL并非完全特异并非完全特异20-30%的的MM阳性阳性多数多数HCL阳性阳性微阵列研究表明微阵列研究表明CyclinD1在在7%MCL中阴中阴性性这些病例极难诊断这些病例极难诊断!

CyclinD基因有3个亚型，包括D1、D2、D3，在部分CyclinD1阴性的MCL中，可表达CyclinD2或CyclinD3，推测CyclinD2和CyclinD3的高表达在某种程度上替代了CyclinD1的功能CyclinD基因基因CCND1-/t（11;

14）-MCLSiebertR,etal.Blood,2006,108:

1109IGK/CCND2IGH/CCND3MCL细胞核表达细胞核表达SOX11蛋白蛋白细胞核细胞核SOX11表达在表达在MCL诊断中的价值？

诊断中的价值？

SOX11核蛋白表达核蛋白表达CD5CD5-MCLMCLLiuZ,etal.AmJClinPathol,2002,118,216LiuZ,etal.AmJClinPathol,2002,118,216LietalFCM/IHC210/23525（10.6）LietalFCM/IHC210/23525（10.6）Total537/60164（Total537/60164（10.610.6）LiuZ,etal.AmJClinPathol,2002,118,216LiuZ,etal.AmJClinPathol,2002,118,216惰性惰性MCL白血病表现且脾大而较少淋巴结肿大Ki-67低于30%70-90%IGVH突变无p53突变和不或低表达SOX11?

迅速的临床进程与17p缺失和p53突变相关qRT-PCR检测SOX11、HDGFRP3、DBN1可分辨MCL的2种亚型如何鉴别这组患者？

观察多久？

何时开始治疗？

脾边缘区淋巴瘤脾边缘区淋巴瘤（SMZL）脾边缘区淋巴瘤脾边缘区淋巴瘤（SMZL）占淋巴肿瘤2%；

大多CD5-unclassifiablechroniclymphoidleukemia中老年人，中位年龄68岁;

男女比例接近脾肿大、脾门淋巴结，骨髓（nodularpatternvsHCL）、外周血常受累不同比例的绒毛样淋巴细胞（SLVL），浅表淋巴结和结外组织罕见受累，1/3血清小的单克隆Ig在南欧发现与HCV感染相关典型的免疫表型：

sIgM/D+、CD20+、CD79a+、bcl-2+、CD43-、CD5-和CD23-（与CLL/SLL鉴别）CD10-与BCL6-（与FL鉴别）、CD5-和cyclinD1-（与MCL鉴别）、CD103-和annexinA1-（与HCL鉴别）5年生存率80%外周血常可见绒毛状淋巴细胞外周血常可见绒毛状淋巴细胞流式细胞术流式细胞术SMZL免疫表型免疫表型FMC7+CD23+CD20+k+CD5-SMZL遗传学异常遗传学异常7q21-32缺失占缺失占40%以上以上+3异常占异常占17%涉及涉及7q和和17p异常，提示预后不良异常，提示预后不良淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）/华氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症（WM）淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）/华氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症（WM）中位年龄中位年龄63岁岁53%为男性患者为男性患者在在WHO分类中作为一个独立的疾病分类中作为一个独立的疾病由小由小B细胞、淋巴浆样淋巴细胞和浆细胞组成的肿细胞、淋巴浆样淋巴细胞和浆细胞组成的肿瘤，通常累及骨髓、淋巴结和脾脏瘤，通常累及骨髓、淋巴结和脾脏WM者血清中可检测到单克隆者血清中可检测到单克隆IgM典型的免疫表型：

典型的免疫表型：

sIg和和cIg+（usuallyIgM）、IgD-、CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43+/-、CD38+、cyclinD1-LPL/WM遗传学异常遗传学异常无特异性的染色体异常无特异性的染色体异常侵犯骨髓者，侵犯骨髓者，50%具有具有6q-；

无骨髓侵犯者，；

无骨髓侵犯者，6q-少见少见慢性淋巴细胞白血病的标准治疗慢性淋巴细胞白血病