宫颈疾病规范化治疗流程-北京大学第一医院-赵健PPT文件格式下载.ppt
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结合并破坏细胞角蛋白网,形:
结合并破坏细胞角蛋白网,形成挖空细胞的外观成挖空细胞的外观E2:
负负性性调调节节E6和和E7,维维持持凋凋亡亡和和细细胞胞周周期期的调控。
的调控。
通通常常在在病病毒毒发发生生整整合合(病病毒毒整整合合时时会会破破坏坏E2基基因因的结构)时失活的结构)时失活HPV的主要致癌基因的主要致癌基因nE6通过通过抑制抑制p53而阻断而阻断凋亡凋亡nE7通过通过抑制抑制pRB使细胞周期失控使细胞周期失控XHPV病毒学的基础知识病毒学的基础知识目前世界上已发现的目前世界上已发现的110余种余种HPV,大约大约35种型别涉及种型别涉及生殖道感染,生殖道感染,约约2020种与肿瘤有关种与肿瘤有关。
根据不同型别。
根据不同型别HPV与癌发与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型生的危险性高低分为高危型和低危型2种。
种。
危险性危险性型别型别引起疾病引起疾病高危型高危型高危型高危型HPV16,18,31,33,35,39,4551,52,56,58,59,68,73,82等等高度子宫颈上高度子宫颈上皮内瘤样变皮内瘤样变(CIN、)和宫颈癌和宫颈癌低危型低危型HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等等生殖道尤其是生殖道尤其是阴道下部及肛阴道下部及肛周皮肤的湿疣周皮肤的湿疣类病变和低度类病变和低度子宫颈上皮内子宫颈上皮内瘤样变瘤样变(CIN)性性接触传播接触传播丈夫阴茎丈夫阴茎HPV的存在可使妻子的存在可使妻子宫颈受染的危险增加宫颈受染的危险增加9倍,相同的倍,相同的HPVHPV亚型可亚型可以在性伴侣中检出,与此相反,处女通常是以在性伴侣中检出,与此相反,处女通常是检测不到检测不到HPVHPV感染感染直接皮肤接触也被认为是主要的传播方式直接皮肤接触也被认为是主要的传播方式母婴传播母婴传播母亲生殖道的母亲生殖道的HPV感染也可以传感染也可以传播至她们的婴儿的口腔中播至她们的婴儿的口腔中HPV病毒学的基础知识病毒学的基础知识HPV感染后可以激发机体产生特异性体感染后可以激发机体产生特异性体液免疫和细胞免疫。
液免疫和细胞免疫。
针对衣壳蛋白针对衣壳蛋白L的的IgG和和IgA中和抗体在中和抗体在病毒感染的早期较为重要,病毒感染的早期较为重要,针对早期蛋白的细胞免疫反应对最终清针对早期蛋白的细胞免疫反应对最终清除病毒可能更为重要。
除病毒可能更为重要。
HPV病毒学的基础知识病毒学的基础知识HPV病毒学的基础知识病毒学的基础知识宫颈癌的预防性疫苗,在经历长达十多年宫颈癌的预防性疫苗,在经历长达十多年的临床研究后,终获美国的临床研究后,终获美国FDA批准上市。
它批准上市。
它包括已净化并且未激活的来自包括已净化并且未激活的来自4种最常见的种最常见的HPV类型的蛋白质:
低危型类型的蛋白质:
低危型HPV6、11型和高型和高危型危型HPV16、18型。
型。
HPV病毒学的基础知识病毒学的基础知识目前上市的四价和二价目前上市的四价和二价HPV预防性疫苗预防性疫苗对对已感染此种已感染此种HPV亚型亚型的女性毫无保护作用,的女性毫无保护作用,而且也而且也不能防止已接种者感染其它不能防止已接种者感染其它HPV亚型亚型,不过中国食品药品管理局对两家公司提出的不过中国食品药品管理局对两家公司提出的注册申请,目前仍在审批之中,但是,注册申请,目前仍在审批之中,但是,中国中国女性需要适合自己的宫颈癌疫苗。
女性需要适合自己的宫颈癌疫苗。
23890(筛查人数筛查人数)细胞学细胞学(-)HPV(-)21409细胞学细胞学(+)HPV(-)488细胞学细胞学(-)HPV(+)370细胞学细胞学(+)HPV(+)523阴道镜检查阴道镜检查533无病例无病例发现发现发现发现3例例发现发现59例例发现发现114例例HPV分型检测应用(分型检测应用
(1)-筛查筛查北大医院北大医院10001000例,例,HPVHPV阳性率阳性率75.3%75.3%HR-HPV71.3%;
LR-HPV10.6%;
M-HPV6.8%HR-HPV71.3%;
M-HPV6.8%宫颈炎组:
宫颈炎组:
63.6%63.6%(354/557354/557)CIN81.6%CIN81.6%(124/152124/152)CIN95.1%CIN95.1%(136/143136/143)CIN93.2%CIN93.2%(125/134125/134)宫颈癌宫颈癌100%100%(14/1414/14国家十五科研攻关项目国家十五科研攻关项目HPV分型检测应用(分型检测应用
(1)-筛查筛查1.1.欧洲妇产科传染科协会已将欧洲妇产科传染科协会已将HPVHPV的检测列为宫的检测列为宫颈癌的普查项目,目前正在进行大规模评估。
颈癌的普查项目,目前正在进行大规模评估。
2.2.美国癌症协会也将美国癌症协会也将HPVHPV检测与检测与TCTTCT检查相结合用检查相结合用于于3030岁以上的妇女普查,两种检查均阴性,岁以上的妇女普查,两种检查均阴性,每每33年复查年复查11次;
若次;
若HPVHPV阳性,每阳性,每11年复查年复查11次。
次。
3.3.南非检测南非检测HPVDNAHPVDNA用于宫颈癌筛查的方法,发用于宫颈癌筛查的方法,发现现HPVHPV的敏感性相当于或优于细胞学检查。
