抗真菌药物的应用PPT文档格式.ppt
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935-64霉菌霉菌曲霉菌属非曲霉菌属非曲霉菌属烟曲霉烟曲霉非烟曲霉非烟曲霉黄曲霉黄曲霉黑曲霉黑曲霉土曲霉土曲霉镰刀霉镰刀霉茄病镰刀霉茄病镰刀霉尖孢镰刀霉尖孢镰刀霉赛多孢属赛多孢属尖端赛多孢尖端赛多孢多育赛多孢多育赛多孢接合菌接合菌根霉属根霉属毛霉属毛霉属根毛霉属根毛霉属梨头霉属梨头霉属小克银汉霉属小克银汉霉属暗色孢霉暗色孢霉链格孢霉属链格孢霉属万氏霉属万氏霉属双极菌属双极菌属弯孢属弯孢属Draft:
InternalUseOnly白念白念白念白念热带念热带念热带念热带念近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念平滑念平滑念平滑念平滑念新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌新生隐球菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌荚膜组织胞浆菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子卡氏肺孢子卡氏肺孢子卡氏肺孢子菌菌菌菌烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉毛霉毛霉毛霉毛霉根霉根霉根霉根霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉镰刀霉各种药物的抗真菌谱比较各种药物的抗真菌谱比较真菌真菌AMBFCZITZVCZCFMFAMBAMB:
二性霉素:
二性霉素BB;
ITZITZ:
伊曲康唑;
:
FCZFCZ:
氟康唑;
VCZVCZ:
伏立康唑;
CFCF:
卡泊芬净;
MFMF:
米卡芬净:
米卡芬净Draft:
InternalUseOnly棘白菌素类棘白菌素类-科赛斯科赛斯l葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的(11,33)葡)葡聚糖合成酶聚糖合成酶阻断葡聚糖的合成阻断葡聚糖的合成l由于其作用机制与麦角固醇无关,葡聚糖合成抑制剂因而由于其作用机制与麦角固醇无关,葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素能与两性霉素BB及唑类及唑类联用联用以治疗感染。
以治疗感染。
l对念珠菌属、曲霉菌属和金罗维氏肺孢子虫有抗菌活性。
对念珠菌属、曲霉菌属和金罗维氏肺孢子虫有抗菌活性。
对夹膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。
而对夹膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。
而对新型隐球菌和接合菌则无活性。
对新型隐球菌和接合菌则无活性。
l对人体细胞无毒,对人体细胞无毒,副作用少副作用少l念珠菌耐药发生少,念珠菌耐药发生少,药物间相互作用少药物间相互作用少Draft:
InternalUseOnly1-小时输液4以下用药不必调整剂量以下用药不必调整剂量4第第1天天第第1天之后天之后70mg/天*4肾功能不全肾功能不全患者患者轻度肝功能不全患者轻度肝功能不全患者老年人老年人50mg/天44.Dataonfile,MSD科赛斯(卡泊芬净)的剂量Draft:
InternalUseOnly科赛斯适应症科赛斯适应症lFDAFDA:
食道及口咽念珠菌病食道及口咽念珠菌病对其他治疗无效或不耐受的侵袭性曲霉菌病对其他治疗无效或不耐受的侵袭性曲霉菌病侵袭性念珠菌病,包括中性粒细胞减少症及非中性粒侵袭性念珠菌病,包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症细胞减少症患者的念珠菌血症对疑似真菌感染的粒减伴发热病人的经验治疗对疑似真菌感染的粒减伴发热病人的经验治疗Dataonfile,MSD.Dataonfile,MSD.Draft:
InternalUseOnly卡泊芬净和米卡芬净的适应症卡泊芬净和米卡芬净的适应症科赛斯科赛斯米开民米开民适应症适应症剂量剂量适应症适应症剂量剂量中性粒细胞缺乏伴发热患者的经中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验性治疗验性治疗70mgLD50mgQD挽救性治疗侵袭性曲霉菌病挽救性治疗侵袭性曲霉菌病70mgLD50mgQD侵袭性念珠菌病侵袭性念珠菌病70mgLD50mgQD100mgQD食道念珠菌病食道念珠菌病50mgQD150mgQD造血干细胞移植患者预防念珠菌造血干细胞移植患者预防念珠菌感染感染50mgQDDraft:
InternalUseOnly真菌细胞膜真菌细胞膜最主要固醇是真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇麦角固醇,人类细胞含有胆固醇,人类细胞含有胆固醇多烯类多烯类:
与真菌细胞固醇类形成复合体如两性霉素:
与真菌细胞固醇类形成复合体如两性霉素BB,与,与人细胞胆固醇有一定的交叉作用,可作用于人体的细胞膜,人细胞胆固醇有一定的交叉作用,可作用于人体的细胞膜,产生毒性。
肝肾毒性及输液反应。
产生毒性。
唑类唑类:
抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的:
抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的CYP-450CYP-450酶,酶,破坏细胞膜,如氟康唑、伊曲、伏立康唑。
药物间相互相破坏细胞膜,如氟康唑、伊曲、伏立康唑。
药物间相互相互作用多,肝功能影响明显。
互作用多,肝功能影响明显。
Draft:
InternalUseOnly多烯类多烯类细胞膜细胞膜与麦角固醇结合,导致与麦角固醇结合,导致细胞死亡细胞死亡强效、广谱抗菌活性。
强效、广谱抗菌活性。
副作用大副作用大三唑类三唑类细胞膜细胞膜抑制负责麦角固醇合成的抑制负责麦角固醇合成的CYP-450CYP-450酶,破坏细胞膜酶,破坏细胞膜同类中,抗菌谱和同类中,抗菌谱和抗菌活性差异很大。
抗菌活性差异很大。
副作用多,药物相互作副作用多,药物相互作用多,念珠菌交叉耐药用多,念珠菌交叉耐药科赛斯科赛斯卡泊芬净卡泊芬净细胞壁细胞壁抑制葡聚糖合成,破坏抑制葡聚糖合成,破坏细胞壁结构细胞壁结构广谱抗真菌活性,广谱抗真菌活性,联合治疗中有协同作用联合治疗中有协同作用耐受性好耐受性好制剂制剂真菌细胞靶位真菌细胞靶位作用方式作用方式临床意义临床意义CYP-450=CYP-450=细胞色素细胞色素P-450.P-450.总结总结-常用的抗真菌治疗药物常用的抗真菌治疗药物的作用机制比较的作用机制比较Draft:
InternalUseOnly氟康唑氟康唑有口服和静脉剂型有口服和静脉剂型治疗治疗念珠菌念珠菌感染感染能很好渗入脑脊液,可用于能很好渗入脑脊液,可用于中枢中枢真菌感染真菌感染主要经主要经肾脏排泄肾脏排泄,肾功能不全的患者应降低药物剂量。
,肾功能不全的患者应降低药物剂量。
抗菌谱:
新生隐球菌、白色、热带和近平滑念珠菌等有抗菌活性。
但但克柔、平滑念珠菌耐药克柔、平滑念珠菌耐药率高。
率高。
InternalUseOnly伊曲康唑伊曲康唑l口服剂型,胶囊和口服液;
静脉剂型口服剂型,胶囊和口服液;
静脉剂型l广谱抗菌活性广谱抗菌活性,包括曲霉菌属、念珠菌属、新生隐球菌、,包括曲霉菌属、念珠菌属、新生隐球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、巴西副球霉菌和孢皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、巴西副球霉菌和孢子丝菌子丝菌l对毛霉菌无效对毛霉菌无效l伊曲康唑在伊曲康唑在肝脏肝脏代谢,药物间相互作用多代谢,药物间相互作用多l念珠菌株中已发现唑类交叉耐药念珠菌株中已发现唑类交叉耐药Draft:
InternalUseOnly伏立康唑伏立康唑l伏立康唑是一广谱抗真菌药,伏立康唑是一广谱抗真菌药,l有口服和静脉剂型,对有口服和静脉剂型,对中枢中枢真菌感染有效真菌感染有效l对念珠菌属(包括氟康唑耐药性菌株克柔或光滑念珠菌等)对念珠菌属(包括氟康唑耐药性菌株克柔或光滑念珠菌等)和新生隐球菌属、曲霉菌属等显示出杀菌活性。
和新生隐球菌属、曲霉菌属等显示出杀菌活性。
l作用于作用于P450P450酶,药物间相互作用多酶,药物间相互作用多l用法:
第一天用法:
第一天6mg/kg/12hr,22次次/天天,以后维持剂量,以后维持剂量4mg/kg/12hr,22次次/天天l2-122-12岁儿童:
岁儿童:
7mg/kg,22次次/天天.或口服或口服200mgQ12h200mgQ12hDraft:
InternalUseOnly泊沙康唑l新型广谱新型广谱三唑类三唑类抗真菌药抗真菌药l具有具有广谱广谱抗菌活性抗菌活性,用于治疗和预防侵袭性真菌感染。
,用于治疗和预防侵袭性真菌感染。
对念珠菌属、新隐球菌属、曲霉菌属、接合菌属和地方真对念珠菌属、新隐球菌属、曲霉菌属、接合菌属和地方真菌有效菌有效l良好的良好的耐受性,耐受性,德国先灵葆雅公司研制德国先灵葆雅公司研制l20052005年年1010月月2020日被欧盟和美国日被欧盟和美国FDAFDA批准上市。
批准上市。
l对曲霉菌和其他真菌都有对曲霉菌和其他真菌都有杀菌作用杀菌作用尤其是对多烯类化合尤其是对多烯类化合物和其他三唑类耐药或侵袭性真菌感染有效。
物和其他三唑类耐药或侵袭性真菌感染有效。
InternalUseOnly多烯类多烯类两性霉素两性霉素BB1.1.多烯类穿透真菌细胞壁,并与真菌细胞膜中麦角固醇多烯类穿透真菌细胞壁,并与真菌细胞膜中麦角固醇结合也可与人类细胞膜中的胆固醇结合结合也可与人类细胞膜中的胆固醇结合2.2.活性谱广泛,活性谱广泛,对大多数真菌有抗菌活性对大多数真菌有抗菌活性3.3.毒性大,尤其是肾毒性及输注相关的反应毒性大,尤其是肾毒性及输注相关的反应4.4.脂型肾毒性有所改善脂型肾毒性有所改善Draft:
Internal
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- 真菌 药物 应用