的敏感性相当于或优于细胞学检查。
HPV分型检测应用(分型检测应用
(1)-筛筛查查HPV分型检测应用(分型检测应用
(2)-阴道镜适应阴道镜适应征征3030妇女,细胞学未见上皮内病变和妇女,细胞学未见上皮内病变和恶性细胞,恶性细胞,HPV16HPV16,1818建议阴道镜。
建议阴道镜。
2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestswww.AJOG.ORGPlummeretalPlummeretal1005810058例宫颈癌,例宫颈癌,85508550宫颈鳞癌,宫颈鳞癌,15081508宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌HPV16HPV16感染与宫颈癌的相关具有普遍意义感染与宫颈癌的相关具有普遍意义宫颈鳞癌:
宫颈鳞癌:
HPV16HPV16占占46-63%46-63%;
HPV18HPV18占占10-14%10-14%宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌:
宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌:
HPV18HPV18占占37-41%37-41%;
HPV16HPV16占占26-36%26-36%。
HPV分型检测应用(分型检测应用
(2)-阴道镜适应阴道镜适应征征CIN23HR-HPV:
94.0%常见亚型:
常见亚型:
HPV16、33、58、31和和52型型LogisticRegression分析:
分析:
HPV16、33和和31与与CIN23相关相关,是主要致病型,是主要致病型国家十五科研攻关项目国家十五科研攻关项目HPV分型检测应用(分型检测应用
(2)-阴道镜适应阴道镜适应征征HPV分型检测应用(分型检测应用(3)-ASCUS分层分层ASC病例的管理病例的管理(2006ASCCP)大于大于大于大于2020岁人群岁人群岁人群岁人群66个月后重复细胞学检查个月后重复细胞学检查个月后重复细胞学检查个月后重复细胞学检查高危型高危型高危型高危型HPVHPV检测(可以用残留的液基做)检测(可以用残留的液基做)检测(可以用残留的液基做)检测(可以用残留的液基做)阴道镜检查(阴道镜检查(阴道镜检查(阴道镜检查(40-60%40-60%)2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestswww.AJOG.ORGShlayShlayJetal.Jetal.195195例细胞涂片为例细胞涂片为ASCUSASCUS后平均后平均6464(1212430430)天天行阴道镜检查和行阴道镜检查和HPVHPV检测,检测,阴道镜异常再行阴道镜异常再行活检结果活检结果:
高危高危HPVHPV总阳性率总阳性率31.3%31.3%CINI36.4%CINI36.4%CINII-III93.3%CINII-III93.3%ObstetGynecol,2000;
96:
410HPV分型检测应用(分型检测应用(3)-ASCUS分层分层HPV分型检测应用(分型检测应用(3)-ASCUS分层分层316316例例ASCUSASCUS患者中患者中,CIN,CIN级以上的阳级以上的阳性检出率为性检出率为18.99%18.99%(6060316316),宫颈细胞学诊断为宫颈细胞学诊断为ASCUSASCUS中中,HR-HPV,HR-HPV阳阳性率为性率为68.99%68.99%(218218316316),),ASCUSASCUS组中组中HR-HPVHR-HPV阳性患者阳性患者CINCIN级以上级以上宫颈病变的检出率高于宫颈病变的检出率高于HPVHPV阴性者,差异阴性者,差异有统计学意义(有统计学意义(P0.001P0.001)HoufflinHoufflinDeDebangebangeVetalVetalLEEPLEEP治疗治疗205205例例CIN2CIN2或或33的患者的患者术前:
术前:
HPVHPV阳性阳性94.1%94.1%术后:
术后:
HPVHPV阳性阳性34.6%34.6%提示:
治疗后提示:
治疗后HPVHPV仍为阳性,复发的可能性大仍为阳性,复发的可能性大GynecolOncol2003;
90(3):
287-92HPV分型检测应用(分型检测应用(4)-残留的预测残留的预测LEEPLEEP治疗治疗500500例例CIN2CIN2或或33的患者的患者术前:
HPVHPV阳性阳性94.0%94.0%术后:
随访术后:
随访33月月HPVHPV阳性阳性16.6%16.6%提示:
治疗后HPVHPV仍为阳性,监测力度要仍为阳性,监测力度要加大,随访时间加大,随访时间66月,月,1212月。
月。
HPV分型检测应用(分型检测应用(4)-残留的预测残留的预测北京市正常人群:
北京市正常人群:
23.9%23.9%HR-HPVHR-HPV:
19.5%19.5%,LR-HPVLR-HPV:
4.4%4.4%,Mixed-Mixed-HPVHPV:
2.0%2.0%分布前分布前1010位的亚型:
位的亚型:
1616、5858、5252、6868、CP8304CP8304、3131、3333、5959、18and1118and11。
国家十五科技攻关项目国家十五科技攻关项目HPV分型检测应用(分型检测应用(5)-指导疫苗的使指导疫苗的使用用
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